SCN10A、GSTP1、MTHFR基因多态性与结直肠癌患者奥沙利铂化疗致神经毒性的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.17.018

Abstract

Abstract:

Objective This study aims to investigate the correlations between SCN10A， glutathione S‑transferase P‑1 （GSTP1）， and methylenetetrahydrofolate reductase （MTHFR） gene polymorphisms and oxaliplatin‑induced peripheral neurotoxicity （OIPN） among colorectal cancer patients treated with oxaliplatin‑based chemotherapy. Methods The clinical data of 160 patients with colorectal cancer who received oxaliplatin-based chemotherapy at Wuhan No.1 Hospital between January 2023 and January 2025 were retrospectively analyzed. Genotypes of the SCN10A （rs12632942）， GSTP1 rs1695 （Ile105Val）， and MTHFR rs1801133 （C677T） loci were detected via polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）. Associations between the genotypes of these loci， patients' clinicopathological characteristics， OIPN grading， and OIPN risk were further investigated. Results Among the 160 enrolled patients， the overall incidence of OIPN was 77.5% （124/160）， and the incidence of severe neurotoxicity （grade ≥ 3） was 23.1% （37/160）. Comparisons of pathophysiological characteristics across different genotype groups at the SCN10A rs12632942， GSTP1 rs1695， and MTHFR rs1801133 loci revealed no statistically significant between-group differences （all P > 0.05）. At the SCN10A rs12632942 locus， patients with the CT or TT genotype had a significantly higher incidence of chronic OIPN than patients with the CC genotype （P < 0.05）， and the CT or TT genotype was identified as an independent risk factor for chronic OIPN （P < 0.05）. At the GSTP1 rs1695 locus， patients with the AG or GG genotype had a significantly higher incidence of acute OIPN than patients with the AA genotype （P < 0.05）. Multivariate regression analysis confirmed that the AG or GG genotype is an independent risk factor for acute OIPN （P < 0.05）. No statistically significant differences in the incidence of either acute or chronic OIPN were observed across different genotype groups at the MTHFR rs1801133 locus （all P > 0.05）. Conclusions SCN10A rs12632942 and GSTP1 rs1695 polymorphisms are potential genetic risk factors for chronic and acute OIPN in patients with colorectal cancer， respectively. No significant correlation was observed between MTHFR rs1801133 and the occurrence of OIPN.

Key words: colorectal cancer, oxaliplatin, chemotherapy-induced neurotoxicity, SCN10A, glutathione S-transferase P-1, methylenetetrahydrofolate reductase, gene polymorphism

CLC Number:

R574

Ting Lu, Haibin Song, Hui Qiu, Liliang Song, Jiangfeng Guan, Lei Li. Study on relationships between SCN10A， GSTP1 and MTHFR gene polymorphisms and oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity in patients with colorectal cancer[J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(17): 3188-3196.

Figures/Tables 7

Tab.1

Tab.2

Tab.3

Tab.4

Tab.5

Tab.6

Tab.7

Independent predictors of acute and chronic OIPN in patients with colorectal cancer"

神经毒性类型	变量	β	SE	Waldχ ²	P值	OR	95%CI
急性OIPN	GSTP1 rs1695	1.191	0.405	8.648	0.003	3.291	1.488 ~ 7.278
	年龄	0.213	0.370	0.331	0.565	1.237	0.559 ~ 2.555
	性别	-0.157	0.365	0.185	0.667	0.855	0.418 ~ 1.748
	肿瘤部位	-0.089	0.361	0.061	0.805	0.915	0.451 ~ 1.856
	临床分期	0.326	0.370	0.776	0.379	1.385	0.671 ~ 2.861
	化疗方案	0.184	0.394	0.218	0.641	1.202	0.555 ~ 2.602
	奥沙利铂累积剂量	0.521	0.382	1.860	0.173	1.684	0.796 ~ 3.560
	化疗周期数	0.408	0.376	1.177	0.278	1.504	0.720 ~ 3.142
	合并糖尿病	0.387	0.537	0.519	0.472	1.473	0.514 ~ 4.219
	合并高血压	-0.112	0.408	0.075	0.784	0.894	0.402 ~ 1.989
	治疗线别	0.345	0.445	0.601	0.439	1.412	0.590 ~ 3.378
	治疗目的	0.179	0.401	0.199	0.656	1.196	0.545 ~ 2.625
	联合靶向治疗	-0.263	0.416	0.400	0.528	0.769	0.340 ~ 1.737
	联合免疫治疗	0.095	0.452	0.044	0.834	1.100	0.453 ~ 2.667
	既往放疗史	0.142	0.298	0.227	0.634	1.153	0.643 ~ 2.067
	既往化疗史	0.085	0.352	0.058	0.809	1.089	0.546 ~ 2.170
慢性OIPN	SCN10A rs12632942	1.175	0.426	7.608	0.006	3.238	1.405 ~ 7.463
	年龄	-0.138	0.350	0.155	0.694	0.871	0.439 ~ 1.730
	性别	0.207	0.344	0.362	0.548	1.230	0.627 ~ 2.414
	肿瘤部位	0.112	0.341	0.108	0.743	1.119	0.573 ~ 2.182
	临床分期	0.405	0.353	1.316	0.252	1.499	0.751 ~ 2.995
	化疗方案	0.291	0.372	0.612	0.435	1.338	0.645 ~ 2.774
	奥沙利铂累积剂量	0.634	0.359	3.119	0.078	1.885	0.933 ~ 3.810
	化疗周期数	0.527	0.354	2.216	0.137	1.694	0.846 ~ 3.390
	合并糖尿病	-0.102	0.508	0.040	0.841	0.903	0.334 ~ 2.444
	合并高血压	0.231	0.388	0.354	0.552	1.260	0.589 ~ 2.695
	治疗线别	-0.178	0.418	0.181	0.670	0.837	0.369 ~ 1.899
	治疗目的	-0.095	0.378	0.063	0.802	0.909	0.433 ~ 1.908
	联合靶向治疗	0.112	0.256	0.191	0.662	1.119	0.677 ~ 1.847
	联合免疫治疗	-0.052	0.425	0.015	0.903	0.949	0.413 ~ 2.184
	既往放疗史	0.095	0.285	0.111	0.739	1.100	0.629 ~ 1.922
	既往化疗史	-0.115	0.348	0.109	0.741	0.891	0.451 ~ 1.763

Tab.7

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基因位点	基因型	例数	急性OIPN	χ ²值	P值	慢性OIPN	χ ²值	P值
SCN10A rs12632942	CC	68	45（66.18）	0.207	0.649	29（42.65）	12.654	< 0.001
SCN10A rs12632942	CT或TT	92	64（69.57）			65（70.65）
GSTP1 rs1695	AA	72	39（54.17）	11.746	0.001	43（59.72）	0.051	0.821
GSTP1 rs1695	AG或GG	88	70（79.55）			51（57.95）
MTHFR rs1801133	CC	86	58（67.44）	0.040	0.842	52（60.47）	0.226	0.635
MTHFR rs1801133	CT或TT	74	51（68.92）			42（56.76）

临床因素	例数	SCN10A rs12632942		χ ²值	P值
临床因素	例数	CC（n = 68）	CT或TT（n = 92）	χ ²值	P值
年龄≥ 60岁	78	33（42.31）	45（57.69）	0.002	0.962
女性	94	41（43.62）	53（56.38）	0.116	0.733
结肠癌	89	38（42.70）	51（57.30）	0.003	0.955
临床分期Ⅳ期	58	24（41.38）	34（58.62）	0.047	0.829
XELOX方案	47	19（40.43）	28（59.57）	0.117	0.732
奥沙利铂累积剂量≥ 1 000 mg/m²	62	23（37.10）	39（62.90）	1.209	0.271
化疗周期≥8周期	56	20（35.71）	36（64.29）	1.623	0.302
合并糖尿病	21	7（33.33）	14（66.67）	0.831	0.362
合并高血压	35	16（45.71）	19（54.29）	0.189	0.663
三线及以上治疗	8	3（37.50）	5（62.50）	0.086	0.769
晚期姑息治疗	92	39（42.39）	53（57.61）	0.001	0.974
联合靶向治疗	45	19（42.22）	26（57.78）	0.002	0.965
联合免疫治疗	12	5（41.67）	7（58.33）	0.004	0.952
既往手术史	140	60（42.86）	80（57.14）	0.058	0.809
既往放疗史	35	15（42.86）	20（57.14）	0.002	0.961
既往化疗史	25	10（40.00）	15（60.00）	0.076	0.783

临床因素	例数	GSTP1 rs1695		χ ²值	P值
临床因素	例数	AA（n = 72）	AG或GG（n = 88）	χ ²值	P值
年龄≥ 60岁	78	34（43.59）	44（56.41）	0.122	0.727
女性	94	43（45.74）	51（54.26）	0.051	0.821
结肠癌	89	39（43.82）	50（56.18）	0.113	0.737
临床分期Ⅳ期	58	26（44.83）	32（55.17）	0.001	0.974
XELOX方案	47	20（42.55）	27（57.45）	0.161	0.688
奥沙利铂累积剂量≥ 1 000 mg/m²	62	23（37.10）	39（60.90）	2.555	0.110
化疗周期≥ 8周期	56	22（39.29）	34（60.71）	1.137	0.286
合并糖尿病	21	8（37.10）	13（61.90）	0.466	0.495
合并高血压	35	17（48.57）	18（51.43）	0.231	0.631
三线及以上治疗	8	4（50.00）	4（50.00）	0.085	0.771
晚期姑息治疗	92	41（44.57）	51（55.43）	0.017	0.898
联合靶向治疗	45	20（44.44）	25（55.56）	0.008	0.930
联合免疫治疗	12	5（41.67）	7（58.33）	0.058	0.809
既往手术史	140	63（45.00）	77（55.00）	0.176	0.675
既往放疗史	35	16（45.71）	19（54.29）	0.009	0.923
既往化疗史	25	11（44.00）	14（56.00）	0.012	0.913

临床因素	例数	MTHFR rs1801133		χ ²值	P值
临床因素	例数	CC（n = 86）	CT或TT（n = 74）	χ ²值	P值
年龄≥ 60岁	78	43（55.13）	35（44.87）	0.116	0.733
女性	94	51（54.26）	43（45.74）	0.023	0.878
结肠癌	89	48（53.93）	41（46.07）	0.003	0.959
临床分期Ⅳ期	58	31（53.45）	27（46.55）	0.003	0.954
XELOX方案	47	25（53.19）	22（46.81）	0.008	0.927
奥沙利铂累积剂量≥ 1 000 mg/m²	62	33（53.23）	29（46.77）	0.011	0.916
化疗周期≥ 8周期	56	29（51.79）	27（48.21）	0.134	0.715
合并糖尿病	21	11（52.38）	10（47.62）	0.018	0.893
合并高血压	35	19（54.29）	16（45.71）	0.005	0.943
三线及以上治疗	8	5（62.50）	3（37.50）	0.259	0.611
晚期姑息治疗	92	49（53.26）	43（46.74）	0.021	0.885
联合靶向治疗	45	24（53.33）	21（46.68）	0.004	0.947
联合免疫治疗	12	6（50.00）	6（50.00）	0.073	0.786
既往手术史	140	75（53.57）	65（46.43）	0.014	0.905
既往放疗史	35	19（54.29）	16（45.71）	0.005	0.943
既往化疗史	25	13（52.00）	12（48.00）	0.037	0.848

Study on relationships between SCN10A， GSTP1 and MTHFR gene polymorphisms and oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity in patients with colorectal cancer

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目标基因	引物序列	引物长度/bp
SCN10A	GTGTGCATGACCCGAACTGAT	21
	CAAAACCCTCTTGCCAGTATCT	22
GSTP1	GATCTCCTTCGCTGACTACAACC	23
	ATTGGTCCTGGAGAAAGGAAGG	22
MTHFR	AGGACGGTGCGGTGAGAGTG	20
	TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA	23

基因位点	基因型	实际频数（n）	理论频数（n）	χ ²值	P值
SCN10A rs12632942	CC	68	68.3	0.003	0.998
	CT	73	72.5
	TT	19	19.2
GSTP1 rs1695	AA	72	71.6	0.011	0.994
	AG	70	70.9
	GG	18	17.6
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