非小细胞肺癌免疫治疗相关甲状腺功能障碍的危险因素分析及模型构建

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.17.014

Abstract

Abstract:

Objective To explore the related risk factors for thyroid dysfunction （irTD） after immunotherapy in patients with non?small cell lung cancer （NSCLC） and to construct a predictive model. Methods A retrospective analysis was conducted on 197 NSCLC patients who received immunotherapy at Chaohu Hospital， Anhui Medical University between January 2019 and June 2024. The patients were divided into a training set （n = 137） and a validation set （n = 60） in a 7∶3 ratio. Risk factors were screened through Lasso and logistic regression， and a dynamic nomogram model was constructed. The model's performance was evaluated using ROC curve， calibration curve， decision curve analysis （DCA）， and clinical impact curve （CIC）. Results Multivariate analysis showed that Gender （OR = 0.172， 95% CI：0.047 ~ 0.623）， M stage（OR = 2.919， 95% CI：1.063 ~ 8.015），ln（SII）（OR = 0.167， 95% CI：0.066 ~ 0.423）， ALC （OR = 3.395， 95% CI：1.493 ~ 7.716）， and TSH （OR = 1.464， 95% CI：1.126 ~ 1.904） were independent risk factors for the occurrence of irTD. The model formula based on these factors is： logit（P） = 9.261 - 1.760 × Gender + 1.071 × M stage - 1.787 × ln（SII） + 1.222 × ALC + 0.381 × TSH. The model achieved an AUC of 0.832（95%CI：0.719 ~ 0.945） in the validation set， which was similar to the results in the training set. The calibration curve demonstrated good consistency between the predicted probability and actual observed values. DCA and CIC confirmed that the model has good clinical applicability. Conclusion This study identifies key risk factors for the occurrence of irTD after immunotherapy in NSCLC patients. The dynamic nomogram model developed （web calculator： https：//lingchun.shinyapps.io/dynnomapp/） can effectively identify high?risk populations for irTD， providing a reliable tool for clinical decision?making.

Key words: non?small cell lung cancer, immunotherapy, thyroid dysfunction, nomogram

CLC Number:

R734.2

Lingchun CAO,Fanliang MENG,Xiaoan SHENG. Risk factors and model construction of immune therapy⁃related thyroid dysfunction in non⁃small cell lung cancer[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(17): 2705-2714.

Figures/Tables 8

Tab.1

Baseline data comparison between irTD and non-irTD groups in the training set"

变量	irTD组（n = 49）	非irTD组（n = 88）	Z/t/χ²值	P值
年龄（x ± s）/岁	63.47 ± 10.07	68.10 ± 9.33	2.707	0.008
性别			7.075	0.008
男	38（77.6）	82（93.2）
女	11（22.4）	6（6.8）
高血压史			1.120	0.290
有	20（40.8）	28（31.8）
无	29（59.2）	60（68.2）
糖尿病史			0.138	0.711
有	5（10.2）	6（6.8）
无	44（89.8）	82（93.2）
病理类型			4.424	0.075
腺癌	22（44.9）	25（28.4）
鳞癌	26（53.1）	62（70.5）
其他	1（2.0）	1（1.1）
药物类型			2.847	0.598
卡瑞利珠单抗	10（20.4）	26（29.5）
信迪利单抗	15（30.6）	25（28.4）
替雷利珠单抗	16（32.7）	26（29.5）
帕博利珠单抗	7（14.3）	7（8.0）
其他	1（2.0）	4（4.5）
治疗线数			-0.963	0.336
一线	42（85.7）	80（90.9）
二线	6（12.2）	8（9.1）
三线及后线	1（2.0）	0（0）
T分期			6.258	0.177
T1	6（12.2）	6（6.8）
T2	15（30.6）	22（25.0）
T3	8（16.3）	16（18.2）
T4	20（40.8）	36（40.9）
TX	0（0）	8（9.1）
N分期			2.479	0.648
N0	7（14.3）	10（11.4）
N1	3（6.1）	11（12.5）
N2	22（44.9）	36（40.9）
N3	13（26.5）	27（30.7）
NX	4（8.2）	4（4.5）
M分期			2.415	0.120
M0	12（24.5）	33（37.5）
M1	37（75.5）	55（62.5）
ECOG PS			-0.394	0.693
0	11（22.4）	19（21.6）
1	35（71.4）	68（77.3）
≥ 2	3（6.1）	1（1.1）
TPS			0.534	0.766
< 1%	8（16.3）	13（14.8）
1% ~ 49%	23（46.9）	47（53.4）
≥ 50%	18（36.7）	28（31.8）
PT［M（P₂₅，P₇₅）］/s	12.60（11.75，13.15）	11.95（10.91，13.02）	-2.114	0.035
TT［M（P₂₅，P₇₅）］/s	17.10（16.20，18.25）	16.90（15.79，17.70）	-1.247	0.212
ALC［M（P₂₅，P₇₅）］/（× 10⁹/L）	1.43（1.10，1.83）	1.19（0.87，1.45）	-3.045	0.002
AMC［M（P₂₅，P₇₅）］/（× 10⁹/L）	0.48（0.37，0.63）	0.54（0.41，0.70）	-1.177	0.239
LDH［M（P₂₅，P₇₅）］/（U/L）	183.00（148.50，226.50）	188.51（163.30，239.75）	-1.558	0.119
CEA［M（P₂₅，P₇₅）］/（ng/mL）	3.84（2.31，14.99）	4.41（2.67，10.23）	-0.148	0.882
ALB（x ± s）/（G/L）	37.52±3.64	36.95±4.28	-0.790	0.431
ln（SII）［M（P₂₅，P₇₅）］	6.29（5.91，6.64）	6.82（6.49，7.12）	-4.949	< 0.001
LMR/［M（P₂₅，P₇₅）］	3.05（2.18，3.98）	2.13（1.76，3.00）	-3.269	0.001
TSH［M（P₂₅，P₇₅）］/（μIU/mL）	3.03（1.71，4.36）	1.60（1.03，2.70）	-3.691	< 0.001

Tab.1

Fig.1

Fig.2

Fig.3

Fig.4

Fig.5

Tab.2

Fig.6

References 28

[1]	KONG Y， HONG L， XU X C， et al. The relative risk of immune checkpoint inhibitor pneumonitis in advanced non-small- cell lung cancer： Meta-analyses of controlled clinical trials ［J］. PLoS One， 2024， 19（4）： e0301931. doi:10.1371/journal.pone.0301931 doi: 10.1371/journal.pone.0301931
[2]	MORATIEL PELLITERO A， ZAPATA GARCIA M， GASCON RUIZ M， et al. Predictors of Immunotherapy Efficacy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer： Lung Immune Prognostic Index and Immune-Related Toxicity ［J］. World J Oncol， 2024， 15（2）： 223-238. doi:10.14740/wjon1790 doi: 10.14740/wjon1790
[3]	ADASHEK J J， MORAN J A， LE D T， et al. Lessons learned from a decade of immune checkpoint inhibition： The good， the bad， and the ugly ［J］. Cancer Metastasis Rev， 2025， 44（2）： 43. doi:10.1007/s10555-025-10260-8 doi: 10.1007/s10555-025-10260-8
[4]	TOOR S M， SASIDHARAN NAIR V， DECOCK J， et al. Immune checkpoints in the tumor microenvironment ［J］. Semin Cancer Biol， 2020， 65： 1-12. doi:10.1016/j.semcancer.2019.06.021 doi: 10.1016/j.semcancer.2019.06.021
[5]	琴桥西，王稼劲，王红. ICIs治疗晚期非小细胞肺癌免疫相关不良事件的系统综述及Meta分析［J］. 中国肺癌杂志， 2020， 23（9）： 772-791.
[6]	ZHANG H， ZHENG J， REN C， et al. Risk factors of immune-related endocrine toxicities in non-small cell lung cancer patients treated with pembrolizumab and its impact on patient outcomes： A multicenter retrospective study ［J］. BMC Pulm Med， 2025， 25（1）： 111. doi:10.1186/s12890-025-03570-8 doi: 10.1186/s12890-025-03570-8
[7]	LIU J， CHEN M， LI S， et al. Biomarkers in the early stage of PD-1 inhibitor treatment have shown superior predictive capabilities for immune-related thyroid dysfunction ［J］. Front Immunol， 2024， 15： 1458488. doi:10.3389/fimmu.2024.1458488 doi: 10.3389/fimmu.2024.1458488
[8]	ZHANG Q， JIAO X， LAI X. Clinical Characters and Influence Factors of Immune Checkpoint Inhibitor-related Thyroid Dysfunction ［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2023， 108（11）： 2916-2923. doi:10.1210/clinem/dgad260 doi: 10.1210/clinem/dgad260
[9]	HAMNVIK O P， LARSEN P R， MARQUSEE E. Thyroid dysfunction from antineoplastic agents ［J］. J Natl Cancer Inst， 2011， 103（21）： 1572-1587. doi:10.1093/jnci/djr373 doi: 10.1093/jnci/djr373
[10]	李冰，谷伟军，母义明. 免疫检查点抑制剂致甲状腺损伤的规范化诊治［J］. 中华内科杂志， 2024， 63（11）： 1116-1119.
[11]	倪军，张力，肿瘤免疫治疗相关不良反应研究进展［J］. 中华内科杂志， 2021， 60（1）： 84-89.
[12]	吴小茜，江燕辉，刘美伶，等. 恶性乳腺非肿块型病变超声特征分析及列线图预测模型构建［J］. 实用医学杂志，2023，39（1）：119-123.
[13]	CHEN L， FU H， LU T， et al. An Integrated Nomogram Combining Clinical Factors and Microtubule-Associated Protein 1 Light Chain 3B Expression to Predict Postoperative Prognosis in Patients with Intrahepatic Cholangiocarcinoma ［J］. Cancer Res Treat， 2020， 52（2）： 469-480. doi:10.4143/crt.2019.423 doi: 10.4143/crt.2019.423
[14]	BALACHANDRAN V P， GONEN M， SMITH J J， et al. Nomograms in oncology： More than meets the eye ［J］. Lancet Oncol， 2015， 16（4）： e173-180. doi:10.1016/s1470-2045(14)71116-7 doi: 10.1016/s1470-2045(14)71116-7
[15]	ZHANG L， CUI H， CHEN Q， et al. A web-based dynamic Nomogram for predicting instrumental activities of daily living disability in older adults： A nationally representative survey in China ［J］. BMC Geriatr， 2021， 21（1）： 311. doi:10.1186/s12877-021-02223-9 doi: 10.1186/s12877-021-02223-9
[16]	TRIGGIANESE P， NOVELLI L， GALDIERO M R， et al. Immune checkpoint inhibitors-induced autoimmunity： The impact of gender ［J］. Autoimmun Rev， 2020， 19（8）： 102590. doi:10.1016/j.autrev.2020.102590 doi: 10.1016/j.autrev.2020.102590
[17]	DUNN S E， PERRY W A， KLEIN S L. Mechanisms and consequences of sex differences in immune responses ［J］. Nat Rev Nephrol， 2024， 20（1）： 37-55. doi:10.1038/s41581-023-00787-w doi: 10.1038/s41581-023-00787-w
[18]	FORSYTH K S， JIWRAJKA N， LOVELL C D， et al. The conneXion between sex and immune responses ［J］. Nat Rev Immunol， 2024， 24（7）： 487-502. doi:10.1038/s41577-024-00996-9 doi: 10.1038/s41577-024-00996-9
[19]	安豪，裴晓莎，何心，等. PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者甲状腺功能异常发生情况及影响因素［J］. 山东医药，2024，64（32）：33-37.
[20]	王一博，王新娟，程琳，等. 晚期非小细胞肺癌患者应用免疫治疗后出现甲状腺功能异常与疗效的相关性分析［J］. 中国肺癌杂志，2023，26（5）：369-376.
[21]	SAKATA Y， KAWAMURA K， ICHIKADO K， et al. The association between tumor burden and severe immune-related adverse events in non-small cell lung cancer patients responding to immune-checkpoint inhibitor treatment ［J］. Lung Cancer， 2019， 130： 159-161. doi:10.1016/j.lungcan.2019.02.011 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.02.011
[22]	GAO Y， ZHANG H， LI Y， et al. Preoperative increased systemic immune-inflammation index predicts poor prognosis in patients with operable non-small cell lung cancer ［J］. Clin Chim Acta， 2018， 484： 272-277. doi:10.1016/j.cca.2018.05.059 doi: 10.1016/j.cca.2018.05.059
[23]	SHAO H， ZHU J， SHI L， et al. Value of computed tomography radiomics combined with inflammation indices in predicting the efficacy of immunotherapy in patients with locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer ［J］. J Thorac Dis， 2024， 16（5）： 3213-3227. doi:10.21037/jtd-24-526 doi: 10.21037/jtd-24-526
[24]	KIMBARA S， FUJIWARA Y， IWAMA S， et al. Association of antithyroglobulin antibodies with the development of thyroid dysfunction induced by nivolumab ［J］. Cancer Sci， 2018， 109（11）： 3583-3590. doi:10.1111/cas.13800 doi: 10.1111/cas.13800
[25]	POLLACK R M， KAGAN M， LOTEM M， et al. BASELINE TSH LEVEL IS ASSOCIATED WITH RISK OF ANTI-PD-1-INDUCED THYROID DYSFUNCTION ［J］. Endocr Pract， 2019， 25（8）： 824-829. doi:10.4158/ep-2018-0472 doi: 10.4158/ep-2018-0472
[26]	LUONGO C， MORRA R， GAMBALE C， et al. Higher baseline TSH levels predict early hypothyroidism during cancer immunotherapy ［J］. J Endocrinol Invest， 2021， 44（9）： 1927-1933. doi:10.1007/s40618-021-01508-5 doi: 10.1007/s40618-021-01508-5
[27]	MUIR C A， CLIFTON-BLIGH R J， LONG G V， et al. Thyroid Immune-related Adverse Events Following Immune Checkpoint Inhibitor Treatment ［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2021， 106（9）： e3704-e3713. doi:10.1210/clinem/dgab263 doi: 10.1210/clinem/dgab263
[28]	CORTELLINI A， FRIEDLAENDER A， BANNA G L， et al. Immune-related Adverse Events of Pembrolizumab in a Large Real-world Cohort of Patients With NSCLC With a PD-L1 Expression ≥ 50% and Their Relationship With Clinical Outcomes ［J］. Clin Lung Cancer， 2020， 21（6）： 498-508.e2. doi:10.1016/j.cllc.2020.06.010 doi: 10.1016/j.cllc.2020.06.010

数据集	AUC	敏感度	特异度	约登指数	Brier评分	Kappa值
训练集	0.851	0.673	0.897	0.571	0.147	0.586
验证集	0.832	0.888	0.643	0.532	0.142	0.474

Risk factors and model construction of immune therapy⁃related thyroid dysfunction in non⁃small cell lung cancer

RichHTML

PDF (PC)

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Figures/Tables 8

References 28

Related Articles 15

Recommended Articles

Metrics

Comments

[1]	Kui DONG,jie WU,Jing YAN,Haitao LIU,Jun WANG,Guan′en. QIAO. Study on risk factors of colorectal adenomatous polyps and construction and validation of prediction model [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(6): 838-845.
[2]	Runfang WANG,Ya DUAN,Liyan DU,Xiaodan LIU,Wenning LIAN,Yan HUO,Dandan. YANG. Epidemiological status and risk factors associated with placental abruption among pregnant women in Hebei Province [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(6): 904-910.
[3]	Dongli LIU,Zilin QUAN,Lingxiu ZHONG,Qiqi CHEN,Wenqiao CAI,Senpei ZHUANG,Ying WEI,Huiyi PAN,Yawen. LIN. Construction and validation of a predictive model for antibiotic-associated diarrhea after surgery in children with congenital heart disease [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(5): 683-690.
[4]	Qiaoying MO,Fangyi ZHU,Cunkui ZHU,Shenglong. MA. Nomogram model of malnutrition risk in patients suffering from chronic heart failure grounded on GNRI score [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(5): 691-698.
[5]	Changhui WU,Zhiping HUANG,Huiping DAI,Huifang QIU,Chun HE,Fang. TANG. Energy efficiency of contrast⁃enhanced ultrasound combined with TERT promoter mutation to construct a nomogram model for the prediction of concomitant cervical lymph node metastasis in PTMC [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(5): 756-765.
[6]	Wei LIU,Jun HOU,Longquan TANG,Peng ZHOU,Yan ZHONG,Qinyan LUO,Xiaoyu KUANG,Hua LIU,Ziqing XIONG,Wei XIONG,Chenggao WU,Aiping. LE. Analysis of influencing factors of blood transfusion in children with traumatic brain injury and construction of prediction model： A multi⁃center retrospective study [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(4): 553-560.
[7]	Qiang FU,Zhongqi LU,Ying CHANG,Tiefeng JIN,Meihua. ZHANG. Research progress on the antitumor effects of immune checkpoint inhibitors [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(2): 288-293.
[8]	Hong ZHANG,Rong ZHANG,Pengcheng YANG,Liyan LUO,Wenlong ZHANG,Yurong CHENG,Wenlin LIU,Wenbin. DONG. Construction of risk prediction model for preterm infant respiratory distress syndrome in Dali Prefecture [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(15): 2342-2348.
[9]	Junzhi LIU,Lei QIU,Kun XU,Jianwei LIU,Dehua HU,Hua ZHU,Cheng SHEN,Ming LU,Jiangang. CHEN. Establishment of a nomogram model for predicting pelvic lymph node metastasis in prostate cancer based on systemic immune-infiltration inflammation index [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(15): 2349-2354.
[10]	Hai QIU,Yifei GUI,Yuan. LIU. Predictors of sentinel lymph node metastasis in clinical T1⁃2 N0 breast cancer patients with preoperatively normal axillary ultrasound [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(14): 2143-2151.
[11]	Caifang GUO,Hong FAN,Ting LUAN,Hui ZHAN,Haifeng WANG,Jiansong WANG. The role and research progress of cytoreductive nephrectomy in metastatic renal cell carcinoma [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(13): 1952-1957.
[12]	Zhiqiang LIU,Zhikun ZHAO,Wei MI,Gang WANG,Liang. LI. Predictive modeling of transient arrhythmia after PCI in patients with acute coronary syndromes [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(13): 2025-2032.
[13]	Zhen ZHANG,Donghao WANG,Yang LYU. A prognostic model for patients was established based on negative fluid balance during septic shock treatment [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(11): 1687-1693.
[14]	Zegong HU,Yan BAI. Research advances in allergen-specific immunotherapy [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(11): 1760-1766.
[15]	Shaolin LI,Xiaohong MA,Dehe ZHANG,Peng. SONG. Development and validation of a predictive model for delayed neurological sequelae in acute carbon monoxide poisoning [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(10): 1533-1539.