肺癌合并肺结核的蛋白组学图谱及差异表达蛋白功能分析

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.13.009

摘要/Abstract

摘要：

目的旨在分析肺癌合并肺结核（LC-PTB）患者的外周血蛋白组学特征，寻找其与肺癌（LC）患者的差异蛋白并对差异蛋白进行功能分析。方法研究共纳入8例LC-PTB患者和10例LC患者，LC均为经病理确诊且未接受任何治疗的初诊患者，PTB均为采样时结核杆菌病原性阳性。应用液相色谱-质谱串联技术对上述患者的外周血样本进行蛋白质组学检测，并评估其间的差异蛋白，进而通过生物信息学进行功能分析。结果两组共检测到5 185种蛋白质，识别出190种差异蛋白，其中58种表达上调，132种表达下调。亚细胞定位分析显示，差异蛋白主要集中在细胞质、细胞核和细胞外基质。KEGG通路及GO分析进一步揭示了差异蛋白在免疫反应、新陈代谢和分泌调控等生物过程中的作用。蛋白质互作网络分析指出SORT1、SAR1B、RPS6KB1、VWF、SHC1、SRPRB、CTSD、TARDBP、RPLP0、PSMA2、RPS6、XPO1、PRKACB、HLA?DRB1等可能在LC-PTB发生发展中发挥重要作用。此外，ADA2、MAP3K1、GLS2等蛋白的表达变化也可能与LC-PTB的发展密切相关。结论蛋白组学图谱全面描述了LC-PTB的蛋白组学特征并发现众多表达差异蛋白，有望为LC-PTB生物学机制研究提供进一步的线索。

关键词: 肺癌, 肺结核, 蛋白质组学, 液相色谱-质谱串联技术

Abstract:

Objective This study aims to analyze the proteomic characteristics of peripheral blood in patients with lung cancer coexistent with pulmonary tuberculosis （LC?PTB）， identify the differential proteins compared with lung cancer （LC） patients， and conduct functional analysis on these proteins. Methods The study included 8 LC?PTB patients and 10 LC patients. The LC patients were newly diagnosed and confirmed by pathology and did not receive any anti?tumor treatment before， while the PTB patients were Mycobacterium tuberculosis positive at the time of sampling. Liquid chromatography?tandem mass spectrometry （LC?MS/MS） was applied to perform proteomic mass spectrometry to assess the differential proteins， and then functional analysis was conducted via bioinformatics. Results A total of 5，185 proteins were detected between two groups. Through differential expression screening， 190 proteins （58 upregulated and 132 downregulated） were identified to be differentially expressed. Subcellular localization analysis revealed that the differential proteins were mainly concentrated in the cytoplasm， nucleus， and extracellular matrix. KEGG pathway and GO analysis showed the roles of differential proteins in biological processes including immune response， metabolism， and secretion regulation. Protein interaction network analysis highlighted the importance of SORT1， SAR1B， RPS6KB1， VWF， SHC1， SRPRB， CTSD， TARDBP， RPLP0， PSMA2， RPS6， XPO1， PRKACB， and HLA?DRB1 in LC?PTB. Additionally， the expression changes in proteins like ADA2， MAP3K1， and GLS2 might be closely associated with the development of LC?PTB. Conclusions The proteomic profile comprehensively described the proteomic characteristics of LC?PTB and identified numerous differentially expressed proteins， which could provide further clues for research on biological mechanism of LC?PTB.

Key words: lung cancer, pulmonary tuberculosis, proteomics, liquid chromatography?tandem mass spectrometry

中图分类号:

R521.9

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图/表 6

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蛋白ID	基因名称	调节方式	变化倍数（LC-PTB/LC）	P值	蛋白功能描述
C9JCN9	HSBP1L1	上调	12.84	0.035 7	转录因子
Q9BW71	HIRIP3	上调	11.97	0.049 4	染色质结构的维护
P10645	CHGA	上调	7.57	0.044 0	参与神经内分泌活动
Q9NZK5	ADA2	上调	6.28	0.047 9	参与调节免疫和炎症反应
Q8NFY9	KBTBD8	上调	6.40	0.012 7	影响细胞功能
Q9UI32	GLS2	下调	-3.51	0.014 5	维护氨基酸和能量代谢，调节神经递质
O14653	GOSR2	下调	-2.89	0.034 5	确保细胞内物质运输以维持稳态
Q13233	MAP3K1	下调	-2.71	0.002 8	细胞信号传导的关键调节因子
Q9UIC8	LCMT1	下调	-2.44	0.001 0	蛋白质后翻译修饰
C9JCN9	SRRM2	下调	-2.06	0.025 6	调控基因表达、维护细胞功能

蛋白ID	基因名称	调节方式	变化倍数（LC-PTB/LC）	P值	蛋白功能描述
Q9H0J4	QRICH2	上调	1.94	0.000 29	调节基因表达和细胞信号传导
Q16363	LAMA4	上调	1.54	0.002 44	影响细胞分化、迁移和信号传导
Q9UJC5	SH3BGRL2	上调	1.74	0.003 62	参与细胞信号传导
P55773	CCL23	上调	1.94	0.004 94	参与免疫调节及炎症反应
Q9BRA2	TXNDC17	上调	1.73	0.006 21	参与氧化还原反应和细胞信号传递
P15291	B4GALT1	下调	-0.78	0.000 02	半乳糖转移酶
P61018	RAB4B	下调	-0.66	0.000 44	细胞内囊泡运输
O00154	ACOT7	下调	-0.88	0.000 87	参与脂肪酸代谢
Q9UIC8	LCMT1	下调	-2.44	0.001 02	翻译后甲基化修饰
P23443	RPS6KB1	下调	-0.65	0.001 09	调节蛋白质合成

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