小剂量和标准剂量rt-PA静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中的分层研究

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.11.017

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨小剂量和标准剂量重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中（AIS）患者的安全性及有效性。方法前瞻性纳入自2019年2月至2023年2月于天津市中心医院卒中中心救治的201例高龄（≥ 80岁）AIS患者，随机分入小剂量组（n = 93，接受0.6 mg/kg剂量的rt-PA静脉溶栓治疗）和标准剂量组（n = 108，rt-PA剂量为0.9 mg/kg），比较两组患者间安全性评价指标（颅内出血发生率、症状性颅内出血发生率、致死性颅内出血发生率、7 d神经功能恶化率和90 d病死率）及有效性评价指标（7 d神经功能改善率和90 d预后良好率）的差异，并进行卒中严重程度和年龄的分层研究。结果小剂量组的颅内出血发生率、症状性颅内出血发生率和7 d致死性颅内出血发生率均低于标准剂量组（P < 0.05）；余安全性评价指标和治疗有效性评价指标，两组对比，差异均无统计学意义（P > 0.05）。在中型卒中和≥ 90岁年龄组中，小剂量组的90 d预后良好率均优于标准剂量组（P < 0.05）。结论对于中型卒中和年龄≥ 90岁的AIS患者，推荐rt-PA 0.6 mg/kg方案进行静脉溶栓治疗。

关键词: 急性缺血性脑卒中, 高龄, 重组组织型纤溶酶原激活剂, 静脉溶栓

Abstract:

Objective To investigate the efficacy and safety of intravenous thrombolysis with low?dose and standard?dose recombinant tissue plasminogen activator （rt?PA） in the elderly patients （aged over 80 years） with acute ischemic stroke （AIS）. Methods A total of 201 elderly patients with AIS treated at Tianjin Fourth Central Hospital from February 2019 to February 2023 were prospectively included and randomly assigned to the rt?PA low?dose group （n = 93， 0.6 mg/kg） and rt?PA standard?dose group （n = 108， 0.9 mg/kg）. The incidence of intracranial hemorrhage， symptomatic intracranial hemorrhage， fatal intracranial hemorrhage， neurologic deterioration within 7 days and mortality within 90 days were observed to evaluate the safety. The neurologic improvement rate and good prognosis rate at 90 days were used to evaluate the effectiveness. A stratified analysis of 90?day outcomes was performed based on stroke severity and age. Results The incidence of intracranial hemorrhage， symptomatic intracranial hemorrhage and fatal intracranial hemorrhage within 7 days in rt?PA low?dose group was lower than that in rt?PA standard?dose group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences between the two groups concerning the residual safety index and the effectiveness index. The 90?day good prognosis rate of moderate stroke sub?group and of ≥ 90 years of age sub?group in rt?PA low?dose group were both higher than that of rt?PA standard?dose group （P < 0.05）. Conclusions For AIS patients with moderate stroke and aged over 90 years， intravenous thrombolytic therapy with rt?PA 0.6 mg/kg is recommended.

Key words: acute ischemic stroke, advanced age, tissue plasminogen activator, thrombolysis

中图分类号:

R743.3

谷亚伟,楚旭,赵路静,洪波,罗芝宽,林展增,高静珍,董银华,王利军,陈念. 小剂量和标准剂量rt-PA静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中的分层研究[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(11): 1568-1573.

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图/表 4

表1

两组患者间基线资料比较 (例（%）)"

项目	小剂量组（n = 93）	标准剂量组（n = 108）	U/t/χ²值	P值
年龄［M（P₂₅， P₇₅），岁］	85.0（83.0，90.5）	84.0（82.0，87.8）	-1.288	0.198
80 ~ 84岁	40（43.0）	56（51.9）	1.779	0.411
85 ~ 90岁	30（32.3）	32（29.6）
≥ 90岁	23（24.7）	20（18.5）
男性	43（46.2）	52（48.1）	0.073	0.787
体质量（x ± s， kg）	64.2 ± 11.2	64.0 ± 10.6	0.308	0.579
既往史
高血压	69（74.2）	73（67.6）	1.050	0.306
冠心病	42（45.2）	50（46.3）	0.000	0.990
心房纤颤	27（29.0）	25（23.1）	0.902	0.342
2型糖尿病	25（26.9）	23（21.3）	0.048	0.826
高脂血症	20（21.5）	23（21.3）	0.001	0.971
脑梗死	30（32.3）	30（27.8）	0.479	0.489
1次脑梗死	21（22.6）	21（19.4）
2次脑梗死	4（4.3）	5（4.6）
≥ 3次脑梗死	4（4.3）	4（3.7）
短暂性脑缺血发作	9（9.7）	12（11.1）	0.110	0.740
吸烟	13（14.0）	18（16.7）	0.277	0.599
酗酒	5（5.4）	4（3.7）	0.053	0.818
入院检测指标
白细胞［M（P₂₅， P₇₅）， ×10⁹/L］	7.2（5.3，9.3）	7.0（6.0，8.9）	-0.519	0.604
血小板［M（P₂₅， P₇₅）， ×10⁹/L］	177.0（155.0，228.5）	192.5（156.0，228.0）	-0.325	0.745
血红蛋白（x ± s， g/L）	123.9 ± 23.7	126.9 ± 21.8	0.163	0.687
血糖［M（P₂₅， P₇₅）， mmol/L］	6.9（5.9，8.1）	6.9（5.6，9.3）	-0.272	0.785
血肌酐［M（P₂₅， P₇₅）， μmol/L］	79.0（65.0，92.5）	75.0（60.3，94.0）	-1.006	0.314
尿素氮［M（P₂₅， P₇₅）， mmol/L］	6.3（4.9，7.8）	6.2（4.8，7.8）	-0.032	0.975
APTT（x ± s， s）	37.3 ± 5.6	37.5 ± 5.8	0.028	0.866
PT（x ± s， s）	13.6 ± 1.0	13.5 ± 1.2	1.782	0.183
TT（x ± s， s）	19.2 ± 2.4	18.2 ± 3.2	0.549	0.460
INR（x ± s）	1.0 ± 0.1	1.0 ± 0.1	1.704	0.193
发病时间［M（P₂₅，P₇₅）， min］	120（90，180）	120（120，160）	-1.156	0.248
DNT（x ± s，min）	39.8 ± 10.0	39.9 ± 11.4	1.597	0.208
收缩压［M（Q₁，Q₃），mmHg］	165.2 ± 28.5	164.0 ± 25.1	1.937	0.166
舒张压［M（P₂₅，P₇₅）， mmHg］	82（75，93）	85（77，97）	-0.839	0.401
NIHSS评分［M（P₂₅，P₇₅），分］	7（5，13）	10（5，15）	-1.574	0.115
轻型	20（21.5）	21（19.4）
中型	38（40.9）	38（35.2）
重型	35（37.6）	49（45.4）
TOAST分型			0.038	0.981
大动脉粥样硬化型	35（37.6）	41（38.0）
心源性栓塞型	18（19.4）	23（21.3）
小动脉闭塞型	39（41.9）	44（40.7）

表1

表2

表3

表4

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指标	小剂量组（n = 93）	标准剂量组（n = 108）	未校正		校正
指标	小剂量组（n = 93）	标准剂量组（n = 108）	χ ² 值	P值	B值	Wald值	OR	95%CI	P值
有效性评价
7 d神经功能改善	48（51.6）	40（37.0）	1.745	0.187	0.372	1.661	1.451	0.824 ~ 2.554	0.197
7 d症状恶化率	6（6.5）	17（15.7）	3.206	0.073	-0.770	2.550	0.463	0.180 ~ 1.191	0.110
90 d预后良好	52（55.9）	50（46.3）	1.849	0.174	0.355	1.521	1.426	0.811 ~ 2.507	0.217
短期主要安全性
颅内出血	8（8.6）	21（19.4）	5.919	0.015	-1.056	5.167	0.348	0.140 ~ 0.865	0.023
症状性颅内出血	4（4.3）	11（10.2）	6.119	0.013	-1.435	4.627	0.238	0.064 ~ 0.880	0.031
7 d致死性颅内出血	1（1.1）	10（9.3）	6.470	0.011	-2.163	4.085	0.115	0.014 ~ 0.937	0.043
长期安全性
90 d死亡	17（18.3）	24（22.2）	0.478	0.489	-0.193	0.288	0.824	0.407 ~ 1.669	0.591
90 d mRS评分			9.370	0.154	-0.094	0.017	0.910	-0.526 ~ 0.460	0.895
0分	23（24.7）	27（25.0）	0.000	0.985	-0.026	0.006	0.974	0.516 ~ 1.841	0.936
1分	9（9.7）	11（10.2）	0.014	0.905	-0.097	0.041	0.908	0.357 ~ 2.309	0.838
2分	20（21.5）	12（11.1）	3.327	0.068	0.702	3.064	2.018	0.919 ~ 4.429	0.080
3分	10（10.8）	23（21.3）	3.453	0.063	-0.776	3.527	0.460	0.205 ~ 1.034	0.060
4分	7（7.5）	7（6.5）	0.084	0.772	0.129	0.053	1.137	0.382 ~ 3.386	0.817
5分	7（7.5）	4（3.7）	1.412	0.235	0.765	1.406	2.150	0.607 ~ 7.621	0.236
6分	17（18.3）	24（22.2）	0.478	0.489	-0.241	0.460	0.786	0.392 ~ 1.577	0.498

组别	预后良好				预后不良
组别	总数	0	1	2	总数	3	4	5	6
轻型组（NIHSS ≤ 4）
小剂量组（n = 20）	16（75.0）	12（60.0）	3（15.0）	1（5.0）	4（20.0）	1（5.0）	1（5.0）	0（0.0）	2（10.0）
标准剂量组（n = 21）	16（76.2）	16（76.2）	0（0.0）	0（0.0）	5（23.8）	3（14.3）	1（4.8）	0（0.0）	1（4.8）
χ ² 值	0.011	1.240	1.245	0.000	0.000	0.226	0.000	0.000	0.002
P值	0.918	0.265	0.265	1.000	1.000	0.635	1.000	1.000	0.965
中型组（5 ≤ NIHSS ≤ 10）
小剂量组（n = 38）	29（76.3）	11（28.9）	5（13.2）	13（34.2）	9（23.7）	4（10.5）	3（7.9）	0（0.0）	2（5.3）
标准剂量组（n = 38）	20（52.6）	7（18.4）	8（21.1）	5（13.2）	18（47.4）	12（31.6）	3（7.9）	2（5.3）	1（2.6）
χ ² 值	4.653	1.165	0.835	4.659	5.846	5.067	0.000	0.514	0.000
P值	0.031	0.280	0.361	0.031	0.016	0.024	1.000	0.474	1.000
重型组（11 ≤ NIHSS）
小剂量组（n = 35）	7（20.0）	0（0.0）	1（2.9）	6（17.1）	28（80.0）	5（14.3）	3（8.6）	7（20.0）	13（37.1）
标准剂量组（n = 49）	14（28.6）	4（8.2）	3（6.1）	7（14.3）	35（71.4）	8（16.3）	3（6.1）	2（4.1）	22（44.9）
χ ² 值	0.800	1.470	0.038	0.127	0.800	0.065	0.000	3.872	0.505
P值	0.371	0.225	0.846	0.721	0.371	0.799	1.000	0.049	0.477

组别	预后良好				预后不良
组别	总数	0	1	2	总数	3	4	5	6
80 ~ 84岁
小剂量组（n = 40）	23（57.5）	10（25.0）	6（15.0）	7（17.5）	17（42.5）	3（7.5）	2（5.0）	5（12.5）	7（17.5）
标准剂量组（n = 56）	31（55.4）	15（26.8）	10（17.9）	6（10.7）	25（46.4）	10（19.6）	2（3.6）	1（1.8）	12（21.4）
χ ² 值	0.044	0.039	0.722	4.512	0.146	2.762	0.000	2.926	0.227
P值	0.835	0.844	0.396	0.034	0.703	0.097	1.000	0.087	0.634
85 ~ 90岁
小剂量组（n = 30）	16（53.3）	9（30.0）	1（3.3）	6（20.0）	14（46.7）	4（13.3）	3（10.0）	0（0.0）	7（23.3）
标准剂量组（n = 32）	14（43.8）	10（31.3）	0（0.0）	4（12.5）	18（56.3）	7（21.9）	2（6.3）	2（6.3）	7（21.9）
χ ² 值	0.243	0.011	0.001	0.209	0.569	0.774	0.006	0.453	0.019
P值	0.622	0.915	0.974	0.648	0.450	0.379	0.940	0.501	1.000
≥ 90岁
小剂量组（n = 23）	13（56.5）	4（17.4）	2（8.7）	7（30.4）	10（43.5）	3（13.0）	2（8.7）	2（8.7）	3（13.0）
标准剂量组（n = 20）	5（25.0）	2（10.0）	1（5.0）	2（10.0）	15（75.0）	6（30.0）	3（15.0）	1（5.0）	5（25.0）
χ ² 值	4.368	0.066	0.000	1.606	4.368	0.975	0.028	0.000	0.375
P值	0.037	0.798	1.000	0.205	0.037	0.323	0.868	1.000	0.540

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