子宫内膜癌患者血浆CCNE1、IRX2、XPR1基因甲基化与临床病理特征及预后的关联性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.14.008

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the association between the methylation levels of plasma cyclin E1 （CCNE1）， iroquois homeobox protein 2 （IRX2）， and xenotropic and polytropic retrovirus receptor 1 （XPR1） genes， and the clinicopathological features and prognosis in patients with endometrial cancer （EC）. Methods A total of 120 patients with EC who underwent surgical treatment at the hospital between June 2018 and December 2022 （study group） were selected and divided into the survival group （88 cases） and the death group （32 cases） based on the patients' prognosis. Another 100 healthy volunteers of matching age were recruited as the control group. The methylation levels of plasma CCNE1， IRX2， and XPR1 genes were detected using methylation-specific real-time quantitative polymerase chain reaction. The relationship between the methylation levels of plasma CCNE1， IRX2， and XPR1 and the prognosis of EC patients was analyzed by the Kaplan-Meier method. The Cox risk regression model was employed to analyze the prognostic factors of EC patients. Receiver operating characteristic （ROC） curves were utilized to evaluate the predictive value of plasma CCNE1， IRX2， and XPR1 methylation for poor prognosis in patients with endometrial cancer. Results Compared with the control group， the methylation levels of plasma CCNE1 and XPR1 in the study group were lower， whereas the methylation level of IRX2 was higher （P < 0.05）. In patients with FIGO stage Ⅲ + Ⅳ， poorly differentiated histological grade， myometrial infiltration depth ≥ 1/2 myometrium， and lymph node metastasis， the methylation levels of CCNE1 and XPR1 were low， while the methylation level of IRX2 was high （P < 0.05）. A total of 120 EC patients were followed up for 5 - 36 months， with a median follow-up time of 21 months. Among them， 32 patients died， and the 3-year overall survival rate was 73.33% （88/120）. The 3-year overall survival rate of patients with low expression of plasma CCNE1 and XPR1 methylations was lower than that of the high-expression groups （χ² = 4.729， 6.136； P = 0.030， 0.013）， and the 3-year overall survival rate of patients with high expression of plasma IRX2 methylation was lower than that of the low-expression groups （χ² = 6.569； P = 0.010）. Compared with the survival group， the methylation levels of CCNE1 and XPR1 in the death group were lower， and the methylation level of IRX2 was higher （P < 0.05）. Hypermethylation of IRX2 was a risk factor for poor prognosis in patients with EC， while hypermethylation of CCNE1 and hypermethylation of XPR1 were protective factors （P < 0.05）. The AUC values for plasma CCNE1， IRX2， and XPR1 methylation as individual predictors of poor prognosis in EC patients were 0.827， 0.820， and 0.816， respectively； The AUC for the combined prediction was 0.941， indicating superior predictive performance （Z = 3.427， 2.610， 3.068； P = 0.001， 0.009， 0.002）. Conclusions Reduced levels of CCNE1 and XPR1 methylation， along with elevated levels of IRX2 methylation， in the plasma of endometrial cancer patients are closely associated with clinical and pathological characteristics as well as poor prognosis. The combination of these three markers holds high predictive value for poor prognosis in endometrial cancer patients.

Key words: endometrial cancer, cyclin E1, iroquois homeobox protein 2, xenotropic and polytropic retrovirus receptor 1, gene methylation

CLC Number:

R737.33

Huaifeng LIANG,Sijin LI,Daocheng LI. Correlation analysis of methylation levels of plasma CCNE1， IRX2， and XPR1 genes with clinicopathological features and prognosis in patients with endometrial cancer[J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(14): 2550-2557.

Figures/Tables 10

Tab.1

Tab.2

Tab.3

Relationship between plasma CCNE1， IRX2 and XPR1 methylation and clinical and pathological characteristics in the study group"

项目	例数	CCNE1甲基化		χ² 值	P值	IRX2甲基化		χ² 值	P值	XPR1甲基化		χ² 值	P值
项目	例数	高表达（n = 61）	低表达（n = 59）	χ² 值	P值	高表达（n = 63）	低表达（n = 57）	χ² 值	P值	高表达（n = 60）	低表达（n = 60）	χ² 值	P值
年龄				0.031	0.860			0.870	0.351			0.534	0.465
< 55岁	58	29（47.54）	29（49.15）			33（52.38）	25（43.86）			27（45.00）	31（51.67）
≥ 55岁	62	32（52.46）	30（50.85）			30（47.62）	32（56.14）			33（55.00）	29（48.33）
绝经状态				0.131	0.717			1.183	0.277			1.634	0.201
是	59	29（47.54）	30（50.85）			28（44.44）	31（54.39）			26（43.33）	33（55.00）
否	61	32（52.46）	29（49.15）			35（55.56）	26（45.61）			34（56.67）	27（45.00）
FIGO分期				12.419	< 0.001			13.715	< 0.001			11.422	0.001
Ⅰ+Ⅱ期	74	47（77.05）	27（45.76）			29（46.03）	45（78.95）			46（76.67）	28（46.67）
Ⅲ+Ⅳ期	46	14（22.95）	32（54.24）			34（53.97）	（21.05）			14（23.33）	32（53.33）
肿瘤最大径				0.315	0.575			0.344	0.558			0.536	0.464
< 2 cm	64	31（50.82）	33（55.93）			32（50.79）	32（56.14）			34（56.67）	30（50.00）
≥ 2 cm	56	30（49.18）	26（44.07）			31（49.21）	25（43.86）			26（43.33）	30（50.00）
组织学分级				12.164	< 0.001			13.070	< 0.001			16.594	< 0.001
中/高分化	70	45（73.77）	25（42.37）			27（42.86）	43（75.44）			46（76.67）	24（40.00）
低分化	50	16（26.33）	34（57.63）			36（57.14）	14（24.56）			14（23.33）	36（60.00）
微卫星不稳定				3.346	0.067			2.166	0.141			0.300	0.584
是	61	26（42.62）	35（59.32）			28（44.44）	33（57.89）			29（48.33）	32（53.33）
否	59	35（57.38）	24（40.68）			35（55.56）	24（42.11）			31（51.67）	28（46.67）
浸润肌壁深度				12.008	0.001			14.894	< 0.001			19.221	< 0.001
< 1/2肌层	62	41（67.21）	21（35.59）			22（34.92）	40（70.18）			43（71.67）	19（31.67）
≥ 1/2肌层	58	20（32.79）	38（64.41）			41（65.08）	17（29.82）			17（28.33）	41（68.33）
淋巴结转移				11.267	0.001			10.931	0.001			8.044	0.005
无	86	52（85.25）	34（57.63）			37（58.73）	49（85.96）			50（83.33）	36（60.00）
有	34	9（14.75）	25（42.37）			26（41.27）	8（14.04）			10（16.67）	24（40.00）
病理类型				0.279	0.597			0.393	0.531			0.136	0.713
子宫内膜样癌	68	36（59.02）	32（54.24）			34（53.97）	34（59.65）			33（55.00）	35（58.33）
非子宫内膜样癌	52	25（40.98）	27（45.76）			29（46.03）	23（40.35）			27（45.00）	25（41.67）

Tab.3

Fig.1

Fig.2

Fig.3

Tab.4

Tab.5

Tab.6

Fig.4

References 26

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基因	上游引物5′-3′	下游引物5′-3′
CCNE1甲基化	TCGGCGATTTCGTTATTTC	ACGACCCGAAAACGAAC
IRX2甲基化	GCGGTTTTAGGGTTTCG	CGACTAACGACGACGAC
XPR1甲基化	CGTTTCGCGGTTTTTC	GACGACGACGACGACGA

组别	例数	CCNE1甲基化	IRX2甲基化	XPR1甲基化
对照组	100	1.09 ± 0.11	1.01 ± 0.14	1.04 ± 0.13
观察组	120	0.84 ± 0.13	5.18 ± 0.75	0.77 ± 0.12
t值		15.218	54.790	15.999
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001

组别	例数	CCNE1甲基化	IRX2甲基化	XPR1甲基化
生存组	88	0.90 ± 0.14	4.86 ± 0.71	0.82 ± 0.13
死亡组	32	0.68 ± 0.09	6.05 ± 0.85	0.63 ± 0.08
t值		8.277	7.693	7.740
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001

因素	β	SE	Waldχ²	HR值	95%CI	P值
CCNE1甲基化	-0.976	0.201	23.554	0.377	0.254 ~ 0.559	< 0.001
IRX2甲基化	1.077	0.174	38.315	2.936	2.088 ~ 4.129	< 0.001
XPR1甲基化	-0.870	0.186	21.872	0.419	0.291 ~ 0.603	< 0.001
常量	-7.601	1.126	45.567			< 0.001

指标	AUC	95%CI	Cut-off值	敏感度/%	特异度/%	约登指数
CCNE1甲基化	0.827	0.747 ~ 0.890	0.81	87.50	67.05	0.546
IRX2甲基化	0.820	0.739 ~ 0.884	5.28	84.37	71.59	0.560
XPR1甲基化	0.816	0.735 ~ 0.881	0.70	65.62	86.36	0.512
三者联合	0.941	0.882 ~ 0.976	-	96.87	82.95	0.798

Correlation analysis of methylation levels of plasma CCNE1， IRX2， and XPR1 genes with clinicopathological features and prognosis in patients with endometrial cancer

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