小剂量和标准剂量rt-PA静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中的分层研究

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.11.017

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the efficacy and safety of intravenous thrombolysis with low?dose and standard?dose recombinant tissue plasminogen activator （rt?PA） in the elderly patients （aged over 80 years） with acute ischemic stroke （AIS）. Methods A total of 201 elderly patients with AIS treated at Tianjin Fourth Central Hospital from February 2019 to February 2023 were prospectively included and randomly assigned to the rt?PA low?dose group （n = 93， 0.6 mg/kg） and rt?PA standard?dose group （n = 108， 0.9 mg/kg）. The incidence of intracranial hemorrhage， symptomatic intracranial hemorrhage， fatal intracranial hemorrhage， neurologic deterioration within 7 days and mortality within 90 days were observed to evaluate the safety. The neurologic improvement rate and good prognosis rate at 90 days were used to evaluate the effectiveness. A stratified analysis of 90?day outcomes was performed based on stroke severity and age. Results The incidence of intracranial hemorrhage， symptomatic intracranial hemorrhage and fatal intracranial hemorrhage within 7 days in rt?PA low?dose group was lower than that in rt?PA standard?dose group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences between the two groups concerning the residual safety index and the effectiveness index. The 90?day good prognosis rate of moderate stroke sub?group and of ≥ 90 years of age sub?group in rt?PA low?dose group were both higher than that of rt?PA standard?dose group （P < 0.05）. Conclusions For AIS patients with moderate stroke and aged over 90 years， intravenous thrombolytic therapy with rt?PA 0.6 mg/kg is recommended.

Key words: acute ischemic stroke, advanced age, tissue plasminogen activator, thrombolysis

CLC Number:

R743.3

Yawei GU,Xu CHU,Lujing ZHAO,Bo HONG,Zhikuan LUO,Zhanzeng LIN,Jingzhen GAO,Yinhua DONG,Lijun WANG,Nian. CHEN. Thrombolysis with low⁃dose and standard⁃dose intravenous recombinant tissue plasminogen activator in elderly patients with acute ischemic stroke： a stratified analysis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(11): 1568-1573.

Figures/Tables 4

Tab.1

Comparison of clinical data of patients between two groups"

项目	小剂量组（n = 93）	标准剂量组（n = 108）	U/t/χ²值	P值
年龄［M（P₂₅， P₇₅），岁］	85.0（83.0，90.5）	84.0（82.0，87.8）	-1.288	0.198
80 ~ 84岁	40（43.0）	56（51.9）	1.779	0.411
85 ~ 90岁	30（32.3）	32（29.6）
≥ 90岁	23（24.7）	20（18.5）
男性	43（46.2）	52（48.1）	0.073	0.787
体质量（x ± s， kg）	64.2 ± 11.2	64.0 ± 10.6	0.308	0.579
既往史
高血压	69（74.2）	73（67.6）	1.050	0.306
冠心病	42（45.2）	50（46.3）	0.000	0.990
心房纤颤	27（29.0）	25（23.1）	0.902	0.342
2型糖尿病	25（26.9）	23（21.3）	0.048	0.826
高脂血症	20（21.5）	23（21.3）	0.001	0.971
脑梗死	30（32.3）	30（27.8）	0.479	0.489
1次脑梗死	21（22.6）	21（19.4）
2次脑梗死	4（4.3）	5（4.6）
≥ 3次脑梗死	4（4.3）	4（3.7）
短暂性脑缺血发作	9（9.7）	12（11.1）	0.110	0.740
吸烟	13（14.0）	18（16.7）	0.277	0.599
酗酒	5（5.4）	4（3.7）	0.053	0.818
入院检测指标
白细胞［M（P₂₅， P₇₅）， ×10⁹/L］	7.2（5.3，9.3）	7.0（6.0，8.9）	-0.519	0.604
血小板［M（P₂₅， P₇₅）， ×10⁹/L］	177.0（155.0，228.5）	192.5（156.0，228.0）	-0.325	0.745
血红蛋白（x ± s， g/L）	123.9 ± 23.7	126.9 ± 21.8	0.163	0.687
血糖［M（P₂₅， P₇₅）， mmol/L］	6.9（5.9，8.1）	6.9（5.6，9.3）	-0.272	0.785
血肌酐［M（P₂₅， P₇₅）， μmol/L］	79.0（65.0，92.5）	75.0（60.3，94.0）	-1.006	0.314
尿素氮［M（P₂₅， P₇₅）， mmol/L］	6.3（4.9，7.8）	6.2（4.8，7.8）	-0.032	0.975
APTT（x ± s， s）	37.3 ± 5.6	37.5 ± 5.8	0.028	0.866
PT（x ± s， s）	13.6 ± 1.0	13.5 ± 1.2	1.782	0.183
TT（x ± s， s）	19.2 ± 2.4	18.2 ± 3.2	0.549	0.460
INR（x ± s）	1.0 ± 0.1	1.0 ± 0.1	1.704	0.193
发病时间［M（P₂₅，P₇₅）， min］	120（90，180）	120（120，160）	-1.156	0.248
DNT（x ± s，min）	39.8 ± 10.0	39.9 ± 11.4	1.597	0.208
收缩压［M（Q₁，Q₃），mmHg］	165.2 ± 28.5	164.0 ± 25.1	1.937	0.166
舒张压［M（P₂₅，P₇₅）， mmHg］	82（75，93）	85（77，97）	-0.839	0.401
NIHSS评分［M（P₂₅，P₇₅），分］	7（5，13）	10（5，15）	-1.574	0.115
轻型	20（21.5）	21（19.4）
中型	38（40.9）	38（35.2）
重型	35（37.6）	49（45.4）
TOAST分型			0.038	0.981
大动脉粥样硬化型	35（37.6）	41（38.0）
心源性栓塞型	18（19.4）	23（21.3）
小动脉闭塞型	39（41.9）	44（40.7）

Tab.1

Tab.2

Tab.3

Tab.4

References 21

1	中华预防医学会. 中国高龄老年人血压水平适宜范围指南（T/CPMA 017-2020）［J］. 中华预防医学杂志， 2021， 55（3）：335-338. doi:10.3760/cma.j.cn112150-20210109-00022 doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20210109-00022
2	郭飞，黄云慧，黄宇靖，等. 醒脑静注射液联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中疗效和安全性的系统评价［J］. 实用医学杂志， 2022， 38 （2）： 206-211. doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2022.02.015 doi: 10.3969/j.issn.1006?5725.2022.02.015
3	NATIONAL INSTITUTE OF NEUROLOGICAL D， STROKE RT PASSG. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke［J］. N Engl J Med， 1995， 333（24）：1581-1587. doi:10.1056/nejm199512143332401 doi: 10.1056/nejm199512143332401
4	IST-3 COLLABORATIVE GROUP THE. The benefits and harms of intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator within 6 h of acute ischaemic stroke （the third international stroke trial ［IST-3］）： a randomised controlled trial［J］. Lancet， 2012， 379（9834）：2352-2363. doi:10.1016/s0140-6736(12)60768-5 doi: 10.1016/s0140-6736(12)60768-5
5	中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018［J］. 中华神经科杂志， 2018， 51（9）： 666-682. doi:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.004 doi: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.004
6	WANG Y， LIU J， WU Q， et al. Validation and comparison of multiple risk scores for prediction of symptomatic intracerebral hemorrhage after intravenous thrombolysis in VISTA［J］. Int J Stroke， 2023， 18（3）：338-345. doi:10.1177/17474930221106858 doi: 10.1177/17474930221106858
7	方雪，邵卫，许慧芳，等. 基于2⁃Cl⁃MGV⁃1/BDNF⁃TrkB 通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究［J］. 实用医学杂志， 2023， 39 （7）： 819-826.
8	HUYNH Q S， TRAN C C， NGUYEN-THI H T， et al. Low-dose intravenous recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke without large vessel occlusion screened by 3T MRI［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2023， 27（14）：6554-6562.
9	ZHANG X， WAN T F， CHEN J， et al. Tenecteplase versus alteplase for patients with acute ischemic stroke： a meta-analysis of randomized controlled trials［J］. Aging （Albany NY）， 2023， 15（24）：14889-14899. doi:10.18632/aging.205315 doi: 10.18632/aging.205315
10	SHARMA A， SHARMA V K， AHMAD A， et al. Effect of Age on Arterial Recanalization and Clinical Outcome in Thrombolyzed Acute Ischemic Stroke in CLOTBUST Cohrt［J］. Ann Indian Acad Neurol， 2020， 23（2）：189-194. doi:10.4103/aian.aian_434_19 doi: 10.4103/aian.aian_434_19
11	THOMMESSEN B， NÆSS H， LOGALLO N， et al. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age［J］. Int J Stroke， 2021， 16（3）：295-299. doi:10.1177/1747493020938306 doi: 10.1177/1747493020938306
12	BERGE E， WHITELEY W， AUDEBERT H， et al. European Stroke Organisation （ESO） guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke［J］. Eur Stroke J， 2021， 6（1）：1-62. doi:10.1177/2396987321989865 doi: 10.1177/2396987321989865
13	WU H， LIU Y， MIAO G， et al. Effect of the interaction between atrial fibrillation and rt-PA dose on the prognosis of acute ischaemic stroke with intravenous thrombolysis［J］. Postgrad Med J， 2023， 99（1172）：588-594. doi:10.1136/postgradmedj-2022-141710 doi: 10.1136/postgradmedj-2022-141710
14	SADEGHI-HOKMABADI E， GHOREISHI A， RIKHTEGAR R， et al. Low-dose versus standard-dose alteplase for intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic stroke in Iran： Results from the safe implementation of treatments in stroke registry［J］. Curr J Neurol， 2021， 20（4）：208-213.
15	WANG X， ROBINSON T G， LEE T H， et al. Low-Dose vs Standard-Dose Alteplase for Patients With Acute Ischemic Stroke： Secondary Analysis of the ENCHANTED Randomized Clinical Trial［J］. JAMA Neurol， 2017， 74（11）：1328-1335. doi:10.1001/jamaneurol.2017.2286 doi: 10.1001/jamaneurol.2017.2286
16	SI L， CHEN X， OUYANG M， et al. Cost-Effectiveness of Low-Dose Compared to Standard-Dose Alteplase for Acute Ischemic Stroke in China： A Within-Trial Economic Evaluation of the ENCHANTED Study［J］. Cerebrovasc Dis， 2023， 52（2）：145-152. doi:10.1159/000525869 doi: 10.1159/000525869
17	KANG K， LEE W W， LEE J J， et al. Association of higher waist circumference with milder stroke severity in acute ischaemic stroke［J］. Neurol Res， 2018， 40（9）：785-794. doi:10.1080/01616412.2018.1479346 doi: 10.1080/01616412.2018.1479346
18	BEHROUZ R， MASJUÁN-VALLEJO J， VERA R， et al. Behrouz R， Masjuán-Vallejo J， Vera R［J］. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2018， 27（1）：246-256. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.08.031 doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.08.031
19	LIU M， PAN Y， ZHOU L， et al. Predictors of post-thrombolysis symptomatic intracranial hemorrhage in Chinese patients with acute ischemic stroke［J］. PLoS One， 2017， 12（9）：e0184646. doi:10.1371/journal.pone.0184646 doi: 10.1371/journal.pone.0184646
20	YÜREKLI V A， GÜREL B， ŞENGEZE N， et al. Efficacy and safety of intravenous thrombolytic therapy in patients over eighty years［J］. Int J Neurosci， 2023，24（10）：1-6..
21	MURGUIA A R， MUKHERJEE D， OJHA C， et al. Reduced-Dose Thrombolysis in Acute Pulmonary Embolism A Systematic Review［J］. Angiology， 2024， 75（3）：208-218. doi:10.1177/00033197231167062 doi: 10.1177/00033197231167062

指标	小剂量组（n = 93）	标准剂量组（n = 108）	未校正		校正
指标	小剂量组（n = 93）	标准剂量组（n = 108）	χ ² 值	P值	B值	Wald值	OR	95%CI	P值
有效性评价
7 d神经功能改善	48（51.6）	40（37.0）	1.745	0.187	0.372	1.661	1.451	0.824 ~ 2.554	0.197
7 d症状恶化率	6（6.5）	17（15.7）	3.206	0.073	-0.770	2.550	0.463	0.180 ~ 1.191	0.110
90 d预后良好	52（55.9）	50（46.3）	1.849	0.174	0.355	1.521	1.426	0.811 ~ 2.507	0.217
短期主要安全性
颅内出血	8（8.6）	21（19.4）	5.919	0.015	-1.056	5.167	0.348	0.140 ~ 0.865	0.023
症状性颅内出血	4（4.3）	11（10.2）	6.119	0.013	-1.435	4.627	0.238	0.064 ~ 0.880	0.031
7 d致死性颅内出血	1（1.1）	10（9.3）	6.470	0.011	-2.163	4.085	0.115	0.014 ~ 0.937	0.043
长期安全性
90 d死亡	17（18.3）	24（22.2）	0.478	0.489	-0.193	0.288	0.824	0.407 ~ 1.669	0.591
90 d mRS评分			9.370	0.154	-0.094	0.017	0.910	-0.526 ~ 0.460	0.895
0分	23（24.7）	27（25.0）	0.000	0.985	-0.026	0.006	0.974	0.516 ~ 1.841	0.936
1分	9（9.7）	11（10.2）	0.014	0.905	-0.097	0.041	0.908	0.357 ~ 2.309	0.838
2分	20（21.5）	12（11.1）	3.327	0.068	0.702	3.064	2.018	0.919 ~ 4.429	0.080
3分	10（10.8）	23（21.3）	3.453	0.063	-0.776	3.527	0.460	0.205 ~ 1.034	0.060
4分	7（7.5）	7（6.5）	0.084	0.772	0.129	0.053	1.137	0.382 ~ 3.386	0.817
5分	7（7.5）	4（3.7）	1.412	0.235	0.765	1.406	2.150	0.607 ~ 7.621	0.236
6分	17（18.3）	24（22.2）	0.478	0.489	-0.241	0.460	0.786	0.392 ~ 1.577	0.498

组别	预后良好				预后不良
组别	总数	0	1	2	总数	3	4	5	6
轻型组（NIHSS ≤ 4）
小剂量组（n = 20）	16（75.0）	12（60.0）	3（15.0）	1（5.0）	4（20.0）	1（5.0）	1（5.0）	0（0.0）	2（10.0）
标准剂量组（n = 21）	16（76.2）	16（76.2）	0（0.0）	0（0.0）	5（23.8）	3（14.3）	1（4.8）	0（0.0）	1（4.8）
χ ² 值	0.011	1.240	1.245	0.000	0.000	0.226	0.000	0.000	0.002
P值	0.918	0.265	0.265	1.000	1.000	0.635	1.000	1.000	0.965
中型组（5 ≤ NIHSS ≤ 10）
小剂量组（n = 38）	29（76.3）	11（28.9）	5（13.2）	13（34.2）	9（23.7）	4（10.5）	3（7.9）	0（0.0）	2（5.3）
标准剂量组（n = 38）	20（52.6）	7（18.4）	8（21.1）	5（13.2）	18（47.4）	12（31.6）	3（7.9）	2（5.3）	1（2.6）
χ ² 值	4.653	1.165	0.835	4.659	5.846	5.067	0.000	0.514	0.000
P值	0.031	0.280	0.361	0.031	0.016	0.024	1.000	0.474	1.000
重型组（11 ≤ NIHSS）
小剂量组（n = 35）	7（20.0）	0（0.0）	1（2.9）	6（17.1）	28（80.0）	5（14.3）	3（8.6）	7（20.0）	13（37.1）
标准剂量组（n = 49）	14（28.6）	4（8.2）	3（6.1）	7（14.3）	35（71.4）	8（16.3）	3（6.1）	2（4.1）	22（44.9）
χ ² 值	0.800	1.470	0.038	0.127	0.800	0.065	0.000	3.872	0.505
P值	0.371	0.225	0.846	0.721	0.371	0.799	1.000	0.049	0.477

组别	预后良好				预后不良
组别	总数	0	1	2	总数	3	4	5	6
80 ~ 84岁
小剂量组（n = 40）	23（57.5）	10（25.0）	6（15.0）	7（17.5）	17（42.5）	3（7.5）	2（5.0）	5（12.5）	7（17.5）
标准剂量组（n = 56）	31（55.4）	15（26.8）	10（17.9）	6（10.7）	25（46.4）	10（19.6）	2（3.6）	1（1.8）	12（21.4）
χ ² 值	0.044	0.039	0.722	4.512	0.146	2.762	0.000	2.926	0.227
P值	0.835	0.844	0.396	0.034	0.703	0.097	1.000	0.087	0.634
85 ~ 90岁
小剂量组（n = 30）	16（53.3）	9（30.0）	1（3.3）	6（20.0）	14（46.7）	4（13.3）	3（10.0）	0（0.0）	7（23.3）
标准剂量组（n = 32）	14（43.8）	10（31.3）	0（0.0）	4（12.5）	18（56.3）	7（21.9）	2（6.3）	2（6.3）	7（21.9）
χ ² 值	0.243	0.011	0.001	0.209	0.569	0.774	0.006	0.453	0.019
P值	0.622	0.915	0.974	0.648	0.450	0.379	0.940	0.501	1.000
≥ 90岁
小剂量组（n = 23）	13（56.5）	4（17.4）	2（8.7）	7（30.4）	10（43.5）	3（13.0）	2（8.7）	2（8.7）	3（13.0）
标准剂量组（n = 20）	5（25.0）	2（10.0）	1（5.0）	2（10.0）	15（75.0）	6（30.0）	3（15.0）	1（5.0）	5（25.0）
χ ² 值	4.368	0.066	0.000	1.606	4.368	0.975	0.028	0.000	0.375
P值	0.037	0.798	1.000	0.205	0.037	0.323	0.868	1.000	0.540

[1]	Yan LI,Xianlong XIE,Mengli ZHU,Qing. SU. Clinical value of serum VILIP⁃1 and Hepc25 in predicting prognosis of patients with acute ischemic stroke after intravenous thrombolysis [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(17): 2425-2429.
[2]	Ningning WANG,Yaping LIU,Xiaoli CHEN,Shiming WANG,Yingchun SU. Effects of different endometrial preparation regimens on pregnancy outcomes and obstetrical outcomes for first euploid single blastocyst transfer after PGT⁃A [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(21): 2723-2729.
[3]	Jianghao PAN,Jianming SUN,Jiaming SONG,Guangyin FU,Yong LEI,Xiaojie. ZHANG. Evaluation value of monitoring changes of ultrasonic elastic imaging parameters before and after CDT combined with ART in patients with acute deep venous thrombosis of lower extremities [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(18): 2362-2367.
[4]	LI Jiangh⁃ eng, ZHONG Liuyu, MA Linghua, HUANG Yongquan, ZHU Maoling.. Relationship of pregnancy outcomeswith pregnancy examination among olderparturient women [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(7): 884-888.
[5]	LUO Hanlin, BAI Xiao, XU Weiguo.. Curative effect of CDT in treatment of deep venous thrombosis of lower extremity via sub⁃knee vein access [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(16): 2042-2050.
[6]	SHI Heng, HOU Miaomiao, SUN Bo, LIU Xiaolei, LI Xinyi.. Application and research progress of Tirofiban in the treatment of acute ischemic stroke [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(11): 1309-1313.
[7]	SI Zheng, CHEN Dongxiao, WANG Jingye.. Value of Dickkopf⁃1 combined with ADP⁃induced platelet⁃fibrin clot strength in risk assessment of recur⁃ rence in patients with acute ischemic stroke [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(11): 1319-1322.
[8]	XU Tao, ZHOU Chang.. Progress in targeted microbubble mediated ultrasound assisted thrombolysis [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(10): 1187-1192.
[9]	WANG Jiajing, KUANG Jie, TU Jianglong, PENG Chen, CHEN Jib⁃ iao, YIN Shujuan, ZHANG Xiaolin, YI Yingping. . Relationship between precision medication of clopidogrel combined with aspirin and short⁃term prognosis in patients with acute ischemic stroke [J]. The Journal of Practical Medicine, 2021, 37(13): 1737-1741.
[10]	CHEN Yingdao, LI Haining, ZHANG Qiping, LI Yuying, LIANG Bingsong, RAO Yuan, CHEN Xiaoling. . Influence of collateral circulation on curative effect and prognosis of patients with acute cerebral infarction after mechanical thrombectomy [J]. The Journal of Practical Medicine, 2021, 37(12): 1563-1568.
[11]	HUANG Xiao⁃ zhen, LIU Mingxing, XU Pei, LI Haoxian, OU Miaoxian, LIANG Caihong. Related factors of villus chromosome abnormality of patients with early embryo⁃stopping [J]. The Journal of Practical Medicine, 2020, 36(21): 2937-2941.

Thrombolysis with low⁃dose and standard⁃dose intravenous recombinant tissue plasminogen activator in elderly patients with acute ischemic stroke： a stratified analysis

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Figures/Tables 4

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