目的 探讨小分子热休克蛋白B-1（HSPB1）在心肌损伤中的表达变化及其对TGF-β1成熟过程的调控作用。 方法 结合公开心脏单细胞转录组数据、异丙肾上腺素（ISO）诱导小鼠心肌损伤模型及H9c2细胞实验，检测HSPB1表达变化；通过HSPB1过表达及Cys137突变干预，分析其对pro-TGF-β1、mature TGF-β1及Smad信号通路的影响；采用分子对接及双向免疫共沉淀（Co-IP）分析HSPB1与pro-TGF-β1之间的相互作用。 结果 公开心脏单细胞转录组数据显示，HSPB1在多个心脏细胞群中均有表达，在心肌细胞中相对较高。与对照组相比，ISO处理后小鼠左室射血分数（LVEF）由（95.20 ± 2.82）%降至（82.28 ± 3.05）%和（63.18 ± 4.20）%，左室缩短分数（LVFS）由（69.45 ± 8.32）%降至（48.66 ± 3.16）%和（38.32 ± 2.23）%（均P < 0.001），并伴随心肌纤维化及心肌细胞肥大加重。免疫组化及Western blot结果显示，ISO处理14 d后心肌组织中HSPB1表达显著上调（P = 0.000 4，P < 0.000 1）。H9c2细胞实验显示，在ISO刺激背景下，HSPB1-WT过表达可增加pro-TGF-β1水平，并降低mature TGF-β1/pro-TGF-β1比值，部分降低mature TGF-β1水平及p-Smad2/3水平（与ISO组比较，P = 0.037 5、0.049 9、0.002 1）；而Cys137突变体上述作用明显减弱，相关指标较HSPB1-WT组升高（P = 0.000 1、0.001 8、0.000 6）。分子对接提示HSPB1与pro-TGF-β1存在潜在结合界面；双向Co-IP结果显示二者存在相互作用，且Cys137突变可削弱其结合信号。 结论 HSPB1可能通过其氧化还原敏感位点Cys137与pro-TGF-β1相互作用，并参与限制其过度成熟过程，从而对TGF-β1/Smad信号活性产生调节作用，为理解心肌纤维化相关信号的精细调控提供了新的分子视角。

目的 探讨F-box/富含亮氨酸重复蛋白4（FBXL4）通过调控动力蛋白相关蛋白1（Drp1）介导的线粒体动力学抑制氧化应激和凋亡，保护心脏骤停（CA）后心肺复苏（CPR）致脑缺血再灌注损伤（CIRI）的分子机制。 方法 选取48只雄性SD大鼠随机分为4组（每组6只）：Control组、Control + 过表达FBXL4（OE-FBXL4）组、CA/CPR组、CA/CPR + OE-FBXL4组，另设生存分析，每组6只。自主循环恢复（ROSC）后24 h处死取材，检测神经功能缺损评分（NDS）、7 d生存率；采用RT-qPCR和Western blot检测FBXL4、Drp1 mRNA及蛋白表达；Western blot检测线粒体动力学蛋白；免疫共沉淀验证FBXL4与Drp1相互作用；HE染色和尼氏（Nissl）染色观察脑组织病理；透射电镜观察线粒体超微结构；生化法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）评估氧化应激水平；Western blot检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/8（Caspase-3/8）表达。 结果 （1）与Control组相比，CA/CPR组大鼠NDS评分显著降低（P < 0.01），7 d生存率下降；脑组织FBXL4mRNA及蛋白表达显著下调（均P < 0.01），Drp1、Fis1、MFF表达显著上调（均P < 0.01），OPA1、MFN1、MFN2表达显著下调（均P < 0.01）；HE和Nissl染色显示皮层及海马CA1、CA3区神经元排列紊乱、胞体萎缩、尼氏小体溶解，存活神经元数量减少；TEM显示线粒体肿胀、空泡化、嵴断裂，呈碎片化；MDA含量升高（P < 0.01），SOD、GSH、CAT活性降低（均P < 0.01）；Bax/Bcl-2比值升高（P < 0.01），Caspase-3、Caspase-8表达增加（均P < 0.01）。（2）与CA/CPR组相比，CA/CPR + OE-FBXL4组NDS评分显著提高（P < 0.01），7 d生存率明显上升；FBXL4蛋白维持高水平表达；Drp1、Fis1、MFF蛋白水平下降（均P < 0.01），OPA1、MFN1、MFN2蛋白水平上升（均P < 0.01）；HE和Nissl染色显示神经元形态改善，变性坏死细胞减少，存活神经元数量增加；TEM显示线粒体恢复管网状结构，嵴结构清晰完整；MDA含量降低（P < 0.01），SOD、GSH、CAT活性升高（均P < 0.01）；Bax/Bcl-2比值下降（P < 0.01），Caspase-3、Caspase-8表达减少（均P < 0.01）。（3）Co-IP实验证实FBXL4与Drp1存在蛋白-蛋白相互作用；Control + OE-FBXL4组FBXL4-Drp1复合物形成量较Control组显著增加（P < 0.01），CA/CPR组复合物形成减少，CA/CPR + OE-FBXL4组结合量显著恢复。 结论 FBXL4是CA/CPR后脑损伤的关键保护性调控因子，其过表达可通过靶向Drp1恢复线粒体动力学平衡，进而抑制氧化应激和神经元凋亡；同时，Nrf2/HO-1通路的进一步上调可能协同参与了FBXL4的抗氧化保护作用。

目的 探讨残余胆固醇（RC）对急性冠脉综合征（ACS）患者冠状动脉内薄纤维帽粥样硬化斑块（TCFA）的预测价值，并分析其与斑块易损特征的关系。 方法 回顾性纳入2024年1月至2025年12月在山东第一医科大学附属菏泽医院因胸痛或疑似心肌缺血住院并行冠状动脉造影的患者186例，依据临床诊断与造影结果分为ACS组（n = 117）和非ACS组（n = 69）。ACS组均完成光学相干断层成像（OCT），根据OCT结果分为TCFA组（n = 49）与非TCFA组（n = 68）。比较各组临床与血脂资料，以多因素logistic回归筛选ACS患者冠状动脉内TCFA的独立相关因素，以受试者工作特征（ROC）曲线评价RC对TCFA的预测价值，并用Spearman秩相关分析RC与OCT斑块特征的关联。 结果 ACS组和非ACS组患者总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、RC及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平差异有统计学意义（P < 0.05）。ACS患者中TCFA组吸烟史、糖尿病史比例及TC、LDL-C、RC水平与非TCFA组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素logistic回归分析显示，糖尿病史、吸烟史、LDL-C升高及RC升高（OR = 2.917，95%CI：1.407 ~ 6.048）是ACS患者冠状动脉内TCFA的独立相关因素（P < 0.05）。ROC分析显示，RC预测ACS患者冠状动脉内TCFA的曲线下面积（AUC）为0.702（95%CI：0.600 ~ 0.803），最佳截断值为0.975 mmol/L，敏感度和特异度分别为0.653和0.794。Spearman秩相关分析显示，RC与最大脂质弧度、巨噬细胞浸润呈正相关（r_s = 0.438、0.248，P < 0.05），与最薄纤维帽厚度、最小管腔面积（MLA）呈负相关（r_s = -0.369、-0.342，P < 0.05）。 结论 RC升高是ACS患者冠状动脉内TCFA的独立相关因素，对TCFA具有一定预测价值，并与纤维帽变薄、脂质弧度增大、MLA减小及巨噬细胞浸润增加等斑块易损特征相关。RC可为ACS患者冠状动脉内高危斑块的风险分层提供参考。

目的 比较神经内镜下血肿清除术（内镜组）、软通道穿刺引流联合尿激酶灌注术（穿刺组）与开颅血肿清除术（开颅组）治疗幕上高血压脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage， HICH）患者的短期神经功能预后及再出血风险。 方法 回顾性纳入南京医科大学附属淮安第一医院神经外科2021年1月至2025年12月收治的384例幕上HICH患者，按术式分为开颅组（121例）、内镜组（107例）和穿刺组（156例）。纳入标准为血肿体积30 ~ 80 mL、入院格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale， GCS）5 ~ 12分。采用三分类倾向评分重叠加权（propensity score overlap weighting，PS-OW）法平衡组间基线特征。主要结局为出院时改良Rankin量表（modified Rankin scale， mRS）评分 ≥ 4分（定义为不良预后）；次要结局包括再出血率、出院GCS评分、住院时间及总费用。 结果 加权后，3组基线协变量达到良好平衡（所有标准化均数差绝对值 < 0.1）。加权后不良预后事件率，开颅组为22.8%，高于内镜组的11.0%和穿刺组的11.5%。与内镜组相比，开颅组不良预后风险升高［比值比（odds ratio， OR）= 2.389，95%CI：1.029 ~ 5.545，P = 0.043］；与穿刺组比较，开颅组风险亦呈升高趋势（OR = 2.280，95%CI：0.982 ~ 5.290，P = 0.055）。3组间再出血率差异无统计学意义。开颅组住院时间最长、总费用最高，穿刺组最低；内镜组出院GCS评分略优于开颅组。 结论 在3种术式均适用的重叠人群中，与微创术式相比，开颅血肿清除术与较差的短期神经功能预后及更高的医疗负担相关，而3种术式的再出血风险无显著临床差异。

目的 探讨创伤性脑损伤（TBI）患者发生早期急性肾损伤（AKI）的独立相关因素，构建并验证列线图预测模型，并与随机森林及XGBoost模型进行判别效能比较。 方法 回顾性收集2023年1月至2025年12月徐州医科大学附属医院收治的TBI患者临床资料。依据入院后48 h内是否发生AKI分为AKI组和非AKI组。采用单因素及多因素logistic回归分析筛选早期AKI的独立相关因素，基于多因素模型构建列线图预测模型。进一步构建随机森林和XGBoost模型，通过5折交叉验证比较3种模型的判别效能。 结果 共纳入368例TBI患者，其中AKI组54例（14.7%），非AKI组314例（85.3%）。多因素logistic回归分析显示，年龄、输血、机械通气、全身性感染及凝血功能紊乱评分是TBI患者早期AKI的独立相关因素，而格拉斯哥昏迷评分（GCS）为保护因素（P < 0.05）。基于上述变量构建的列线图校准曲线平均绝对误差为0.034，校准度良好；决策曲线分析显示模型在较低至中等阈值概率范围内具有潜在的临床获益。5折交叉验证结果显示，logistic模型、随机森林模型、XGBoost模型曲线下面积（AUC）分别为0.862、0.870、0.852。DeLong检验显示3种模型间AUC差异均无统计学意义。SHAP分析揭示各变量在机器学习模型中的相对贡献及重要性排序。 结论 基于年龄、GCS评分、输血、机械通气、全身性感染及凝血功能紊乱评分构建的logistic列线图模型，具有良好的区分度、校准度及潜在临床参考价值，可为神经外科临床TBI患者早期AKI风险识别与个体化管理提供参考。鉴于本研究为单中心回顾性内部验证，模型仍需多中心、前瞻性队列进一步验证。

目的 探讨神经前体细胞表达发育下调样蛋白4（NEDD4L）调控Wnt/β-catenin通路对急性髓系白血病（AML）细胞增殖和凋亡的影响。 方法 利用慢病毒转染技术构建稳定过表达及敲低NEDD4L的Kasumi-1和U937细胞系；通过RT-qPCR和Western blot验证NEDD4L过表达及敲低效率；CCK-8实验检测Kasumi-1和U937细胞的增殖情况；流式细胞术检测Kasumi-1和U937细胞凋亡改变；Western blot检测凋亡蛋白BAX、Bcl2及Wnt/β-catenin通路中关键蛋白β-catenin、c-Myc、cyclin D1的表达。 结果 RT-qPCR和Western blot结果提示，Kasumi-1和U937细胞系中NEDD4L成功过表达和敲低（P < 0.05）。CCK-8结果提示NEDD4L过表达显著抑制Kasumi-1和U937细胞增殖能力（P < 0.05）。流式细胞术结果表明，NEDD4L过表达后Kasumi-1和U937细胞凋亡率显著升高。Western blot结果提示，过表达NEDD4L可上调凋亡蛋白BAX、下调抗凋亡蛋白Bcl2表达（P < 0.05）。机制研究表明，过表达NEDD4L可降低β-catenin、c-Myc、cyclin D1的表达，而敲低NEDD4L则上调上述蛋白。此外，Wnt/β-catenin通路激动剂SKL2001可部分逆转过表达NEDD4L所致的通路抑制效应（P < 0.05）。 结论 NEDD4L通过抑制Wnt/β-catenin通路活性，从而抑制AML细胞增殖、诱导AML细胞凋亡。提示NEDD4L可能是AML潜在的治疗靶点。

目的 探讨葫芦巴碱（Trig）调控鞘氨醇激酶1（SPHK1）/1-磷酸鞘氨醇（S1P）/1-磷酸鞘氨醇受体3（S1PR3）通路对子宫内膜癌（EC）细胞增殖和致瘤性的影响。 方法 Ishikawa细胞分为：空白组、不同浓度Trig（Trig-低、Trig-高）组、SPHK1组、Trig-高 + 空载组、Trig-高 + SPHK1组，通过克隆形成、CCK-8检测细胞增殖；qRT-PCR检测SPHK1 mRNA表达水平；免疫印迹检测抗原ki67、细胞癌基因Myc（c-Myc）以及SPHK1/S1P/S1PR3通路相关蛋白表达；建立裸鼠移植瘤实验，分离瘤体并称重，免疫印迹检测移植瘤组织中ki67、c-Myc以及SPHK1/S1P/S1PR3通路相关蛋白表达；HE、免疫组化分别检测移植瘤组织病理变化及ki67、c-Myc表达。 结果 与空白组相比，Trig-低组、Trig-高组克隆数、OD、ki67、c-Myc、SPHK1 mRNA及蛋白、S1P、S1PR3表达降低，SPHK1组克隆数、OD、ki67、c-Myc、SPHK1 mRNA及蛋白、S1P、S1PR3表达增加（P < 0.05）；与Trig-高 + 空载组相比，Trig-高 + SPHK1组克隆数、OD、ki67、c-Myc、SPHK1 mRNA及蛋白、S1P、S1PR3表达增加（P < 0.05）；与SPHK1组相比，Trig-高 + SPHK1组克隆数、OD、ki67、c-Myc、SPHK1 mRNA及蛋白、S1P、S1PR3表达降低（P < 0.05）。体内实验显示，不同剂量Trig可降低移植瘤瘤重增加，抑制增殖相关蛋白以及SPHK1/S1P/S1PR3通路相关蛋白表达（P < 0.05）。 结论 Trig抑制EC细胞增殖，抑制肿瘤生长，其机制与抑制SPHK1/S1P/S1PR3通路有关。

目的 探讨子宫内膜癌（EC）患者血浆细胞周期蛋白E1（CCNE1）、易洛魁人同源框2（IRX2）、异嗜性和多嗜性逆转录病毒受体1（XPR1）基因甲基化与临床病理特征及预后的关联性。 方法 选取2018年6月至2022年12月在医院进行手术治疗的EC患者120例（观察组），根据患者预后分为生存组（88例）、死亡组（32例）。另选取年龄相匹配的100例健康志愿者作为对照组。甲基化特异性实时定量聚合酶链反应检测血浆CCNE1、IRX2、XPR1基因甲基化水平；Kaplan-Meier法分析血浆CCNE1、IRX2、XPR1甲基化水平与EC患者预后的关系；Cox风险回归模型分析EC患者预后影响因素；受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆CCNE1、IRX2、XPR1甲基化对EC患者预后不良的预测价值。 结果 相较于对照组，观察组血浆CCNE1、XPR1甲基化水平降低，IRX2甲基化水平升高（P < 0.05）。FIGO分期Ⅲ + Ⅳ期、组织学分级低分化、浸润肌壁深度 ≥ 1/2肌层、有淋巴结转移患者CCNE1、XPR1甲基化呈低表达，IRX2甲基化呈高表达（P < 0.05）。120例EC患者共随访5 ~ 36个月，中位随访时间为21个月，其中32例患者死亡，3年总生存率为73.33%（88/120）。血浆CCNE1、XPR1甲基化低表达患者3年总生存率低于其高表达组（χ² = 4.729、6.136，P = 0.030、0.013），血浆IRX2甲基化高表达患者3年总生存率低于其低表达组（χ² = 6.569，P = 0.010）。相较于生存组，死亡组CCNE1、XPR1甲基化水平降低，IRX2甲基化水平升高（P < 0.05）。IRX2高甲基化是EC患者预后不良的危险因素，CCNE1高甲基化、XPR1高甲基化则是保护因素（P < 0.05）。血浆CCNE1、IRX2、XPR1甲基化单独预测EC患者预后不良的AUC = 0.827、0.820、0.816，三者联合预测的AUC = 0.941，联合预测效能较优（Z = 3.427、2.610、3.068，P = 0.001、0.009、0.002）。 结论 EC患者血浆CCNE1、XPR1甲基化水平降低，IRX2甲基化水平升高，均与临床病理特征、预后不良密切相关，三者联合对EC患者预后不良具有较高的预测价值。

目的 旨在分析全球、区域和国家层面的乙型肝炎所致肝癌（liver cancer due to hepatitis B，LCHB）负担，并预测到2040年的疾病负担趋势。 方法 从2021年全球疾病负担（GBD）数据库中收集1990—2021年全球地理人群中LCHB的发病数、年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate， ASIR）、死亡数、年龄标准化死亡率（age-standardized mortality rate， ASMR）、伤残调整生命年（disability-adjusted life years，DALYs）及年龄标准化伤残调整生命年率（age-standardized DALY rate， ASDR），按社会人口学指数（SDI）、性别和年龄组进行分层，分析了1990—2021年全球、区域和国家LCHB负担，使用估计年度百分比变化（estimated annual percentage changes， EAPC）评估LCHB负担的变化趋势，并采用贝叶斯年龄-时期-队列模型（Bayesian age-period-cohort， BAPC）预测到2040年的负担。 结果 1990—2021年，全球LCHB的ASIR、ASMR和ASDR总体呈下降趋势；在区域层面，澳大拉西亚、南拉丁美洲和高收入北美的ASIR的增长趋势最显著；在国家层面，各国差异较大，2021年中国、印度和韩国的发病数、死亡数和DALYs病例数均为前三；男性疾病负担明显高于女性，且都随着年龄的增长先增加后下降，负担主要影响老年人；中等SDI地区的ASIR、ASMR和ASDR最高。预计到2040年，全球总体、男性和女性人群因乙型肝炎所致肝癌的ASIR、ASMR和ASDR呈持续下降趋势。 结论 虽然ASIR、ASMR和ASDR逐年降低，但因人口老龄化等因素，LCHB的绝对病例数仍在上升，且负担集中于中低SDI地区、男性和老年人群。中国通过普及新生儿乙肝疫苗接种，显著降低了LCHB负担，其防控经验具有重要借鉴意义。未来需推动分层、分性别、分年龄的精准防控，整合疫苗接种、筛查与治疗，以持续减轻全球LCHB负担。

目的 探讨腰方肌阻滞联合羟考酮对腹腔镜经腹直肠癌根治术患者围术期应激反应及血清P物质（SP）、前列腺素E2（PGE2）的影响。 方法 采取前瞻性、非随机对照设计，选取2023年1月至2025年6月医院行经腹入路腹腔镜直肠癌根治术治疗直肠癌患者150例，根据麻醉医生选择以及患者意愿进行分组，其中77例患者气管插管完成后实施腰方肌阻滞（0.375%罗哌卡因20 mL）+围术期采用芬太尼镇痛（对照组），73例患者采取腰方肌阻滞联合羟考酮麻醉（麻醉诱导时静注羟考酮0.1 mg/kg，术毕前30 min追加羟考酮0.05 mg/kg）（研究组），比较两组患者为手术不同时间点［术前（T0）、插管前（T1）、气腹（T2）、肠道吻合（T3）、术毕（T4）］时的平均动脉压（MAP）、心率（HR）变化情况，记录围术期相关指标［手术时间、手术中出血量、术后首次下床活动时间和排气时间、术后48 h镇痛泵按压次数］，比较患者术前、术后1 d时应激指标［皮质醇（Cor）、去甲肾上腺素（NE）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）］和血清SP、PGE2水平，记录不良反应。 结果 与T0时相比，两组患者T1、T2时的MAP、HR均升高，但研究组升高趋势低于对照组（P < 0.05）；研究组T3时的HR低于对照组（P < 0.05）。两组手术时间、手术中出血量比较差异无统计学意义（P > 0.05），研究组术后首次下场活动时间和排气时间、术后48 h镇痛泵按压次数均短/低于对照组（P < 0.05）。术后1 d时，相比与术前，两组患者的Cor、NE、CRP、TNF-α、SP和PGE2水平升高，但研究组Cor、NE、CRP、TNF-α、SP和PGE2水平低于对照组（P < 0.05）。两组患者术后不良发生率比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。 结论 腰方肌阻滞联合羟考酮运用经腹入路腹腔镜直肠癌根治术可以稳定直肠癌患者围术期手术应激反应，削弱血清SP和PGE2水平升高趋势，有助于直肠癌患者术后早期恢复。

目的 探讨piRNA-13663072通过调控Bcl-2/Bax-Caspase-3通路抑制同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）诱导小鼠肾足细胞（MPC-5）凋亡。 方法 通过Cbs^+/- 小鼠建立高Hcy血症（HHcy）肾损伤模型，利用RNA-seq筛选肾脏组织中差异表达的piRNAs；以Hcy（80 μmol/L）体外干预MPC-5细胞构建足细胞损伤模型，采用qRT-PCR验证piR-13663072的表达并进行物种保守性分析。通过转染piR-13663072 mimic、构建过表达细胞模型，转染piR-13663072 inhibitor构建沉默细胞模型，采用Western blot检测凋亡相关蛋白（Bax、Caspase-3、Bcl-2）的表达变化，PI染色检测细胞凋亡数，鬼笔环肽染色观察细胞骨架形态。 结果 Hcy干预可显著诱导MPC-5细胞发生凋亡（促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低）与骨架损伤。RNA-seq及qRT-PCR验证显示，piR-13663072在HHcy肾损伤的小鼠肾脏和MPC-5细胞中均显著下调，且该piRNA在哺乳动物中呈中等保守。转染piR-13663072 mimic后，piR-13663072水平显著升高，且能够抑制Bax和Caspase-3的表达，促进Bcl-2的表达，同时有效减少Hcy诱导的PI阳性细胞数量，改善细胞骨架损伤。与之相反，转染piR-13663072 inhibitor后，piR-13663072水平显著降低，可促进Bax和Caspase-3的表达，抑制Bcl-2的表达，进一步增加了Hcy诱导的PI阳性细胞数量，加重细胞骨架损伤。 结论 piR-13663072在Hcy诱导的足细胞损伤中表达下调，过表达piR-13663072可通过调控Bcl-2/Bax-Caspase-3通路，有效抑制足细胞凋亡并减轻骨架损伤，发挥足细胞保护作用，而沉默piR-13663072则会加剧上述损伤，该分子有望成为HHcy肾损伤的潜在生物标志物及治疗靶点。

目的 探讨局部应用甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）能否激活蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）/瞬时受体电位香草素4（transient receptor potential vanilloid 4，TRPV4）通路并协同正畸力加速大鼠牙移动及其作用机制。 方法 将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯牵引组（OTM组）、单纯PTH给药组（PTH组）以及牵引联合PTH给药组（OTM + PTH组），建立大鼠左侧上颌第一磨牙OTM模型，施加0.6 N恒定牵引力，局部隔日注射相应药物。建模后第10天检测牙移动距离、压力侧骨密度、牙周组织病理学改变及PKA、TRPV4、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）/OPG的表达。体外培养RAW264.7细胞，用50 ng/mL RANKL诱导破骨分化，分别加入PTH及PKA/TRPV4通路激动剂/抑制剂，检测相关分子表达。 结果 体内实验结果显示OTM + PTH组相较于其他3组牙移动距离显著增加，压力侧骨密度降低，破骨细胞数量增多，PKA、TRPV4及RANKL/OPG比值显著上调（P < 0.05）。体外实验显示，PKA或TRPV4激动剂可增强PTH的促破骨分化效应，抑制剂则可阻断该效应。 结论 局部应用PTH可通过激活PKA/TRPV4信号通路，上调RANKL/OPG比值，协同正畸力共同促进破骨细胞的分化与活化，增强牙槽骨改建效率，从而加速OTM，本研究为临床优化正畸治疗方案提供了新的理论依据。

目的 探讨颈椎矢状位参数与椎前软组织肿胀程度预测颈椎前路术（ACSS）后吞咽困难的价值。 方法 回顾性选取2021年1月至2023年12月医院收治的拟接受颈椎前路术治疗的262例颈椎病患者的临床资料，所有患者术后密切监测48 h，根据48 h内是否出现吞咽困难分为发生组（n = 127）和未发生组（n = 135）。比较两组临床资料、颈椎矢状位参数与椎前软组织肿胀程度，多因素logistic回归分析颈椎前路术后吞咽困难的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析各影响因素预测ACSS术后吞咽困难的价值，并构建列线图模型。 结果 多因素logistic回归结果显示，TIS、TIA、NT是ACSS术后发生吞咽困难的独立保护因素，C2-7 SVA、椎前软组织肿胀程度是ACSS术后发生吞咽困难的独立危险因素（P < 0.05）；TIS、C2-7 SVA、TIA、NT、椎前软组织肿胀程度联合预测ACSS术后吞咽困难价值高于单独预测（Z_TIS-联合 = 5.848、Z_{C2-7 SVA-联合} = 5.384、Z_TIA-联合 = 6.708、Z_NT-联合 = 5.848、Z_{椎前软组织肿胀程度-联合} = 6.643，P < 0.05）。列线图显示，各指标预测价值与实际相仿，训练集和验证集ROC曲线的AUC分别为0.84（0.75 ~ 0.92）、0.83（0.74 ~ 0.92），模型预测价值与实际相仿，且模型阈值在50% ~ 90%间有较高正收益。 结论 颈椎矢状位参数联合椎前软组织肿胀程度对ACSS术后吞咽困难具有良好的预测效能，可为临床筛选高风险人群提供理论依据。

目的 探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱天冬酶-1（caspase-1）及白细胞介素-17（IL-17）在肉芽肿性乳腺炎（GM）病理组织中的表达水平，并分析其临床意义。 方法 选取2021年1月至2025年12月湖南省人民医院收治的60例GM患者手术切除的病理组织作为GM组，另选取同期60例乳腺良性病变周围正常乳腺组织作为对照组。采用免疫组织化学SP法检测两组组织中NLRP3、caspase-1、IL-17的表达水平，分别根据上述3个指标的检测结果各自分为阳性组和阴性组。记录患者临床病理学特征，采用 χ2 检验比较NLRP3、caspase-1、IL-17阳性和阴性表达组间差异。分析不同疾病活动期的GM患者NLRP3、caspase-1、IL-17表达差异。以P < 0.05为差异有统计学意义。 结果 GM组织中NLRP3、caspase-1及IL-17的阳性表达率均显著高于对照组（P < 0.05）。不同临床分期GM中，脓肿期、溃后期患者NLRP3、caspase-1、IL-17阳性表达率显著高于肿块期（P < 0.05），且溃后期阳性表达率略高于脓肿期，但组间差异无统计学意义（P > 0.05）。肿块最大径≥ 5 cm者NLRP3、caspase-1、IL-17阳性表达率均显著高于肿块最大径< 5 cm者（P < 0.05）。 结论 NLRP3、caspase-1、IL-17在GM病理组织中均呈高表达状态，三者表达水平与GM临床分期、肿块大小有关，NLRP3、caspase-1、IL-17可能参与GM的炎症发生与进展过程。

目的 回顾性分析河南医药大学第一附属医院儿童罕见病的疾病谱、患病率和基因变异谱，探究该中心儿童罕见病的遗传特征。 方法 对2017年4月至2024年12月在河南医药大学第一附属医院儿科住院的514例疑似儿童罕见病患儿选择性进行基质金属蛋白酶-7、串联质谱技术及高通量测序诊断，对确诊罕见病患儿的疾病谱、患病率和基因变异谱进行分析。 结果 2017年4月至2024年12月在该中心儿童住院患儿70 362例，确诊314例，患病率约45/10 000。排名前10位高发罕见病占比为43.6%，分别为进行性肌营养不良、早产儿视网膜病变、原发性免疫缺陷病、Alport综合征、甲基丙二酸血症、胆道闭锁、线粒体脑肌病、肝豆状核变性、鸟氨酸氨甲酰基转氨酶缺乏症及脊髓性肌萎缩症。发现包含10例以上的系统疾病前3位病种涉及30个基因125种变异类型以及4种大片段缺失类型。同时发现9种双基因变异所致儿童遗传性疾病。 结论 儿童罕见病患儿中神经系统、代谢内分泌、原发性免疫缺陷病及泌尿系统疾病确诊率较为突出， 需强化早期筛查与鉴别诊断以提升诊疗水平。同时国内发现5例未报道儿童罕见病。

目的 对比降钙素原（PCT）指导组与常规治疗组在脓毒症患者抗感染治疗中的整体疗效，并通过分析PCT指导抗感染治疗策略在不同临床特征亚组中的交互作用与获益差异，为临床个体化应用提供真实世界依据。 方法 选取2021年1月至2024年6月中山大学孙逸仙纪念医院收治的脓毒症患者515例，采用回顾性队列研究，依据临床实际采用的监测与治疗方式分为PCT指导组（245例）与常规治疗组（270例）。两组基线年龄、性别、基础疾病均衡可比；PCT指导组每24 ~ 48 h动态监测PCT ≥ 3次，以PCT峰值下降 ≥ 80%或连续2次PCT < 0.5 ng/mL作为核心停药阈值，结合临床调整抗感染治疗；常规治疗组则根据传统指标及经验调整。再对比两组整体疗效与安全性核心指标，同时按年龄、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、是否合并糖尿病进行亚组分析，采用基于回归模型的交互项检验法分析各临床特征与PCT指导策略的交互效应。 结果 PCT指导组抗菌药物使用时长［408.01 （228.06，887.00） h vs. 579.01 （288.99，1 290.77） h， P = 0.001］显著短于常规治疗组，停药时PCT水平［0.31 （0.09，1.41） ng/mL vs. 0.97 （0.22，6.04） ng/mL， P < 0.001］、抗菌药物费用［6 790.44 （2 393.00，21 712.71） 元 vs. 12 231.96 （3 396.04，27 211.60） 元，P = 0.004］及28 d死亡率（16.7% vs. 28.1%，P = 0.003）显著低于常规治疗组，两组日均抗菌药物费用、肾功能异常发生率差异无统计学意义（均P > 0.05）。亚组及交互作用分析显示，年龄与PCT指导策略在抗菌药物使用时长存在显著交互作用（P for interaction = 0.039），糖尿病状态与PCT指导策略在住院时间存在显著交互作用（P for interaction = 0.003），SOFA评分与PCT指导策略无显著交互作用（均 P for interaction > 0.05）。 结论 动态监测PCT可有助于缩短抗菌药物使用疗程、降低医疗成本并改善短期预后；该策略在年龄< 65岁、无糖尿病患者中获益更显著，老年及合并糖尿病者需结合临床综合评估使用。

目的 比较C5神经根阻滞（C5-NRB）联合颈神经通路阻滞（CNPB）、C5-NRB联合颈浅丛神经阻滞（SCPB）、肌间沟臂丛神经阻滞（ISBPB）联合SCPB 3种超声引导下神经阻滞方案在锁骨骨折手术中的麻醉效果与安全性。 方法 本研究共纳入90例美国麻醉医师协会ASA分级Ⅰ—Ⅱ级，拟行择期锁骨骨折手术患者。采用随机数字表法均分为3组（每组30例）：C5C组（接受C5-NRB联合CNPB）、C5S组（接受C5-NRB联合SCPB）、IS组（接受ISBPB联合SCPB）。给药方案如下：C5C组接受超声引导下C5神经根注射0.4%罗哌卡因5 mL，随后行CNPB注射0.4%罗哌卡因10 mL；C5S组行C5-NRB联合10 mL 0.4%罗哌卡因的SCPB；IS组则接受ISBPB与SCPB，两处各注入0.4%罗哌卡因10 mL。阻滞操作实施后，利用针刺法验证锁骨区域皮肤的感觉阻滞范围并记录疼痛强度。主要监测指标包括感觉阻滞起效时间、术中舒芬太尼用量及术毕、术后6、12 h对患者上肢运动功能评估的改良Bromage评分（屈肘、屈腕、屈指）；次要指标包括术中深呼吸状态下膈肌位移、血压变化及系统记录局麻药中毒、星状神经节阻滞、喉返神经阻滞、膈神经麻痹和穿刺痛等不良事件发生情况。 结果 数据显示，C5C组阻滞起效时间显著短于C5S组和IS组（P < 0.05）；在术中镇痛药物需求方面，C5C组的舒芬太尼用量显著低于C5S组（P < 0.05），但与IS组相比差异无统计学意义。就运动功能保留而言，术毕及术后6、12 h，C5C组与C5S组在患侧上肢屈肘、屈腕及屈指功能的改良MBS评分上均显著优于IS 组（P < 0.05）。值得注意的是，C5C组与C5S组的膈神经阻滞发生率显著低于IS组（P < 0.05）。 结论 超声引导下C5-NRB联合CNPB为锁骨骨折手术提供了一种理想的区域麻醉方案。该方案不仅具备起效迅速、镇痛完善及运动功能保留良好等优势，更显著降低了膈神经阻滞的发生风险，展现出卓越的临床效能与安全特性。

目的 比较两种骨性腓骨沟加深技术——皮质下钻孔打压成形术与骨瓣翻转开窗术，治疗慢性腓骨肌腱滑脱（CPTS）的中期临床疗效及对足底压力分布的影响，为临床术式选择提供生物力学依据。 方法 采用回顾性队列研究设计，纳入2022年1月至2024年12月于南昌市洪都中医院接受手术治疗的52例CPTS患者。根据手术方式分为改良组（皮质下钻孔打压成形术联合腓骨上支持带重建，n = 26）和常规组（骨瓣翻转开窗术联合腓骨上支持带重建，n = 26）。术后平均随访18.4个月。比较两组患者术后12个月的美国足踝外科协会（AOFAS）踝-后足评分、疼痛视觉模拟评分（VAS），并采用Sennoscan120足底压力测力板系统分析步态周期中双足各区域的峰值压力（PP）、压力-时间积分（PTI）及对称性指数（SI）。 结果 术后12个月，两组AOFAS与VAS评分均较术前显著改善（P < 0.05），但组间差异无统计学意义（P > 0.05）。足底压力分析显示，改良组在步态推进期患侧第4、5跖骨区的峰值压力对称性指数（SI-PP）显著优于常规组（P < 0.05）。常规组患侧后足区域的SI-PTI显著高于改良组（P < 0.05），提示其存在后足负荷时间延长及外侧柱推力不足的代偿性步态。改良组压力中心（CoP）的冠状面摆动幅度更接近健侧。 结论 两种术式在缓解疼痛和改善踝关节功能方面疗效相当。但皮质下钻孔打压成形术能更有效地恢复足外侧柱在步态推进期的负荷特征，减少代偿性步态，在促进自然步态恢复方面具有生物力学优势。

脓毒症急性肾损伤（SAKI）是脓毒症患者常见且严重的并发症，发病机制复杂，具有高发病率和高病死率的特点。近年来，代谢重编程在疾病发生发展中的作用日益受到关注。作为代谢重编程的重要组成部分，糖酵解代谢重编程在SAKI发生发展中扮演重要角色。该文对糖酵解代谢重编程概念、SAKI糖酵解代谢重编程发生机制、糖酵解代谢重编程对SAKI调控作用、基于糖酵解代谢重编程的SAKI治疗策略等方面研究进展进行综述，旨在深入探讨SAKI发病机制，为SAKI临床治疗提供潜在靶点。

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是育龄期女性常见的内分泌代谢性疾病，高雄激素血症（hyperandrogenism， HA）是其核心病理特征之一。该文系统综述了PCOS高雄激素血症（polycystic ovary syndrome with hyperandrogenism， PCOS-HA）的发病机制，涵盖下丘脑-垂体-卵巢/肾上腺轴功能紊乱、胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）与肥胖驱动、遗传与表观遗传调控等经典通路，同时创新性地纳入肠道菌群失调及中医“肾-天癸-冲任-胞宫轴”失衡等环节，并整合了膜细胞与颗粒细胞层面的分子机制及铁死亡、焦亡等新维度。治疗方面归纳了直接抑制雄激素、改善IR、调节神经内分泌与下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamic-pituitary-ovarian axis， HPO axis）、调控肠道菌群等多种策略，涵盖西药、中药复方、针灸、生活方式干预及新兴靶点等综合治疗手段。该文着重将肠道菌群失调与铁死亡、焦亡等细胞死亡新机制纳入PCOS-HA的发病机制框架，并与经典理论并列，系统构建了从分子、细胞到整体、从现代医学到传统医学的多维度发病模型；在治疗部分，明确梳理了以调节肠道菌群和靶向新型细胞死亡通路为代表的新兴策略，为PCOS-HA的精准诊治提供了更具前瞻性的理论参考。