肿瘤细胞迁移关键调节因子Rho GTPase激活蛋白研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.11.021

摘要/Abstract

摘要：

Rho GTPase激活蛋白（Rho GTPase-activating proteins， ARHGAP）是一类通过加速Rho家族GTP酶（如RhoA、Rac1、Cdc42等）结合的GTP水解反应，进而负向调控其活性的多功能调节蛋白家族。该家族成员广泛参与细胞信号转导、细胞黏附及细胞骨架动态重构等关键生物学过程，并在肿瘤进展中发挥重要调控作用。ARHGAP的表达模式和功能因癌症类型而异，同一分子在不同恶性肿瘤中可能表现出不同的表达水平和生物学作用。ARHGAP家族成员对肿瘤细胞迁移的调控作用与其特有的结构域特征密切相关，并受到多个信号通路的调控。本文旨在通过对现有研究进行综合分析和总结，分析ARHGAP各家族成员在肿瘤细胞迁移中的作用及机制，以期为癌症治疗和预防提供有效的分子标志物。

关键词: Rho GTPase激活蛋白, Rho家族GTP酶, 肿瘤, 迁移, 信号通路

Abstract:

Rho GTPase-activating proteins （ARHGAP） constitute a family of multifunctional regulatory proteins that negatively regulate Rho family GTPases （e.g.， RhoA， Rac1， Cdc42） by accelerating the hydrolysis bound to these enzymes. Members of this family are extensively involved in crucial biological processes such as cellular signal transduction， adhesion， and dynamic reorganization of cytoskeleton， while also playing significant roles in tumor progression. ARHGAP expression and function vary across cancer types， with identical molecule exhibiting divergent expression levels and biological effects in various malignancies. The regulatory effects of ARHGAP family members on tumor cell migration are closely associated with their unique structural domain characteristics and are modulated by multiple signaling pathways. This paper comprehensively analyzes and summarizes existing research to explore the roles and mechanisms of ARHGAP family members in tumor cell migration， aiming to identify potential biomarkers and therapeutic targets in cancer management and prevention.

Key words: ARHGAP, Rho GTPase, tumor, migration, signaling pathway

中图分类号:

R730

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图/表 2

图1

表1

不同癌症中ARHGAP相关基因介导的肿瘤细胞迁移机制"

肿瘤类型	基因名称	迁移机制	参考文献
乳腺癌	ARHGAP1	TGF-β信号通路；	［59］
	ARHGAP5	METTL3介导m6A修饰	［60］
	ARHGAP19	miR-194调控靶基因	［61］
	ARHGAP25	Wnt/β-catenin信号通路	［1］
前列腺癌	ARHGAP1	hsa-miR-940促进hMSCs的成骨分化	［4］
	ARHGAP5	hsa_circ_0003258通过miR-653-5p调控靶基因	［62］
肺癌	ARHGAP6	VEGF的调控STAT3信号通路	［63］
	ARHGAP9	Wnt/β-连环蛋白信号通路	［64］
	ARHGAP10	PI3K/AKT/GSK3β信号通路	［65］
	ARHGAP25	HOXA4调控靶基因和Wnt/β-catenin信号通路	［41］
结直肠癌	ARHGAP4	TGF-β信号通路	［66］
	ARHGAP5	miR-137调控靶基因	［67］
	ARHGAP8	Rho和Rac信号通路	［37］
	ARHGAP15	PTEN/AKT/FOXO1信号通路	［68］
	ARHGAP25	Wnt/β-连环蛋白信号通路	［69］
	ARHGAP35	E3泛素连接酶TRIM65介导泛素化	［70］
宫颈癌	ARHGAP1	MMP2、ZEB1、CCNB1、Twist、PCNA的调控	［13］
	ARHGAP5	乳酸刺激miR-744调节靶基因	［71］
	ARHGAP30	F-肌动蛋白/Hippo-YAP信号	［72］
胰腺癌	ARHGAP4	miR-939-5p调控靶基因	［73］
	ARHGAP30	β-catenin信号通路	［74］
卵巢癌	ARHGAP5	lncRNA ZFHX2-AS1与DKC1相互作用靶基因	［75］
	ARHGAP10	Cdc42活性调控	［39］
	ARHGAP26	SMURF 1调控靶基因和β-catenin信号通路	［76］
	ARHGAP30	PI3K/AKT/mTOR信号通路	［77］
胃癌	ARHGAP5	SIRT1与c-JUN的相互作用调节靶基因	［78］
	ARHGAP11A	miR-30c-2-3p调控靶基因	［45］
	ARHGAP18	MAPK信号通路	［79］
膀胱癌	ARHGAP5	CircUBE2K通过miR-516b-5p调控靶基因	［80］
	ARHGAP6	β-catenin信号通路	［63］
鼻咽癌	ARHGAP12	细胞骨架重塑相关蛋白的调控	［81］
	ARHGAP42	PI3K/AKT信号通路	［82］
肝癌	ARHGAP7	HBc参与miR-382-5p调控靶基因	［83］
	ARHGAP20	PI3K/AKT信号通路	［9］
	ARHGAP24	β-catenin信号通路	［84］
骨肉瘤	ARHGAP24	circ-LOM7靶向miR-21-5p调控的靶基因	［85］
黑色素瘤	ARHGAP29	EHMT2通过靶基因调节RhoA通路	［86］

表1

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