昼夜节律基因调控消化系统肿瘤及中药干预作用的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.05.005

实用医学杂志 ›› 2025, Vol. 41 ›› Issue (5): 648-656.doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2025.05.005

昼夜节律基因调控消化系统肿瘤及中药干预作用的研究进展

孙硕¹,张文洁²,赵益²,孙有智¹()

^1.江西中医药大学，中医学院·生命科学学院，（江西南昌 330004 ）
^2.江西中医药大学，中医基础理论分化发展研究中心，（江西南昌 330004 ）

收稿日期:2024-11-24 出版日期:2025-03-10 发布日期:2025-03-20
通讯作者: 孙有智 E-mail:sunyz2007@163.com
作者简介:孙有智，江西中医药大学中医学院·生命科学学院院长，教授，博、硕士研究生导师。美国埃默里大学访问学者。入选国家中医药管理局中医药国际化骨干人才、江西省中医药骨干人才，江西省五一劳动奖章获得者。兼任世界中医药联合会中医健康管理委员会理事、世界中医药联合会体质研究专业委员会委员、中华中医药学会肿瘤分会、方剂分会委员、江西省医学会常务理事、江西省中医药学会监事会监事、肿瘤分会常委、中药资源分会副主任委员。研究方向为恶性肿瘤的病因病机及中医药防治，目前主要聚焦于乳腺癌和胃癌的中医药防治研究。主持国家自然科学基金项目2项，主持省级项目4项。出版《大学课堂教学方案设计》、《实用和疗医药学》、《肺病方剂学》等著作10余种，参编《方剂学》、《中药学》、《中医学实验教程》等教材8部，发表学术论文70余篇，其中SCI论文10篇。获江西省高校省级教学成果二等奖1项，江西中医药大学校级教学成果一等奖3项，江西中医药大学首届和第三届教学标兵，首届和第三届‘中医药社杯’全国高等中医药院校青年教师教学基本功竞赛二等奖各1项，第二届全国高校青年教师教学竞赛自然科学应用学科组二等奖1项，第六届全国高等医学院青年教师教学基本功比赛二等奖和最受学生欢迎奖各1项，江西省高校青年教师比赛自然科学应用学科组一等奖等荣誉。
基金资助:
国家自然科学基金项目(82360961);江西省中医药骨干人才培养项目(赣中医药科教字［2021］4号);江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ2200907);江西中医药大学校级科技创新团队发展计划(CXTD22007)

Research progress on circadian rhythm genes regulating digestive system tumors and the intervention of traditional Chinese medicine

Shuo SUN¹,Wenjie ZHANG²,Yi ZHAO²,Youzhi. SUN¹()

^*.College of Traditional Chinese Medicine·College of Life Sciences，Jiangxi University of Chinese Medicine，Nanchang 330004，Jiangxi，China

Received:2024-11-24 Online:2025-03-10 Published:2025-03-20
Contact: Youzhi. SUN E-mail:sunyz2007@163.com

摘要/Abstract

摘要：

昼夜节律，作为生物体长期进化以适应地球环境的结果，在生命活动中起着关键的调节作用。昼夜节律的紊乱已被确认为潜在的致癌风险因素，与消化系统疾病的病理状态紧密相关，并在消化系统肿瘤的发生与发展过程中起到了重要的作用，它不仅涉及到肿瘤细胞的周期调控、增殖、凋亡过程，还深刻影响着细胞的迁移能力、免疫功能以及耐药性的形成。本文聚焦于昼夜节律基因对消化系统肿瘤的具体调控机制，并综合概述了中药通过靶向这些生物钟基因以实现抗肿瘤效果的研究成果，以期为消化系统肿瘤的治疗提供新的靶点选择与预后评估途径。

关键词: 昼夜节律, 生物钟基因, 消化系统肿瘤, 中药, 机制

Abstract:

Circadian rhythms， a result of the long-term evolution of organisms adapting to the Earth's environment， play a crucial regulatory role in biological activities. Disruptions in circadian rhythms have been identified as potential carcinogenic risk factors， closely linked to the pathological states of digestive system diseases， and significantly contribute to the occurrence and progression of digestive system tumors. These rhythms not only influence the regulation of cell cycles， proliferation， and apoptosis of tumor cells but also profoundly affect their migratory abilities， immune functions， and drug resistance. This article focuses on the specific regulatory mechanisms of circadian rhythm genes in relation to digestive system tumors and comprehensively summarizes research findings on the anti-tumor effects of traditional Chinese medicine targeting these circadian clock genes. The aim is to provide new avenues for target selection and prognostic evaluation in the treatment of digestive system tumors.

Key words: circadian rhythm, circadian clock genes, digestive system tumors, traditional Chinese medicine, mechanism

中图分类号:

R735

孙硕,张文洁,赵益,孙有智. 昼夜节律基因调控消化系统肿瘤及中药干预作用的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(5): 648-656.

Shuo SUN,Wenjie ZHANG,Yi ZHAO,Youzhi. SUN. Research progress on circadian rhythm genes regulating digestive system tumors and the intervention of traditional Chinese medicine[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(5): 648-656.

图/表 3

参考文献 97

1	XIA C， DONG X， LI H， et al. Cancer statistics in China and United States， 2022： Profiles， trends， and determinants［J］. Chin Med J （Engl）， 2022， 135（5）：584-590. doi:10.1097/cm9.0000000000002108 doi: 10.1097/cm9.0000000000002108
2	LI Y， FENG A， ZHENG S， et al. Recent Estimates and Predictions of 5-Year Survival in Patients with Gastric Cancer： A Model-Based Period Analysis［J］. Cancer Control， 2022， 29：10732748221099227. doi:10.1177/10732748221099227 doi: 10.1177/10732748221099227
3	LU S C， CAI J Q. Chinese expert consensus on conversion therapy of immune checkpoint inhibitors combined antiangiogenic targeted drugs for advanced hepatocellular carcinoma （2021 Edition）［J］. Chin J Hepatobiliary Surg， 2021， 4： 241-25.
4	GUPTA S. Screening for Colorectal Cancer［J］. Hematol Oncol Clin North Am， 2022，36（3）：393-414. doi:10.1016/j.hoc.2022.02.001 doi: 10.1016/j.hoc.2022.02.001
5	SHEIKH M， ROSHANDEL G， MCCORMACK V， et al. Current Status and Future Prospects for Esophageal Cancer［J］. Cancers （Basel）， 2023，15（3）：765. doi:10.3390/cancers15030765 doi: 10.3390/cancers15030765
6	STOFFEL E M， BRAND R E， GOGGINS M. Pancreatic Cancer： Changing Epidemiology and New Approaches to Risk Assessment， Early Detection， and Prevention［J］. Gastroenterology， 2023，164（5）：752-765. doi:10.1053/j.gastro.2023.02.012 doi: 10.1053/j.gastro.2023.02.012
7	YANG S， LIU T， CHENG Y， et al. Immune cell infiltration as a biomarker for the diagnosis and prognosis of digestive system cancer［J］. Cancer Sci， 2019， 110（12）： 3639-3649. doi:10.1111/cas.14216 doi: 10.1111/cas.14216
8	SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries［J］. CA Cancer J Clin， 2021，71（3）：209-249. doi:10.3322/caac.21660 doi: 10.3322/caac.21660
9	HU J， Ni G， MAO L， et al. LINC00565 promotes proliferation and inhibits apoptosis of gastric cancer by targeting miR-665/AKT3 axis［J］. OncoTargets Ther， 2019，12：7865-7875. doi:10.2147/ott.s189471 doi: 10.2147/ott.s189471
10	BARIK S. Molecular Interactions between Pathogens and the Circadian Clock［J］. Int J Mol Sci， 2019，20（23）：5824. doi:10.3390/ijms20235824 doi: 10.3390/ijms20235824
11	STRAIF K， BAAN R， GROSSE Y， et al. Carcinogenicity of shift-work， painting， and fire-fighting［J］. Lancet Oncol， 2007，8（12）：1065-1066. doi:10.1016/s1470-2045(07)70373-x doi: 10.1016/s1470-2045(07)70373-x
12	STEVENS R G， HANSEN J， COSTA G， et al. Considerations of circadian impact for defining ‘shift work’in cancer studies： IARC Working Group Report［J］. Occup Environ Med， 2011， 68（2）： 154-162. doi:10.1136/oem.2009.053512 doi: 10.1136/oem.2009.053512
13	LUNN R M， BLASK D E， COOGAN A N， et al. Health consequences of electric lighting practices in the modern world：A report on the National Toxicology Program's workshop on shift work at night， artificial light at night， and circadian disruption［J］. Sci Total Environ， 2017， 607-608：1073-1084. doi:10.1016/j.scitotenv.2017.07.056 doi: 10.1016/j.scitotenv.2017.07.056
14	CODOÑER-FRANCH P， GOMBERT M. Circadian rhythms in the pathogenesis of gastrointestinal diseases［J］. World J Gastroenterol， 2018，24（38）：4297-4303. doi:10.3748/wjg.v24.i38.4297 doi: 10.3748/wjg.v24.i38.4297
15	WENDEU-FOYET M G， MENEGAUX F. Circadian Disruption and Prostate Cancer Risk： An Updated Review of Epidemiological Evidences［J］. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2017，26（7）：985-991. doi:10.1158/1055-9965.epi-16-1030 doi: 10.1158/1055-9965.epi-16-1030
16	JONES M E， SCHOEMAKER M J， MCFADDEN E C， et al. Night shift work and risk of breast cancer in women： the Generations Study cohort［J］. Br J Cancer， 2019，121（2）：172-179. doi:10.1038/s41416-019-0485-7 doi: 10.1038/s41416-019-0485-7
17	PAPAGIANNAKOPOULOS T， BAUER M R， DAVIDSON S M， et al. Circadian Rhythm Disruption Promotes Lung Tumorigenesis［J］. Cell Metab， 2016，24（2）：324-331. doi:10.1016/j.cmet.2016.07.001 doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.001
18	HU M L， YEH K T， LIN P M， et al. Deregulated expression of circadian clock genes in gastric cancer［J］. BMC Gastroenterol， 2014，14：67. doi:10.1186/1471-230x-14-67 doi: 10.1186/1471-230x-14-67
19	BISHEHSARI F， MOOSSAVI S， ENGEN P A， et al. Abnormal Food Timing Promotes Alcohol-Associated Dysbiosis and Colon Carcinogenesis Pathways［J］. Front Oncol， 2020，10：1029. doi:10.3389/fonc.2020.01029 doi: 10.3389/fonc.2020.01029
20	CALDELAS I， POIREL V J， SICARD B， et al. Circadian profile and photic regulation of clock genes in the suprachiasmatic nucleus of a diurnal mammal Arvicanthis ansorgei［J］. Neuroscience， 2003，116（2）：583-591. doi:10.1016/s0306-4522(02)00654-1 doi: 10.1016/s0306-4522(02)00654-1
21	王艳红，文勇立，齐莎日娜，等.哺乳动物生物钟模型及研究进展［J］.四川生理科学杂志， 2006， 28（1）： 33-35.
22	CERMAKIAN N， SASSONE-CORSI P. Environmental stimulus perception and control of circadian clocks［J］. Curr Opin Neurobiol， 2002，12（4）：359-365. doi:10.1016/s0959-4388(02)00347-1 doi: 10.1016/s0959-4388(02)00347-1
23	LEDFORD H， CALLAWAY E， CALLAWAY E， et al. Circadian clocks scoop Nobel prize［J］. Nature， 2017， 550（7678）： 18.
24	SHAFI A A， KNUDSEN K E. Cancer and the Circadian Clock［J］. Cancer Res， 2019，79（15）：3806-3814. doi:10.1158/0008-5472.can-19-0566 doi: 10.1158/0008-5472.can-19-0566
25	SHEARMAN L P， ZYLKA M J， WEAVER D R， et al. Two period homologs： Circadian expression and photic regulation in the suprachiasmatic nuclei［J］. Neuron， 1997，19（6）：1261-1269. doi:10.1016/s0896-6273(00)80417-1 doi: 10.1016/s0896-6273(00)80417-1
26	BUNGER M K， WILSBACHER L D， MORAN S M， et al. Mop3 is an essential component of the master circadian pacemaker in mammals［J］. Cell， 2000，103（7）：1009-1017. doi:10.1016/s0092-8674(00)00205-1 doi: 10.1016/s0092-8674(00)00205-1
27	PREITNER N， DAMIOLA F， LOPEZ-MOLINA L， et al. The orphan nuclear receptor REV-ERBalpha controls circadian transcription within the positive limb of the mammalian circadian oscillator［J］. Cell， 2002，110（2）：251-260. doi:10.1016/s0092-8674(02)00825-5 doi: 10.1016/s0092-8674(02)00825-5
28	KONDRATOV R V， KONDRATOVA A A， LEE C， et al. Post-translational regulation of circadian transcriptional CLOCK（NPAS2）/BMAL1 complex by CRYPTOCHROMES［J］. Cell Cycle， 2006，5（8）：890-895. doi:10.4161/cc.5.8.2684 doi: 10.4161/cc.5.8.2684
29	CRUMBLEY C， BURRIS T P. Direct regulation of CLOCK expression by REV-ERB［J］. PLoS One， 2011，6（3）：e17290. doi:10.1371/journal.pone.0017290 doi: 10.1371/journal.pone.0017290
30	VERMA N， FRANCHITTO M， ZONFRILLI A， et al. DNA Damage Stress： Cui Prodest？［J］. Int J Mol Sci， 2019，20（5）：1073. doi:10.3390/ijms20051073 doi: 10.3390/ijms20051073
31	ROUGNY A， PAULEVÉ L， TEBOUL M， et al. A detailed map of coupled circadian clock and cell cycle with qualitative dynamics validation［J］. BMC Bioinformatics， 2021，22（1）：240. doi:10.1186/s12859-021-04158-9 doi: 10.1186/s12859-021-04158-9
32	ELGOHARY N， PELLEGRINO R， NEUMANN O， et al. Protumorigenic role of Timeless in hepatocellular carcinoma［J］. Int J Oncol， 2015，46（2）：597-606. doi:10.3892/ijo.2014.2751 doi: 10.3892/ijo.2014.2751
33	李翔.干扰TIMELESS表达对SGC-7901胃癌细胞凋亡与周期及β-catenin表达的影响［J］. 当代医学， 2020，26（9）：83-87.
34	NEILSEN B K， FRODYMA D E， MCCALL J L， et al. ERK-mediated TIMELESS expression suppresses G2/M arrest in colon cancer cells［J］. PLoS One， 2019，14（1）：e0209224. doi:10.1371/journal.pone.0209224 doi: 10.1371/journal.pone.0209224
35	韩野.生物钟基因NPAS2对肠癌细胞株DLD-1生物学行为影响的基础与临床研究［D］. 苏州：苏州大学，2015.
36	YUAN P， LI J， ZHOU F， et al. NPAS2 promotes cell survival of hepatocellular carcinoma by transactivating CDC25A［J］. Cell Death Dis， 2017，8（3）：e2704. doi:10.1038/cddis.2017.131 doi: 10.1038/cddis.2017.131
37	GARCÍA-COSTELA M， ESCUDERO-FELIÚ J， PUENTES-PARDO JD， et al. Circadian Genes as Therapeutic Targets in Pancreatic Cancer［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2020，11：638. doi:10.3389/fendo.2020.00638 doi: 10.3389/fendo.2020.00638
38	QU M， ZHANG G， QU H， et al. Circadian regulator BMAL1：：CLOCK promotes cell proliferation in hepatocellular carcinoma by controlling apoptosis and cell cycle［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2023，120（2）：e2214829120. doi:10.1073/pnas.2214829120 doi: 10.1073/pnas.2214829120
39	ELHAM F， GIJSBERTUS TJ VAN DER HORST， INÊS C. Molecular Links between the Circadian Clock and the Cell Cycle［J］. J Mol Biol， 2020，432（12）：3515-3524. doi:10.1016/j.jmb.2020.04.003 doi: 10.1016/j.jmb.2020.04.003
40	MASRI S， SASSONE-CORSI P. The emerging link between cancer， metabolism， and circadian rhythms［J］. Nat Med， 2018，24（12）：1795-1803. doi:10.1038/s41591-018-0271-8 doi: 10.1038/s41591-018-0271-8
41	WU R， DANG F， LI P， et al. The Circadian Protein Period2 Suppresses mTORC1 Activity via Recruiting Tsc1 to mTORC1 Complex［J］. Cell Metab， 2019，29（3）：653-667.e6. doi:10.1016/j.cmet.2018.11.006 doi: 10.1016/j.cmet.2018.11.006
42	HANAHAN D. Hallmarks of Cancer： New Dimensions［J］. Cancer Discov， 2022，12（1）：31-46. doi:10.1158/2159-8290.cd-21-1059 doi: 10.1158/2159-8290.cd-21-1059
43	KELLER M， MAZUCH J， ABRAHAM U， et al. A circadian clock in macrophages controls inflammatory immune responses［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2009，106（50）：21407-21412. doi:10.1073/pnas.0906361106 doi: 10.1073/pnas.0906361106
44	LEE J H， SANCAR A. Regulation of apoptosis by the circadian clock through NF-kappaB signaling［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2011，108（29）：12036-12041. doi:10.1073/pnas.1108125108 doi: 10.1073/pnas.1108125108
45	HUANG Q W， LV J， DONG T， et al. Cryptochrome 1 Alleviates the Antiproliferative Effect of Isoproterenol on Human Gastric Cancer Cells［J］. Dose-Response， 2020， 18 （3）： 1559325820939022. doi:10.1177/1559325820939022 doi: 10.1177/1559325820939022
46	MULLENDERS J， FABIUS AW， MADIREDJO M， et al. A large scale shRNA barcode screen identifies the circadian clock component ARNTL as putative regulator of the p53 tumor suppressor pathway［J］. PLoS One， 2009，4（3）：e4798. doi:10.1371/journal.pone.0004798 doi: 10.1371/journal.pone.0004798
47	程玉，郝美玲，薛晶，等.节律因子BMAL1通过SHH信号转导通路影响胃癌MGC-803细胞的增殖［J］. 中国癌症杂志， 2020， 30（9）： 661-666.
48	张博汝，魏柏，石晓雅，等.生物钟基因BMAL1对结肠癌细胞增殖的影响［J］. 新乡医学院学报， 2022， 39（11）： 1001-1005.
49	MASRI S， SASSONE-CORSI P. The emerging link between cancer， metabolism， and circadian rhythms［J］. Nat Med， 2018，24（12）：1795-1803. doi:10.1038/s41591-018-0271-8 doi: 10.1038/s41591-018-0271-8
50	WANG Y， QIAN R， SUN N， et al. Circadian gene hClock enhances proliferation and inhibits apoptosis of human colorectal carcinoma cells in vitro and in vivo［J］. Mol Med Rep， 2015，11（6）：4204-4210. doi:10.3892/mmr.2015.3247 doi: 10.3892/mmr.2015.3247
51	WANG X， WANG N， WEI X， et al. REV-ERBα reduction is associated with clinicopathological features and prognosis in human gastric cancer［J］. Oncol Lett， 2018，16（2）：1499-1506.
52	YUAN P， YANG T， MU J， et al. Circadian clock gene NPAS2 promotes reprogramming of glucose metabolism in hepatocellular carcinoma cells［J］. Cancer Lett， 2021，521：322-323. doi:10.1016/j.canlet.2021.09.006 doi: 10.1016/j.canlet.2021.09.006
53	FARSHADI E， VAN DER HORST G T J， CHAVES I， et al. Molecular Links between the Circadian Clock and the Cell Cycle［J］. J Mol Biol， 2020，432（12）：3515-3524. doi:10.1016/j.jmb.2020.04.003 doi: 10.1016/j.jmb.2020.04.003
54	REDONDO J A， BIBES R， VERCAUTEREN D A， et al. PER2 Circadian Oscillation Sensitizes Esophageal Cancer Cells to Chemotherapy［J］. Biology （Basel）， 2021，10（4）：266. doi:10.3390/biology10040266 doi: 10.3390/biology10040266
55	ZIEMYS A， YOKOI K， KAI M， et al. Progression-dependent transport heterogeneity of breast cancer liver metastases as a factor in therapeutic resistance［J］. J Control Release， 2018，291：99-105. doi:10.1016/j.jconrel.2018.10.014 doi: 10.1016/j.jconrel.2018.10.014
56	ELGOHARY N， PELLEGRINO R， NEUMANN O， et al. Protumorigenic role of Timeless in hepatocellular carcinoma［J］. Int J Oncol， 2015，46（2）：597-606. doi:10.3892/ijo.2014.2751 doi: 10.3892/ijo.2014.2751
57	CAO M， WANG Y， XIAO Y， et al. Activation of the clock gene TIMELESS by H3k27 acetylation promotes colorectal cancer tumorigenesis by binding to Myosin-9［J］. J Exp Clin Cancer Res， 2021，40（1）：162. doi:10.1186/s13046-021-01936-4 doi: 10.1186/s13046-021-01936-4
58	SHAN L， ZHENG W， BAI B， et al. BMAL1 promotes colorectal cancer cell migration and invasion through ERK and JNK-dependent c-Myc expression［J］. Cancer Med， 2023， 12（4）：4472-4485. doi:10.1002/cam4.5129 doi: 10.1002/cam4.5129
59	YU H， MENG X， WU J， et al. Cryptochrome 1 overexpression correlates with tumor progression and poor prognosis in patients with colorectal cancer［J］. PLoS One， 2013，8（4）：e61679. doi:10.1371/journal.pone.0061679 doi: 10.1371/journal.pone.0061679
60	WANG Y， SUN N， LU C， et al. Upregulation of circadian gene 'hClock' contribution to metastasis of colorectal cancer［J］. Int J Oncol， 2017，50（6）：2191-2199. doi:10.3892/ijo.2017.3987 doi: 10.3892/ijo.2017.3987
61	BASTI A， MALHAN D， DUMBANI M， et al. Core-Clock Genes Regulate Proliferation and Invasion via a Reciprocal Interplay with MACC1 in Colorectal Cancer Cells［J］. Cancers （Basel）， 2022，14（14）：3458. doi:10.3390/cancers14143458 doi: 10.3390/cancers14143458
62	RAFAEL M， SARA R， ALVARO M， et al. Energy metabolism in tumor cells［J］. eFEBS J， 2007， 274（6）： 1393-1418. doi:10.1111/j.1742-4658.2007.05686.x doi: 10.1111/j.1742-4658.2007.05686.x
63	WALTON Z E， ALTMAN B J， BROOKS R C， et al. Circadian clock's cancer connections［J］. Annu Rev Cancer Biol， 2018， 2（1）： 133-153. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030617-050216 doi: 10.1146/annurev-cancerbio-030617-050216
64	李波.生物节律分子TIMELESS参与肝癌细胞糖代谢重编程的作用及分子调控机制研究［D］. 西安：中国人民解放军空军军医大学， 2018.
65	YUAN P， YANG T， MU J， et al. Circadian clock gene NPAS2 promotes reprogramming of glucose metabolism in hepatocellular carcinoma cells ［J］. Cancer Lett， 2021，521：322-323. doi:10.1016/j.canlet.2021.09.006 doi: 10.1016/j.canlet.2021.09.006
66	宁迪敏. 生物钟基PER1调节脂质代谢对西黄丸抗肝癌效应的影响［D］. 长沙：湖南中医药大学， 2022.
67	TAO L， YU H， LIANG R， et al. Rev-erbα inhibits proliferation by reducing glycolytic flux and pentose phosphate pathway in human gastric cancer cells［J］. Oncogenesis， 2019，8（10）：57. doi:10.1038/s41389-019-0168-5 doi: 10.1038/s41389-019-0168-5
68	FUHR L， EL-ATHMAN R， SCRIMA R， et al. The Circadian Clock Regulates Metabolic Phenotype Rewiring Via HKDC1 and Modulates Tumor Progression and Drug Response in Colorectal Cancer［J］. EBioMedicine， 2018，33：105-121. doi:10.1016/j.ebiom.2018.07.002 doi: 10.1016/j.ebiom.2018.07.002
69	CHUN S K， FORTIN B M， FELLOWS R C， et al. Disruption of the circadian clock drives Apc loss of heterozygosity to accelerate colorectal cancer［J］. Sci Adv， 2022，8（32）：eabo2389. doi:10.1126/sciadv.abo2389 doi: 10.1126/sciadv.abo2389
70	MA J， ZHENG B， GOSWAMI S， et al. PD1Hi CD8⁺ T cells correlate with exhausted signature and poor clinical outcome in hepatocellular carcinoma［J］. J Immunother Cancer， 2019，7（1）：331. doi:10.1186/s40425-019-0814-7 doi: 10.1186/s40425-019-0814-7
71	RUI R， ZHOU L， HE S， et al. Cancer immunotherapies： advances and bottlenecks［J］. Front Immunol， 2023，14：1212476. doi:10.3389/fimmu.2023.1212476 doi: 10.3389/fimmu.2023.1212476
72	AIELLO I， FEDELE M L MUL， ROMÁN F， et al. Circadian disruption promotes tumor-immune microenvironment remodeling favoring tumor cell proliferation［J］. Sci Adv， 2020，6（42）：eaaz4530. doi:10.1126/sciadv.aaz4530 doi: 10.1126/sciadv.aaz4530
73	LIU J L， WANG C Y， CHENG T Y， et al. Circadian Clock Disruption Suppresses PDL1+ Intraepithelial B Cells in Experimental Colitis and Colitis-Associated Colorectal Cancer［J］. Cell Mol Gastroenterol Hepatol， 2021，12（1）：251-276. doi:10.1016/j.jcmgh.2021.02.008 doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.02.008
74	ZHANG L， CHEN Y， CHONG C S， et al. The genomic and transcriptomic landscapes of clock genes reveal the significance of circadian rhythm in the progression and immune microenvironment of metastatic colorectal cancer［J］. Clin Transl Med， 2022，12（3）：e755. doi:10.1002/ctm2.755 doi: 10.1002/ctm2.755
75	ZHANG Z， ZENG P， GAO W， et al. Circadian clock： A regulator of the immunity in cancer［J］. Cell Commun Signal， 2021，19（1）：37. doi:10.1186/s12964-021-00721-2 doi: 10.1186/s12964-021-00721-2
76	MTEYREK A， FILIPSKI E， GUETTIER C， et al. Clock gene Per2 as a controller of liver carcinogenesis［J］. Oncotarget， 2016，7（52）：85832-85847. doi:10.18632/oncotarget.11037 doi: 10.18632/oncotarget.11037
77	孙孟婷. BMAL1-CLOCK-PER1轴调控糖酵解生物节律介导HER2阳性胃癌曲妥珠单抗耐药［D］. 广州：南方医科大学， 2021.
78	WANG J， HUANG Q， HU X， et al. Disrupting Circadian Rhythm via the PER1-HK2 Axis Reverses Trastuzumab Resistance in Gastric Cancer［J］. Cancer Res， 2022，82（8）：1503-1517. doi:10.1158/0008-5472.can-21-1820 doi: 10.1158/0008-5472.can-21-1820
79	ODA A， KATAYOSE Y， YABUUCHI S， et al. Clock gene mouse period2 overexpression inhibits growth of human pancreatic cancer cells and has synergistic effect with cisplatin［J］. Anticancer Res， 2009，29（4）：1201-1209.
80	ZHANG F， SUN H， ZHANG S， et al. Overexpression of PER3 Inhibits Self-Renewal Capability and Chemoresistance of Colorectal Cancer Stem-Like Cells via Inhibition of Notch and β-Catenin Signaling［J］. Oncol Res， 2017，25（5）：709-719. doi:10.3727/096504016x14772331883976 doi: 10.3727/096504016x14772331883976
81	ZHANG Y， DEVOCELLE A， DESTERKE C， et al. BMAL1 Knock down Leans Epithelial-Mesenchymal Balance toward Epithelial Properties and Decreases the Chemoresistance of Colon Carcinoma Cells［J］. Int J Mol Sci， 2021，22（10）：5247. doi:10.3390/ijms22105247 doi: 10.3390/ijms22105247
82	FANG L， YANG Z， ZHOU J， et al. Circadian Clock Gene CRY2 Degradation Is Involved in Chemoresistance of Colorectal Cancer［J］. Mol Cancer Ther， 2015，14（6）：1476-1487. doi:10.1158/1535-7163.mct-15-0030 doi: 10.1158/1535-7163.mct-15-0030
83	CAO X M， KANG W D， XIA T H， et al. High expression of the circadian clock gene NPAS2 is associated with progression and poor prognosis of gastric cancer： A single-center study［J］. World J Gastroenterol， 2023，29（23）：3645-3657. doi:10.3748/wjg.v29.i23.3645 doi: 10.3748/wjg.v29.i23.3645
84	GUO X， LI K， JIANG W， et al. RNA demethylase ALKBH5 prevents pancreatic cancer progression by posttranscriptional activation of PER1 in an m6A-YTHDF2-dependent manner［J］. Mol Cancer， 2020，19（1）：91. doi:10.1186/s12943-020-01158-w doi: 10.1186/s12943-020-01158-w
85	杨雨婷，曾瑾，陈平，等.西黄丸抗肿瘤临床应用及药理作用机制研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022， 28（3）： 250-258.
86	沈愁，徐新明，陆荣柱，等.植物化学物山竹子素的抗癌效应及其机制研究进展［J］. 环境与职业医学， 2019， 36（12）： 1175-1181.
87	沈愁.生物节律基因BMAL1和Per2在山竹子素抗肝癌细胞效应中的作用研究［D］. 镇江：江苏大学， 2020.
88	LUO D， HOU D， WEN T， et al. Efficacy and safety of Brucea javanica oil emulsion for liver cancer： A protocol for systematic review and meta-analysis［J］. Medicine （Baltimore）， 2020，99（47）：e23197. doi:10.1097/md.0000000000023197 doi: 10.1097/md.0000000000023197
89	李滨萍，林曦，廖嘉仪，等.鸦胆子油乳治疗H22肝癌荷瘤小鼠的时辰药理学研究［J］. 广州中医药大学学报， 2015， 32（1）：111-115+120.
90	李滨萍，王颖彦，肖焕，等.鸦胆子油抗肿瘤作用时间药理学的研究［J］. 中国实验方剂学杂志， 2015， 21（20）： 150-153.
91	施仁潮，竹剑平，李明焱.铁皮石斛抗肿瘤作用的研究进展［J］. 中国药学杂志， 2013， 48（19）： 1641-1644.
92	ZHAO Y， HUANG H X， TANG S Y， et al. RNA-Seq Analysis Reveals Dendrobium officinale Polysaccharides Inhibit Precancerous Lesions of Gastric Cancer through PER3 and AQP4［J］. Evid Based Complement Alternat Med， 2021，2021：3036504. doi:10.1155/2021/3036504 doi: 10.1155/2021/3036504
93	CHEN K， LI A， WANG J， et al. Arenobufagin causes ferroptosis in human gastric cancer cells by increasing rev-erbα expression［J］. J Tradit Complement Med， 2022，13（1）：72-80. doi:10.1016/j.jtcme.2022.10.007 doi: 10.1016/j.jtcme.2022.10.007
94	邱梦君，熊枝繁，何晓晓，等. 生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中的表达差异［J］. 山东医药， 2018， 58（48）：13-16.
95	RUI W， LING S L， QUAN Q G， et al. Circadian Clock REV-ERBs Agonist SR9009 Induces Synergistic Antitumor Activity in Multiple Myeloma by Suppressing Glucose-Regulated Protein 78-Dependent Autophagy and Lipogenesis ［J］. World J Oncol， 2023， 14 （6）： 464-475. doi:10.14740/wjon1681 doi: 10.14740/wjon1681
96	MORENO-SMITH M， MILAZZO G， TAO L， et al. Restoration of the molecular clock is tumor suppressive in neuroblastoma［J］. Nat Commun， 2021，12（1）：4006. doi:10.1038/s41467-021-24196-4 doi: 10.1038/s41467-021-24196-4
97	CHUN S K， CHUNG S， KIM H D， et al. A synthetic cryptochrome inhibitor induces anti-proliferative effects and increases chemosensitivity in human breast cancer cells［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2015，467（2）：441-446. doi:10.1016/j.bbrc.2015.09.103 doi: 10.1016/j.bbrc.2015.09.103

生物钟基因	肝癌	胃癌	结直肠癌	胰腺癌
CLOCK	低表达^［41］	高表达^［77］	高表达^［50］	低表达^［37］
BMAL1	低表达^［41］	高表达^［47］	高表达^［58］	低表达^［49］
TIMELESS	高表达^［52］	低表达^［36］	高表达^［57］	低表达^［94］
NPAS2	高表达^［39］	高表达^［83］	低表达^［35］	/
PER1/2/3	低表达^［66］	高表达^［77］	低表达^［80］	低表达^［79］
CRY1/2	低表达^［45］	高表达^［45］	高表达^［59］	低表达^［84］
REVERB-α	/	低表达^［51］	/	/

[1]	陈星驰,朱小玉. 异基因造血干细胞移植后的免疫相关研究进展[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(5): 641-647.
[2]	王佳慧,郑可,李雪梅. 脂质组学在肾脏疾病中的应用与进展[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(1): 1-6.
[3]	关巧妍,包宋羽,崔源源,李思铭. “长新冠”患者疲劳的机制研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1186-1190.
[4]	袁宸,赵霞,吴嘉宝,严花. S1P在哮喘中的研究现状及应用前景[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 936-940.
[5]	刘永辉,谭庆晶,陈清,韦理萍,杨俊威,杨侃,高玉广. miR-421靶向调控Menin/Caspase-3影响抑郁症的机制[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 453-459.
[6]	姜盛楠,支文冰,陈静,孙婷婷,许宗仁,刘帅,张红,李晔,刘洋. 白刺花叶总生物碱通过抑制MAPK/NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2835-2840.
[7]	谭玲,马雪,王静静,雷丰丰. 基质金属蛋白酶-28在肺部疾病中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2949-2953.
[8]	杨舒婷,罗说明,周智广. 糖尿病分型新视野——基于临床表现向基于病因分子机制转变[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(16): 2199-2205.
[9]	卢刚刚,李生龙,赵永强,贾云鹏,梁永林,赵渊博. 氧化应激与铁死亡在糖尿病型阳痿中的相关性研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(16): 2229-2235.
[10]	李媛,刘会玲,吴丹,李宝宝. 毒力因子在复发性外阴阴道假丝酵母菌病中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(16): 2347-2351.
[11]	窦鑫,贺昌辉,梅笑,潘海迪,马源鑫,王伟. 基于“短链脂肪酸-肠屏障”途径探讨中药在腹泻型肠易激综合征中的干预研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2177-2182.
[12]	邹汉玉陈翔赵莉娟张国辉张宏 . 牵引治疗神经根型颈椎病机制及应用进展 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(7): 793-797.
[13]	张建清, 王庆江克华孙发, . microRNA 在肾结石疾病中的作用机制和研究进展 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(6): 773-777.
[14]	郭海文余韶卫. 特定学习障碍诊断的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(4): 395-399.
[15]	张建锋,于滨,张振亚,王贵英. 结直肠癌术后谵妄的诊治研究进展[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(20): 2687-2690.

昼夜节律基因调控消化系统肿瘤及中药干预作用的研究进展

Research progress on circadian rhythm genes regulating digestive system tumors and the intervention of traditional Chinese medicine

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