YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2的生物学作用及其在肿瘤中应用的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.04.023

摘要/Abstract

摘要：

YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2 （YTH domain N6-methyladenine RNA binding protein 2，YTHDF2）是一种关键的m6A RNA修饰“阅读器”，在细胞生物学过程和肿瘤发展中发挥着至关重要的作用。该综述深入探讨了YTHDF2的生物学作用及其在肿瘤中应用的研究进展。YTHDF2结构分为mRNA加工体和YTH结构域，可识别并结合m6A修饰的RNA分子。它在细胞内通过促进mRNA降解、调节细胞信号通路和代谢等发挥生物学作用，在肿瘤微环境中可调节巨噬细胞功能和维持免疫抑制状态。YTHDF2在不同肿瘤中具有作为诊断标志物、治疗靶点和预后评估生物标志物的潜力，但目前相关研究在样本规模、分子机制和临床应用等方面仍存在不足。未来可从开展全面临床研究、深入解析分子机制和研发优化治疗策略等方面进行研究。

关键词: YTHDF2, m6A修饰, 生物学作用, 肿瘤, 诊断标志物, 治疗靶点, 预后评估

Abstract:

YTHDF2 is a key m6A RNA modification "reader" that plays a crucial role in cell biological processes and tumor development. This review deeply explores the biological role of YTHDF2 and the advances in its application in tumors. The YTHDF2 structures are divided into mRNA procsomes and YTH domains， which recognize and bind m6A modified RNA molecules. It plays a biological role by promoting mRNA degradation， regulating cell signaling pathways and metabolism， and can regulate macrophage function and maintain an immunosuppressive state in the tumor microenvironment. YTHDF2 has the potential to serve as diagnostic markers， therapeutic targets and prognostic evaluation biomarkers in different tumors， but currently relevant studies are insufficient in sample size， molecular mechanism and clinical application. In the future， research can be conducted on comprehensive clinical research， in-depth analysis of molecular mechanisms， and research and development of optimized treatment strategies.

Key words: YTHDF2, m6A modification, biological role, tumor, diagnostic marker, therapeutic target, prognostic evaluation

中图分类号:

R73-31

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图/表 1

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肿瘤类型	YTHDF2表达情况	在肿瘤进展中的作用	分子机制	临床意义	参考文献
胃癌（GC）	上调	致癌基因	降解PTEN mRNA促进增殖、侵袭和迁移	与不良预后相关	［10］
结直肠癌（CRC）	下调	抑癌基因	抑制细胞生长和血管生成	与较好预后相关	［11］
肝细胞癌（HCC）	下调	抑癌基因	制细胞生长和血管生成	与延长生存相关	［12］
胰腺癌（PC）	上调	致癌基因	靶向PIK3CB促进增殖和EMT	与不良预后相关	［13］
非小细胞肺癌（NSCLC）	上调	致癌基因	促进增殖、侵袭和免疫逃逸	与不良预后相关	［6］
急性髓性白血病（AML）	上调	致癌基因	缩短m6A转录本半衰期，增强白血病干细胞功能	靶向YTHDF2可能增强造血干细胞扩增	［9］
前列腺癌（PCa）	上调	致癌基因	促进增殖、迁移和集落形成	与高肿瘤分级和不良预后相关	［8］
三阴性乳腺癌（TNBC）	上调	致癌基因	促进MYC驱动的TNBC细胞增殖和抑制凋亡	与不良预后相关	［7］
宫颈癌（CC）	下调	抑癌基因	增加GAS5表达和稳定性，抑制增殖和迁移	与较好预后相关	［14］
胶质母细胞瘤（GBM）	上调	致癌基因	维持癌基因表达，促进侵袭性生长	与不良预后相关	［15］
黑色素瘤	下调	抑癌基因	去甲基化并不稳定化致癌性mRNA	与较好预后相关	［16］

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