肿瘤病灶体积与子宫体积比值和组织中Ki-67、p16蛋白表达与子宫内膜癌病理特征及复发的关联

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.23.014

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨肿瘤病灶体积与子宫体积比值（T/U）、病灶组织中Ki-67蛋白、p16蛋白表达与子宫内膜癌病理学特征及复发的关系。方法选取经黔东南州人民医院病理学检查证实的150例子宫内膜癌患者进行随访观察，其中有28例患者随访2年后出现复发，122例患者未出现复发，对比两组患者手术时T/U及病灶组织中Ki-67蛋白、p16蛋白表达差异，并按照不同病理学特征分别对比上述指标，并对比不同T/U、Ki-67蛋白、p16蛋白表达患者的无复发生存时间差异。结果复发组患者的T/U值、Ki-67蛋白阳性表达率均显著高于非复发组，p16蛋白阳性表达率显著低于非复发组，差异有统计学意义（P < 0.05）；T/U ≥ 0.18的子宫内膜癌患者中Ⅲ期患者占比、组织学低分化患者占比均显著高于T/U < 0.18的子宫内膜癌患者，差异有统计学意义（P < 0.05）；Ki-67蛋白阳性表达的子宫内膜癌患者中Ⅲ期患者占比、组织学低分化患者占比、发生淋巴结转移的患者占比均显著高于Ki-67蛋白阴性表达的子宫内膜癌患者，差异有统计学意义（P < 0.05）；p16蛋白阳性表达的子宫内膜癌患者中Ⅲ期患者占比、组织学低分化患者占比、发生淋巴结转移的患者占比均显著低于p16蛋白阴性表达的子宫内膜癌患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。T/U ≥ 0.18的子宫内膜癌患者术后2年无复发生存时间短于T/U < 0.18的患者（χ² = 6.962，P = 0.008）；Ki-67阳性表达的子宫内膜癌患者术后2年无复发生存时间短于Ki-67阴性表达的患者（χ² = 4.815，P = 0.028）；p16蛋白阳性表达的子宫内膜癌患者术后2年无复发生存时间长于p16蛋白阴性表达的患者（χ² = 4.279，P = 0.039）。FIGO分期为Ⅲ期、发生淋巴结转移、肌层浸润深度≥ 1/2、T/U值≥ 0.18、Ki-67蛋白阳性表达是子宫内膜癌手术后复发的危险因素（P < 0.05）；p16蛋白阳性表达是子宫内膜癌手术后复发的保护性因素（P < 0.05）。结论子宫内膜癌患者T/U、Ki-67蛋白和p16蛋白表达与肿瘤发生发展有一定的关系，可能会增大患者手术后复发的风险。

关键词: 肿瘤病灶体积, 子宫体积比值, Ki-67蛋白, p16蛋白, 子宫内膜癌, 病理学特征, 复发

Abstract:

Objective To investigate the correlation between the ratio of lesion volume to uterine volume （T/U）， the expression levels of Ki-67 and p16 proteins in lesion tissue， and the recurrence risk of endometrial cancer. Methods A total of 150 patients diagnosed with endometrial carcinoma through pathological examination at Qiandongnan Prefecture People's Hospital were enrolled for follow-up observation. Among them， 28 patients experienced recurrence after a 2-year follow-up period， while 122 patients remained recurrence-free. The expression differences of Ki-67 protein and p16 protein in T/U and lesion tissues during surgery were compared between the two groups. Furthermore， these indexes were analyzed based on different pathological features， and the variation in relapse-free survival time was assessed among patients with distinct T/U status as well as Ki-67 and p16 protein expressions. Results The T/U value and the positive expression rate of Ki-67 protein were significantly higher in the relapsed group compared to the non-relapsed group， while the positive expression rate of p16 protein was significantly lower in the relapsed group （P < 0.05）. Additionally， patients with T/U ≥ 0.18 had a significantly higher proportion of stage Ⅲ patients and patients with low histological differentiation compared to those with T/U < 0.18 （P < 0.05）. Furthermore， patients with positive expression of Ki-67 protein exhibited a significantly higher proportion of stage Ⅲ patients， patients with low histological differentiation， and lymph node metastasis compared to those with negative expression of Ki-67 protein （P < 0.05）. The proportion of stage Ⅲ patients exhibiting positive p16 protein expression， low histological differentiation， and lymph node metastasis was significantly lower compared to those with negative p16 protein expression （P < 0.05）. Patients with endometrial cancer having a T/U ≥ 0.18 experienced shorter recurrence-free survival time 2 years post-surgery in comparison to patients with T/U < 0.18 （χ² = 6.962， P = 0.008）. Patients displaying positive Ki-67 expression had a shorter recurrence-free survival time 2 years after surgery than those with negative Ki-67 expression （χ² = 4.815， P = 0.028）. The recurrence-free survival time 2 years after surgery for patients expressing p16 protein positively was longer than that for patients expressing it negatively （χ² = 4.279， P = 0.039）. The presence of FIGO stage Ⅲ， lymph node metastasis， depth of myographic invasion ≥1/2， T/U value ≥ 0.18， and positive expression of Ki-67 protein were identified as significant risk factors for postoperative recurrence in endometrial cancer （P < 0.05）. Conversely， the positive expression of p16 protein was found to be a protective factor against recurrence in endometrial carcinoma following surgery （P < 0.05）. Conclusion The expression of T/U， Ki-67 protein， and p16 protein in endometrial cancer patients is associated with tumor progression and may augment the risk of postoperative recurrence.

Key words: tumor lesion volume, uterine volume ratio, Ki-67 protein, p16 protein, endometrial cancer, pathological features, recrudescence

中图分类号:

R737.33

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图/表 4

表1

表2

图1

表3

参考文献 26

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组别	例数	T/U		Ki-67蛋白		p16蛋白
组别	例数	≥ 0.18	< 0.18	阳性	阴性	阳性	阴性
复发组	28	17（60.71）	11（39.29）	15（53.57）	13（46.43）	12（42.86）	16（57.14）
非复发组	122	44（36.07）	78（63.93）	40（32.79）	82（67.21）	78（63.93）	44（36.07）
χ²值		5.734		4.236		4.215
P值		0.017		0.040		0.040

因素	T/U ≥ 0.18（n = 61）	T/U < 0.18（n = 89）	χ²值	P值	Ki-67阳性（n = 55）	Ki-67阴性（n = 95）	χ²值	P值	p16阳性（n = 90）	p16阴性（n = 60）	χ²值	P值
年龄			2.049	0.152			2.926	0.087			1.703	0.192
≥ 50岁	42（68.85）	51（57.3）			39（70.91）	54（56.84）			52（57.78）	41（68.33）
< 50岁	19（31.15）	38（42.7）			16（29.09）	41（43.16）			38（42.22）	19（31.67）
FIGO分期			11.594	0.001			8.422	0.004			4.768	0.029
Ⅰ+Ⅱ期	27（44.26）	64（71.91）			25（45.45）	66（69.47）			61（67.78）	30（50）
Ⅲ期	34（55.74）	25（28.09）			30（54.55）	29（30.53）			29（32.22）	30（50）
病理学分化程度			21.988	< 0.001			4.587	0.032			6.459	0.011
高+中分化	14（22.95）	55（61.8）			19（34.55）	50（52.63）			49（54.44）	20（33.33）
低分化	47（77.05）	34（38.2）			36（65.45）	45（47.37）			41（45.56）	40（66.67）
淋巴结转移			2.691	0.101			6.964	0.008			8.378	0.004
是	43（70.49）	51（57.3）			42（76.36）	52（54.74）			48（53.33）	46（76.67）
否	18（29.51）	38（42.7）			13（23.64）	43（45.26）			42（46.67）	14（23.33）
肌层浸润深度			2.215	0.137			3.704	0.054			2.79	0.095
≥ 1/2	37（60.66）	43（48.31）			35（63.64）	45（47.37）			43（47.78）	37（61.67）
< 1/2	24（39.34）	46（51.69）			20（36.36）	50（52.63）			47（52.22）	23（38.33）
累及宫颈			0.762	0.382			1.869	0.172			3.32	0.068
是	13（21.31）	14（15.73）			13（23.64）	14（14.74）			12（13.33）	15（25）
否	48（78.69）	75（84.27）			42（76.36）	81（85.26）			78（86.67）	45（75）

因素	β	SE	Walds	P值	OR	95%CI
FIGO分期	0.582	0.243	5.736	0.002	1.790	1.112 ~ 2.881
淋巴结转移	0.401	0.186	4.648	0.044	1.493	1.037 ~ 2.150
肌层浸润深度	0.397	0.171	5.390	0.018	1.487	1.064 ~ 2.080
T/U	0.518	0.207	6.262	< 0.001	1.679	1.119 ~ 2.519
Ki-67蛋白	0.476	0.225	4.476	0.046	1.610	1.036 ~ 2.502
p16蛋白	-0.500	0.268	3.481	0.097	0.607	0.359 ~ 1.026
常数项	1.409	0.840	2.814	0.125	4.092	0.789 ~ 21.230

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