大分割放疗联合免疫治疗对肺转移瘤患者预后的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.24.012

摘要/Abstract

摘要：

目的评估大分割放疗或立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）后联合免疫治疗对肺转移瘤患者生存的影响，并分析该联合治疗方案的疗效和安全性。方法回顾性纳入2021年1月至2023年1月在广州医科大学附属第一医院接受大分割放疗或SBRT治疗的56例不同病理类型肺转移瘤患者（共104个病灶）的临床资料。根据治疗策略，将患者分为大分割放疗或SBRT后联合免疫治疗组（n = 24）和大分割放疗或SBRT后未联合免疫治疗组（n = 32）。主要研究目的为总生存时间（overall survival，OS），次要研究目的包括无进展生存时间（progression-free survival，PFS），局部控制率（local control rate，LCR）和安全性。通过Kaplan-Meier和Cox回归模型进行生存分析，并探索伴有肺外转移在不同治疗策略下的预后价值。结果纳入患者原发肿瘤以肺癌（35/56，62.5%），消化系统（8/56，14.3%）和头颈肿瘤（6/56，10.7%）为主。至数据分析截止日（2025年7月31日），放疗后联合免疫治疗组的2年和3年OS高于未联合免疫治疗组，呈现生存获益趋势，但差异无统计学意义（2年OS：83.3% vs. 65.6%；3年OS：59.8% vs. 55.8%，P = 0.337）。探索性分析发现，在未联合免疫治疗组中，伴有肺外转移患者较仅肺转移瘤患者的生存期明显缩短，中位OS为16个月vs.未达到（HR = 3.343，95% CI：1.005～11.120，P = 0.049），中位PFS为8个月vs. 26个月（HR = 3.136，95% CI：1.042～9.437，P = 0.042）。而在联合免疫治疗组中，是否伴有肺外转移对OS（HR = 1.099，95% CI：0.268～4.496，P = 0.891）与PFS（HR = 1.525，95% CI：0.558～4.167，P = 0.46）均无显著影响。联合治疗组2年和3年LCR在数值上高于未联合免疫治疗组（2年：95% vs. 91.2%；3年：91.9% vs. 79.7%，P = 0.089）。治疗安全性良好，≥ 2级急性放射性肺炎（acute radiation pneumonitis， ARP）发生率为15.4%，无4级及以上ARP事件。结论大分割放疗或SBRT后联合免疫治疗显示出改善肺转移瘤患者生存的趋势，虽未达到统计学显著性，但是对伴有肺外转移的患者，采用该治疗模式能够获得与仅肺转移患者相当的生存预后。这一发现具有一定的临床启发意义，为晚期肺转移瘤的治疗策略优化提供了新思路。

关键词: 免疫治疗, 肺转移瘤, 肺外转移, 大分割放疗

Abstract:

Objective To evaluate the impact of combining immunotherapy with hypofractionated radiotherapy or stereotactic body radiotherapy （SBRT） on survival outcomes in patients with lung metastases， and to analyze the efficacy and safety of this combined treatment approach. Methods Clinical data from 56 patients （104 lesions） with various pathological types of lung metastases who received hypofractionated radiotherapy or SBRT at The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University between January 2021 and January 2023 were retrospectively analyzed. According to treatment strategy， patients were categorized into two groups： The combination group （hypofractionated radiotherapy or SBRT followed by immunotherapy， n = 24） and the non-combination group （hypofractionated radiotherapy or SBRT without immunotherapy， n = 32）. The primary endpoint was overall survival （OS）， while secondary endpoints included progression-free survival （PFS）， local control rate （LCR）， and safety. Survival outcomes were evaluated using the Kaplan-Meier method and Cox proportional hazards regression models. Additionally， the prognostic impact of concurrent extrapulmonary metastases under different treatment strategies was assessed. Results The primary tumors in the included patients were predominantly lung cancer （35/56， 62.5%）， followed by digestive system cancers （8/56， 14.3%） and head and neck cancers （6/56， 10.7%）. As of the data cutoff date for analysis （July 31， 2025）， the combination group demonstrated higher 2-year and 3-year overall survival （OS） rates compared to the non-combination group， indicating a trend toward improved survival； however， the difference did not reach statistical significance （2-year OS： 83.3% vs. 65.6%； 3-year OS： 59.8% vs. 55.8%； P = 0.337）. In exploratory analyses， patients in the non-combination group with concurrent extrapulmonary metastases had significantly worse survival outcomes than those with pulmonary-only metastases， with a median OS of 16 months versus not reached （HR = 3.343， 95% CI： 1.005 ~ 11.120， P = 0.049） and a median progression-free survival （PFS） of 8 months versus 26 months （HR = 3.136， 95% CI： 1.042 ~ 9.437， P = 0.042）. In contrast， in the combination group， the presence of extrapulmonary metastases did not significantly affect OS （HR = 1.099， 95% CI： 0.268 ~ 4.496， P = 0.891） or PFS （HR = 1.525， 95% CI： 0.558 ~ 4.167， P = 0.460）. The 2-year and 3-year LCRs were numerically higher in the combination group compared to the non-combination group （2-year： 95% vs. 91.2%； 3-year： 91.9% vs. 79.7%， P = 0.089）. Treatment was well tolerated， with a ≥ grade 2 acute radiation pneumonitis （ARP） incidence of 15.4%， and no grade 4 or higher ARP events were observed. Conclusions The combination of immunotherapy with hypofractionated radiotherapy or SBRT demonstrates a promising trend toward improved survival in patients with lung metastases. Notably， for patients who also have extrapulmonary metastases， this combined approach may yield survival outcomes comparable to those observed in patients with lung-limited disease alone. These findings offer valuable insights into optimizing treatment strategies for advanced-stage lung metastases.

Key words: immunotherapy, lung metastases, extrapulmonary metastases, hypofractionated radiotherapy

中图分类号:

R734.2

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图/表 7

表1

表2

表3

图1

图2

表4

图3

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项目	例数（%）	项目	例数（%）
性别		病灶部位
男	36（64.3）	左上肺叶	19（18.3）
女	20（35.7）	左下肺叶	21（20.2）
年龄		右上肺叶	29（27.9）
≤ 59岁	32（57.1）	右中肺叶	2（1.9）
> 59岁	26（42.9）	右下肺叶	33（31.7）
ECOG评分		处方剂量剂量模式
≤ 1分	45（80.4）	50 Gy/4F	28（27.7）
> 1分	11（19.6）	50 Gy/5F	23（22.1）
原发肿瘤		50 Gy/10F	15（14.4）
肺癌	35（62.5）	48 Gy/4F	14（13.5）
消化系统	8（14.3）	48 Gy/8F	6（5.8）
头颈部肿瘤	6（10.7）	其他	18（16.5）
其他	7（12.5）	肿瘤体积
呼吸门控技术	72（69.2）	< 2 cm³	51（49.0）
有肺外远处转移	18（32.1）	≥ 2 cm³	53（51.0）

项目	联合免疫治疗组（n = 24）	未联合免疫治疗组（n = 32）	χ²值	P值
性别			4.051	0.040
男	19（79.2）	17（53.1）
女	5（20.8）	15（46.9）
年龄			5.469	0.019
≤ 59岁	18（75.0）	14（43.8）
> 59岁	6（25.0）	18（56.2%）
ECOG评分			1.358	0.206
≤ 1分	21（87.5）	24（75.0）
> 1分	3（12.5）	8（25.0）
原发肿瘤分类			8.658	0.034
肺癌	13（54.2）	22（68.8）
消化系统	7（29.2）	1（3.1）
头颈部肿瘤	1（4.1）	5（15.6）
其他	3（12.5）	4（12.5）
是否合并肺外转移			0.027	0.547
是	8（33.3）	10（31.2）
否	16（66.7）	22（68.8）

项目	HR值	95%CI	P值
性别
男
女	0.893	0.362 ~ 2.207	0.807
年龄
≤ 59岁
> 59岁	0.717	0.276 ~ 1.816	0.496
ECOG评分
≤ 1分
< 1分	1.941	0.653 ~ 5.768	0.233
原发肿瘤分类
肺癌
消化系统	0.723	0.216 ~ 2.416	0.716
头颈部肿瘤	0.720	0.123 ~ 4.226	0.472
其他	1.863	0.342 ~ 10.150	0.225
是否合并肺外转移
是
否	0.540	0.200 ~ 1.460	0.487
放疗后是否联合免疫治疗
是
否	1.451	0.508 ~ 4.148	0.277

结局事件	近期疗效评价				χ²值	P值
结局事件	CR	PR	SD	PD	χ²值	P值
局部进展	0（0.0）	6（54.5）	2（18.2）	3（27.3）	30.887	< 0.001
局部未进展	42（45.2）	38（40.9）	13（14.0）	0（0.0）	30.887	< 0.001