组蛋白脱乙酰基酶4、纤维蛋白原/白蛋白比值在非小细胞肺癌中的诊断及预后价值

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.19.014

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨组蛋白脱乙酰基酶4（histone deacetylase 4， HDAC4）、纤维蛋白原/白蛋白比值（fibrinogen/albumin ratio， FAR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）患者循环中的水平及预后价值，以及二者联合的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附法测定117例NSCLC患者（肺癌组），50例肺部良性疾病者（参照组），50例健康体检者（健康对照组）血清HDAC4水平，并检测三组纤维蛋白原、白蛋白、癌胚抗原等水平，比较三组HDAC4、FAR水平的差异性，分析HDAC4、FAR与临床特征之间的关联及两者在NSCLC中的诊断及预后价值。结果 FAR、HDAC4在NSCLC患者循环中水平明显高于参照组及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。此外， HDAC4、FAR与TNM分期和肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移呈正相关（P < 0.05）。HDAC4联合FAR在非小细胞诊断中AUC为0.782，敏感性59%，特异性96%。生存分析表明较高的HDAC4、FAR预示着更短的无进展生存期（progression- free survival， PFS）（log-rank检验，P < 0.05）。多因素分析结果显示HDAC4、FAR、远处转移、手术治疗是影响NSCLC患者预后（PFS）的独立危险因素（P < 0.05）。结论 HDAC4、FAR在NSCLC患者循环中升高，HDAC4联合FAR在肺癌诊断中有较好的临床参考价值，且较高HDAC4、FAR的NSCLC患者预后较差，二者有望作为评价NSCLC患者预后的指标。

关键词: 组蛋白脱乙酰基酶4, 纤维蛋白原/白蛋白, 非小细胞肺癌, 诊断, 预后

Abstract:

Objective To analyze the levels and prognostic value of histone deacetylase 4 （HDAC4） and the fibrinogen/albumin ratio （FAR） in the circulation of patients with non?small cell lung cancer（NSCLC） as well as the diagnostic value of these two factors combined. Methods The enzyme?linked immunosorbent assay was applied to determine the serum HDAC4 levels and detect the levels of fibrinogen， albumin， and carcinoembryonic antigen in 117 patients with NSCLC （lung cancer group）， 50 patients with benign lung disease （reference group）， and 50 healthy subjects （healthy control group）. The HDAC4 and FAR levels were compared within the three groups. The associations of HDAC4 and FAR with the clinical features and the diagnostic and prognostic value of the two factors combined in NSCLC were analyzed. Results The levels of FAR and serum HDAC4 were significantly higher in the circulation of the NSCLC group compared with the reference and control groups （P < 0.05）. HDAC4 and FAR were positively correlated with TNM stage， tumor size， lymph node metastasis， and distant metastasis （P < 0.05）. HDAC4 combined with FAR had an AUC of 0.782， sensitivity of 59%， and specificity of 96% in non?small cell diagnosis. Survival analysis showed that higher HDAC4， FAR predicted shorter progression?free survival （PFS）（log?rank test， P < 0.05）. Multifactorial analysis showed that HDAC4， FAR， distant metastasis， and treatment regimen were independent risk factors affecting the prognosis （PFS） of patients with non?small cell lung cancer （P < 0.05）. Conclusions HDAC4 and FAR levels are elevated in the circulation of NSCLC patients， and the combination of HDAC4 and FAR has good clinical reference value for lung cancer diagnosis. Moreover， higher levels of HDAC4 and FAR are associated with poorer prognosis in NSCLC patients， suggesting their potential as prognostic indicators for evaluating the prognosis of NSCLC patients.

Key words: HDAC4, fibrinogen/albumin ratio, non?small cell lung cancer, diagnosis, prognosis

中图分类号:

R734.2

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图/表 6

表1

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表2

表3

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表4

参考文献 26

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组别	中位数（P₂₅,P₇₅ ）
组别	HDAC4 (ng/mL)	FAR
肺癌组	255.361（237.795 ~ 274.261）	0.114（0.073 ~ 0.141）
参照组	245.915（233.249 ~ 256.333）^*	0.066（0.058 ~ 0.074）^*
对照组	244.396（230.739 ~ 257.103）^*#	0.058（0.052 ~ 0.068）^*#
H值	15.71	54.66
P值	< 0.001	< 0.001

组别	例数	HDAC4		χ² 值	P值	FAR		χ² 值	P值
组别	例数	低	高	χ² 值	P值	低	高	χ² 值	P值
年龄				0.047	0.828			1.167	0.280
< 60岁	17	10（58.8）	7（41.2）			9（52.9）	8（47.1）
≥ 60岁	100	56（56.0）	44（44.0）			39（39.0）	61（61.0）
性别				1.991	0.158			0.639	0.424
男性	92	55（59.8）	37（40.2）			36（39.1）	56（60.9）
女性	25	11（44.0）	14（56.0）			12（48.0）	13（52.0）
肿瘤类型				0.385	0.535			2.443	0.118
鳞癌	49	26（53.1）	23（46.9）			16（32.7）	33（67.3）
腺癌	68	40（58.8）	28（41.2）			32（47.1）	36（52.9）
吸烟史				0.000	0.992			1.674	0.196
不吸	55	31（56.4）	24（43.6）			26（47.3）	29（52.7）
吸	62	35（56.5）	27（43.5）			22（35.5）	40（64.5）
肿瘤位置				0.063	0.802			0.016	0.900
左	52	30（57.7）	22（42.3）			21（40.4）	31（59.6）
右	65	36（55.4）	29（44.6）			27（41.5）	38（58.5）
肿瘤大小				9.577	0.002			17.628	< 0.001
< 3 cm	51	37（72.5）	14（27.5）			32（62.7）	19（37.3）
≥ 3 cm	66	29（43.9）	37（56.1）			16（24.2）	50（75.8）
淋巴结转移				8.967	0.003			45.795	< 0.001
无	43	32（74.4）	11（25.6）			35（81.4）	8（18.6）
有	74	34（45.9）	40（54.1）			13（17.6）	61（82.4）
远处转移				12.670	< 0.001			15.897	< 0.001
无	78	53（67.9）	25（32.1）			42（53.8）	36（46.2）
有	39	13（33.3）	26（66.7）			6（15.4）	33（84.6）
TNM分期				14.498	< 0.001			60.690	< 0.001
Ⅰ-Ⅱ	38	31（81.6）	7（18.4）			35（92.1）	3（7.9）
Ⅲ-Ⅳ	79	35（44.3）	44（55.7）			13（16.5）	66（83.5）

检测指标	约登指数	AUC	敏感度（%）	特异度（%）	截断值
HDAC4	0.266	0.652	43.6	83	262.244 5
FAR	0.540	0.780	59.0	95	0.092 5
CEA	0.334	0.679	44.4	89	4.665 0
CA724	0.190	0.593	47.0	72	2.580 0
ProGRP	0.357	0.694	60.7	75	52.980 0
NSE	0.172	0.579	28.2	89	21.035 0
CYFRA21-1	0.323	0.685	57.3	75	4.055 0
SCCAg	0.256	0.655	37.6	88	2.365 0
HDAC4联合FAR	0.550	0.782	59.0	96	0.633 1

变量		Cox单因素			Cox多因素
变量	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
年龄	0.993	0.975 ~ 1.012	0.298
性别	0.995	0.640 ~ 1.549	0.984
吸烟史	1.206	0.836 ~ 1.740	0.317
肿瘤类型	0.803	0.555 ~ 1.162	0.244
肿瘤位置	1.055	0.733 ~ 1.520	0.773
肿瘤大小	1.920	1.318 ~ 2.797	< 0.001
淋巴结转移	3.548	2.375 ~ 5.299	< 0.001
远处转移	4.762	2.999 ~ 7.560	< 0.001	2.505	1.512 ~ 4.152	< 0.001
手术治疗	6.485	4.121 ~ 10.204	< 0.001	3.784	1.857 ~ 7.711	< 0.001
CEA	1.655	1.139 ~ 2.406	0.008
CA724	1.039	0.662 ~ 1.629	0.869
ProGRP	1.374	0.863 ~ 2.189	0.180
NSE	1.908	1.205 ~ 3.021	0.006
CYFRA21-1	1.697	1.149 ~ 2.507	0.008
SCCAg	1.059	0.710 ~ 1.580	0.778
HDAC4	2.732	1.868 ~ 3.995	< 0.001	2.522	1.625 ~ 3.913	< 0.001
FAR	5.588	3.628 ~ 8.606	< 0.001	2.925	1.726 ~ 4.959	< 0.001

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