心脏移植术后早期他克莫司浓度及代谢率与预后的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.17.011

Abstract

Abstract:

Objective To evaluate the correlation of tacrolimus trough concentration， metabolic rate and their variability with postoperative infection， rejection and death in the early stage of heart transplantation. Methods The information of recipients who underwent heart transplantation in our hospitalwas reviewed， and the tacrolimus trough concentration （C₀） monitoring value and tacrolimus dose were collected within 30 days after surgery. The mean C₀ value， metabolic rate （C₀/D） and their variability were calculated. The postoperative infection， rejection and death of recipients were followed up， and the correlation between early exposure of tacrolimus and these prognosis was analyzed. Results A total of 172 heart transplant recipients were finally included as research subjects. The mean and peak value of tacrolimus C₀ had no statistical correlation with prognosis （all P > 0.05）. The C₀/D values of recipients with overall infection， hospitalized infection and rehospitalization due to infection were significantly higher than those without infection， and the differences were statistically significant （2.044， 2.432 and 2.816， P = 0.007、0.044 and 0.017， respectively）. In terms of rejection and death， there was no statistical difference in C₀/D value （P > 0.05）. The subjects were divided into concentration < 10 ng/mL group （n = 132）， 10 ~ 15 ng/mL group （n = 34） and > 15 ng/mL group （n = 6）， there was no significant difference in postoperative infection， rejection and death （all P > 0.05）. The SD values of C₀/D in recipients with hospitalized infection， infection rehospitalization or overall infection were significantly higher than those without infection （Z = 2.044， 2.432 and 2.816， P = 0.041， 0.015 and 0.005， respectively）. The SD value of C₀/D in death recipients was also higher than that in survival recipients （Z = 2.255， P = 0.024）. Conclusion Tacrolimus C₀ is not significantly associated with rejection， overall infection， and death； tacrolimus slow metabolizers are more prone to postoperative infection than fast metabolizers； the variability of tacrolimus metabolic rate is related to the incidence of postoperative infection， and the higher variability of metabolic rate of tacrolimus is a risk factor for poor prognosis after heart transplantation.

Key words: heart transplantation, tacrolimus, trough concentration, metabolic rate, variability

CLC Number:

R619

Lin GUO,Zhenzhen WANG,Xiangli ZHANG,Yunfei LIU,Mian ZHANG,Hua ZHENG,Chang′an. WANG. Correlation of tacrolimus concentration and metabolic rate with prognosis in the early stage after heart transplantation[J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(17): 2215-2220.

Figures/Tables 5

Fig.1

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预后	浓度平均值（ng/mL）	峰值（ng/mL）	剂量（x ± s，mg/d）	C₀/D［ng·d/（mL·mg）］	出院浓度（x ± s，ng/mL）
总体感染	8.30（6.91，9.77）	13.80（11.35，17.10）	2.82 ± 1.15	3.36（2.12，5.25）	9.82 ± 3.65
总体无感染	8.27（6.81，10.26）	14.60（11.95，17.85）	2.98 ± 1.10	2.55 ^# （1.80，4.00）	11.48 ± 3.56^#
住院感染	8.24（6.32，9.99）	13.60（10.43，17.43）	2.71 ± 1.10	3.88（2.03，5.95）	9.89 ± 3.60
住院无感染	8.29（6.93，9.89）	14.40（11.98，17.65）	2.96 ± 1.12	2.79 ^# （1.95，4.17）	10.97 ± 3.68
感染再住院	8.52（7.18，9.85）	14.20（12.30，16.88）	2.86 ± 1.20	3.45（2.17，4.98）	9.91 ± 3.57
无感染再住院	8.06（6.73，10.04）	14.40（11.05，17.83）	2.94 ± 1.09	2.63 ^# （1.81，4.17）	11.15 ± 3.68^#
排斥	7.59（5.74，10.20）	13.20（11.00，15.90）	1.41 ± 0.94	2.39（1.72，4.06）	8.87 ± 3.91
无排斥	8.33（6.93，9.89）	14.40（11.80，17.80）	2.96 ± 1.13	2.85（2.01，4.53）	10.95 ± 3.62^#
死亡	8.17（6.58，9.95）	13.70（10.85，17.05）	2.56 ± 1.23	3.52（2.39，5.50）	9.09 ± 5.21
存活	8.31（6.91，9.89）	14.40（11.80，17.60）	2.97 ± 1.09	2.73^#（1.93，4.29）	11.04 ± 3.31

指标	浓度 < 10 ng/mL（n = 132）	浓度10 ~ 15 ng/mL（n = 34）	浓度> 15 ng/mL（n = 6）	Z/χ²/F值	P值
年龄（岁）	48.0（34.0，59.0）	41.0（33.0，52.5）	48.5（33.3，51.0）	2.875	0.237
性别男［例（%）］	109（82.6）	28（82.4）	6（100.0）	0.688	0.839
体质量（x ± s，kg）	64.4 ± 15.4	71.8.4 ± 17.2	66.9 ± 19.2	2.795	0.064
住院时间（d）	28.0（21.0，38.0）	27.0（20.0，39.5）	36.5（20.1，41.0）	0.668	0.716
原发病［例（%）］				5.362	0.702
扩张型心肌病	91（68.9）	25（73.5）	5（83.3）
肥厚型心肌病	4（3.0）	1（2.9）	1（16.7）
冠心病	28（21.2）	7（20.6）	0（0）
瓣膜病	3（2.3）	0（0）	0（0）
原因不明	6（4.5）	1（2.9）	0（0）

预后		浓度< 10 ng/mL（n = 132）	浓度10 ~ 15 ng/mL（n = 34）	浓度> 15 ng/mL（n = 6）	χ² 值	P值
总体感染	有	62（47.0）	13（38.2）	0（0）	5.644	0.054
	无	70（53.0）	21（61.8）	6（100.0）
住院感染	有	26（19.7）	8（23.5）	0（0）	1.293	0.547
	无	106（80.3）	26（76.5）	6（100.0）
感染再住院	有	42（31.8）	10（29.4）	0（0）	2.445	0.309
	无	90（68.2）	24（70.6）	6（100.0）
排斥	有	11（8.3）	4（11.8）	0（0）	0.652	0.720
	无	121（91.7）	30（88.2）	6（100.0）
死亡	有	19（14.4）	6（17.6）	0（0）	0.774	0.679
	否	113（85.6）	28（82.4）	6（100.0）

预后		浓度SD	SD（C₀/D）
总体感染	有	3.69（2.78，4.60）	1.42（0.91，2.69）
	无	4.40（2.93，5.50）	1.09（0.72，1.58） ^*
住院感染	有	3.67（2.65，4.39）	1.73（0.90，3.57）
	无	4.09（2.92，5.10）	1.17（0.75，1.72） ^*
感染再住院	有	4.06（2.80，5.25）	1.44（0.98，2.31）
	无	3.75（2.80，4.68）	1.10（0.72，1.80） ^*
排斥	有	3.20（2.31，4.77）	0.90（0.61，1.37）
	无	3.98（2.89，5.03）	1.23（0.80，2.16）
死亡	有	2.20（2.26，4.74）	1.61（0.91，3.10）
	否	4.06（2.94，5.02）	1.14（0.75，1.81） ^*

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Correlation of tacrolimus concentration and metabolic rate with prognosis in the early stage after heart transplantation

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