目的 探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。 方法 采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用TargetScan数据库和mi RDB数据库进行预测miR-421的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-421对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-421影响抑郁症的相关机制。 结果 miRNA微阵列芯片和RT‐PCR检测表明miR-421在抑郁大鼠海马组织中呈高表达(P < 0.001),抑制miR-421的表达可显著恢复抑郁大鼠的体重和运动能力(P < 0.001)。TargetScan数据库预测得到Menin与miR-421存在结合靶点,双荧光素酶报告基因实验表明Menin与miR-421具有相互作用;当miR-421过表达时,Menin表达量会下调(P < 0.001),相反,当抑制miR-421表达时,Menin表达量会上调(P < 0.001)。qPCR检测提示,Menin下游因子Caspase-3、NF-κB在抑郁大鼠模型海马组织中的表达显著提高(P < 0.001),IL-1β在抑郁大鼠模型海马组织中的表达明显提高(P < 0.01),当抑制Menin表达时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量会升高(P < 0.001),当过表达Menin时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量则降低(P < 0.001)。 结论 抑制miR-421表达可升高Menin表达,降低Caspase-3含量,减少神经炎症反应,从而改善抑郁症状。