目的 研究 GTP 酶 Rab25 与结直肠癌化疗耐药的关系。方法 MTT 比色法检测细胞的耐药 性;全转录组测序技术筛选结直肠癌细胞耐药相关的 GTP 酶 Rab 家族基因;基于生物信息学分析 Rab25 与 患者预后以及多药耐药标志物的相关性;实时荧光定量 PCR 和免疫印记法检测细胞 Rab25 的 RNA 表达水 平和蛋白水平;流式细胞术检测耐药细胞过表达 Rab25 前后的周期及凋亡。结果 抗癌药物处理,耐药株细胞存活率显著高于亲本株(P < 0.01);Rab25、Rab32 和 Rab38 在耐药株里面显著低表达(P < 0.001); Rab25 高表达的结直肠癌患者总体生存期更长(HR = 0.4,P < 0.05),Rab25 与多药耐药标志物 ABCB1、 ABCC1 和 ABCG2 表达均呈负相关(P < 0.01);与 HCT⁃8 相比,耐药株 Rab25 的 RNA 和蛋白水平显著降低, 耐药株转染 Rab25 质粒后 RNA 和蛋白水平表达显著增高(P < 0.001);上调 Rab25 增强耐药细胞对药物的 敏感性(P < 0.001);上调 Rab25 增强药物对耐药细胞 G0/G1 期的阻滞,促进药物对耐药细胞的致凋亡作用 (P < 0.001)。结论 上调Rab25可显著降低结直肠癌耐药细胞株的化疗耐药性。