近年来,胰腺腺鳞癌(pancreatic adenosquamous carcinoma, PASC)因其罕见性与高度恶性逐渐受到关注。作为一种同时包含腺癌与鳞癌成分的特殊亚型,其临床预后显著差于胰腺导管腺癌,中位生存期仅6个月。该文综述PASC的主要分子机制,包括TP53/NOTCH通路失活、具有转录调控功能的ΔNp63和转录因子SRY-box转录因子2(SRY-box transcription factor 2,SOX2)的上调,以及Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)介导的表观遗传重塑,探讨其在谱系转分化和肿瘤可塑性中的作用。同时,结合高通量测序与单细胞多组学的研究,介绍PASC免疫微环境的抑制性特征及其对治疗反应的影响。文章还分析了当前研究中存在的不足,如病例数量有限、临床循证证据缺乏、机制研究与转化脱节等,最后展望通过多中心临床研究和分子分型,探索表观遗传抑制剂联合免疫治疗等新策略,以期改善患者的诊疗结局。