实用医学杂志 ›› 2023, Vol. 39 ›› Issue (9): 1092-1097.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.09.005
王静1 高煜茹1 蔡钱伟3 朱委委1 黄潇1 孙大康2 王晓芝1 王涛1
滨州医学院附属医院1 重症医学科,2 临床医学实验室(山东滨州 256603);3 山东大学齐鲁医院德州医院胸 外科(山东德州 253000)
Remimazolam alleviates LPS ⁃ induced acute lung injury by regulating macrophage polarization
WANG Jing* ,GAO Yuru,CAI Qianwei,ZHUA Weiwei,HUANG Xiao,SUN Dakang,WANG Xiaozhi,WANG Tao.
De⁃ partment of Critical Care Medicine,Binzhou Medical University Hospital,Binzhou 256603,China
摘要:
目的 探讨瑞马唑仑对急性肺损伤(ALI)的作用及潜在分子机制。 方法 将 C57BL/6 雄性 小鼠随机分为正常对照组(Control 组)、模型组(LPS 组)、瑞马唑仑干预组(RM+LPS 组)和瑞马唑仑对照组 (RM 组),12 h 后处死小鼠取材,收集肺泡灌洗液(BALF)、血清和双侧肺组织。通过苏木素⁃伊红(HE)染色、肺组织的湿干质量比(W/D)、BCA 法检测 BALF 中总蛋白含量评价肺损伤情况;采用酶联免疫吸附实 验(ELISA)检测 BALF 和血清中肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL⁃6、IL⁃1β、IL⁃10)的含量;通过流 式细胞术检测 F4/80+ 标记的巨噬细胞中 M1 巨噬细胞阳性标志物 iNOS+ 和 M2 巨噬细胞标志物 CD206+ 的细胞比例;通过实时荧光定量 PCR 和蛋白质免疫印迹分析检测肺组织中 TNF⁃α、iNOS、CD206、Arg⁃1的mRNA和蛋白水平的表达量。结果 LPS 滴注 12 h 后小鼠出现明显肺损伤;BALF 和血清中 TNF⁃α、IL⁃6、 IL⁃1β 含量升高;流式细胞术检测 iNOS+ 细胞数量显著增加;肺组织中 TNF⁃α、iNOS mRNA 含量及蛋白水平 均显著增加。给予瑞马唑仑干预后,与 LPS 组相比,RM+LPS 组小鼠肺损伤明显改善;BALF 和血清中 TNF⁃ α、IL⁃6、IL⁃1β 含量显著降低,IL⁃10 含量显著增加;流式细胞术检测 iNOS+ 细胞数量显著降低,CD206+ 细胞 显著增加;肺组织中 TNF⁃α、iNOS mRNA 含量及蛋白水平均显著降低,CD206、Arg⁃1 mRNA 含量及蛋白水平均显著增加。结论 瑞马唑仑可通过抑制肺泡巨噬细胞向 M1 型极化,促进其向 M2 型极化,减轻炎症反应,缓解脂多糖诱导的ALI。