心脏淋巴瘤是一种少见的结外淋巴瘤，预后极差。继发性心脏淋巴瘤（secondary cardiac lymphoma，SCL）较原发性心脏淋巴瘤常见，多见于播散性淋巴瘤及高危组患者。由于继发性心脏淋巴瘤患者症状非特异性，本病常出现诊治延误且病死率高。部分患者甚至死后尸检才发现淋巴瘤累及心脏。 目前继发性心脏淋巴瘤尚无系统诊疗指南，而早诊治对于提高该类患者的生存率极为重要。本文就继发 性心脏淋巴瘤诊治最新研究进展作综述。

目的 探讨四次跨膜蛋白 1（Tspan1）过表达对奥沙利铂（OXA）诱导的人结直肠癌细胞系 HCT116 细胞凋亡的影响并分析其可能作用机制。方法 将 Tspan1 过表达质粒及其阴性对照空载质粒分 别转染至 HCT116 细胞中，qRT⁃PCR 和 Western blot 法检测胞中 Tspan1 mRNA 及其蛋白表达水平。采用 14.15 μg/mL OXA 或联合 5 mmol/L 自噬抑制剂 3⁃MA 干预转染后 HCT116 细胞，MTT 检测细胞增殖活性；流 式细胞术检测细胞凋亡水平；免疫荧光检测细胞中 LC⁃3B 蛋白表达情况；Western blot 法检测细胞中自噬 相关蛋白 LC⁃3、Beclin1 和 p62 蛋白表达水平。结果 Tspan1 过表达可显著上调 HCT116 细胞中 Tspan1 mRNA 和蛋白表达水平，降低HCT116细胞对OXA 的敏感性，抑制OXA 诱导的HCT116细胞凋亡，并增强细 胞中 LC3B 蛋白荧光强度，上调细胞中 LC⁃3II/LC⁃3I 比值及 Beclin1 蛋白表达水平，下调 p62 蛋白表达水平。 然而，联合 3⁃MA 处理可逆转 Tspan1 过表达对 OXA 诱导 HCT116 细胞凋亡的抑制作用，提高细胞对 OXA 的 敏感性。结论 Tspan1 过表达可拮抗 OXA 诱导的 HCT116 细胞凋亡，其机制可能是通过诱导细胞自噬来实现的。

目的 应用 RNA⁃seq 技术研究 NSUN2 对卵巢癌细胞株 A2780 基因表达的影响，为阐明 NSUN2 在卵巢癌症发生发展中的作用提供理论依据。方法 慢病毒介导的 RNA 干扰技术抑制 A2780 细 胞中 NSUN2 的表达。以转染空载体的细胞为对照，使用 RNA⁃seq 技术对干扰细胞株进行基因谱高通量测 序分析，筛选出差异表达的基因。并通过 KEGG Pathway、GO 分析和 GSEA 富集分析，探索 NSUN2 调控的 差异基因主要参与的相关信号通路和生物学过程。结果 与对照组细胞相比，NSUN2 敲低的 A2780 细胞 株有 1 642 个差异表达的基因，其中上调基因有 1 020 个，下调基因有 622 个；通过 GO 分析、KEGG Pathway 和 GSEA 富集分析发现差异表达基因主要富集在 hedgehog 信号通路、P53 等信号通路上，参与了病毒转录、 翻译起始和调节等生物过程；通过对 P53 信号通路的相关基因进一步分析，筛选出与改通路相关的 3 个关 键基因（ZMAT3、EI24 和 CCND2），RT⁃qPCR 验证其表达结果与测序结果相符。结论 A2780 sh⁃NSUN2 组 与 A2780 sh⁃NC 组的基因表达谱间存在明显的差异，其差异基因主要富集于 P53 信号通路。在卵巢癌中 NSUN2可能通过调控P53信号通路相关因子的表达，从而调控了卵巢癌的发生发展。

目的 观察低温缺氧/复氧（hypothermia hypoxia/reoxygen，H/R）后大鼠心肌成纤维细胞（rat cardiac fibroblasts，RCFs）对心肌 H9c2 细胞间通讯的影响并探讨其可能机制。方法 将 RCFs 细胞与 H9c2 细胞以 2:1 数量比 Transwell 共培养后随机分为 6 组。其中 T+AngⅡ组及 H/R⁃T+AngⅡ组加入 1.5 nmol/L Ang Ⅱ，T+ARB 组及 H/R⁃T+ARB 组加入 1 nmol/L 缬沙坦。T 组、T+AngⅡ组及 T+ARB 组进行正常培养，H/R⁃T 组、H/R⁃T+AngⅡ及 H/R⁃T+ARB 组进行 H/R 处理。检测各组培养液中 AngⅡ含量；H9c2 细胞 Cx43、ERK1/2 表达量及磷酸化及细胞间通讯情况。结果 与 T 组相比，H/R⁃T 组及 T+AngⅡ组 H9c2 细胞 ERK1/2、Cx43 表达及磷酸化水平降低（P < 0.05），细胞间通讯减弱（P < 0.05）；T+ARB 组 H9c2 细胞 ERK1/2、Cx43 表达及 磷酸化水平增高（P < 0.05），细胞间通讯增强（P < 0.05）。与 H/R⁃T 组相比，H/R⁃T+AngⅡ组 H9c2 细胞 ERK1/2、Cx43 表达及磷酸化水平降低（P < 0.05），细胞间通讯减弱（P < 0.05）；H/R⁃T+ARB 组 H9c2 细胞 ERK1/2、Cx43 表达及磷酸化水平增加（P < 0.05），细胞间通讯增强（P < 0.05）。结论 H/R 处理后，RCFs 细胞分泌增多的AngⅡ可能通过抑制H9c2细胞MAPK/ERK 通路下调Cx43表达，导致H9c2细胞间通讯减弱。

目的 探讨瑞马唑仑对急性肺损伤（ALI）的作用及潜在分子机制。 方法 将 C57BL/6 雄性 小鼠随机分为正常对照组（Control 组）、模型组（LPS 组）、瑞马唑仑干预组（RM+LPS 组）和瑞马唑仑对照组 （RM 组），12 h 后处死小鼠取材，收集肺泡灌洗液（BALF）、血清和双侧肺组织。通过苏木素⁃伊红（HE）染色、肺组织的湿干质量比（W/D）、BCA 法检测 BALF 中总蛋白含量评价肺损伤情况；采用酶联免疫吸附实 验（ELISA）检测 BALF 和血清中肿瘤坏死因子⁃α（TNF⁃α）、白细胞介素（IL⁃6、IL⁃1β、IL⁃10）的含量；通过流 式细胞术检测 F4/80+ 标记的巨噬细胞中 M1 巨噬细胞阳性标志物 iNOS+ 和 M2 巨噬细胞标志物 CD206+ 的细胞比例；通过实时荧光定量 PCR 和蛋白质免疫印迹分析检测肺组织中 TNF⁃α、iNOS、CD206、Arg⁃1的mRNA和蛋白水平的表达量。结果 LPS 滴注 12 h 后小鼠出现明显肺损伤；BALF 和血清中 TNF⁃α、IL⁃6、 IL⁃1β 含量升高；流式细胞术检测 iNOS+ 细胞数量显著增加；肺组织中 TNF⁃α、iNOS mRNA 含量及蛋白水平 均显著增加。给予瑞马唑仑干预后，与 LPS 组相比，RM+LPS 组小鼠肺损伤明显改善；BALF 和血清中 TNF⁃ α、IL⁃6、IL⁃1β 含量显著降低，IL⁃10 含量显著增加；流式细胞术检测 iNOS+ 细胞数量显著降低，CD206+ 细胞 显著增加；肺组织中 TNF⁃α、iNOS mRNA 含量及蛋白水平均显著降低，CD206、Arg⁃1 mRNA 含量及蛋白水平均显著增加。结论 瑞马唑仑可通过抑制肺泡巨噬细胞向 M1 型极化，促进其向 M2 型极化，减轻炎症反应，缓解脂多糖诱导的ALI。

目的 探讨精氨酸甲基转移酶 1（CARM1）调控铁死亡在肺癌细胞恶性生物学中的分子机 制。方法 通过免疫印迹检测正常人支气管上皮细胞（HBE4）和肺癌系中（A549、H1299、H1640、HCC827） 中 CARM1 的表达情况。将 CARM1 序列或载体对照（Vector）以及针对 CARM1（shCARM1）、Notch 同源物 2 （shNotch2）的 shRNA 序列或阴性对照 shRNA（shNC）转染到肺癌细胞中。分别通过 CCK⁃8 试验、Transwell 试验测定细胞增殖、迁移和侵袭。利用 RIP⁃PCR 和 MeRIP⁃qPCR 分析探讨了 CARM1 的作用机制。采用经 典的铁死亡诱导剂 Erastin 处理肺癌细胞以确定 CARM1 是否能影响细胞对铁死亡的敏感性。结果 与人 正常气道上皮细胞 HBE4 相比，CARM1 在肺癌系中（A549、H1299、H1640、HCC827）显著上调（P < 0.05）。 与 Vector 组相比，CARM1 过表达组 A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增加（P < 0.001），而 shCARM1 组 HCC827 细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著低于 shNC 组（P < 0.001）。MeRIP⁃qPCR 分析显示当 CARM1 过 表达时 Notch2 mRNA 的 m6A 丰度显著增加（P < 0.05）。RIP 分析显示 CARM1 过表达显著促进 CARM1 和 Notch2 mRNA 之间的结合（P < 0.05）。Notch2 敲低减弱了 CARM1 上调的 A549 细胞的增殖、侵袭和迁移能 力（P < 0.001）。结论 CARM1 在肺癌中显著升高，并通过激活 Notch2 发挥其致癌功能。此外，CARM1 可 以通过稳定Notch2使肺癌细胞对铁死亡不敏感。

目的 探讨不同分期矽肺患者气道细菌微生物构成的差异。方法 采用立意抽样方法，选 择29例职业性矽肺病患者，13例健康受试者为研究对象，其中矽肺壹期患者6例（矽肺壹期组），矽肺贰期患者15例（矽肺贰期组），矽肺叁期患者8例（矽肺叁期组）。采集42例受试者痰液样本，采用16S rDNA测序技 术检测痰液样品中细菌微生物，分析4组受试者细菌微生物的相对丰度差异，对健康受试者与矽肺患者组间 存在差异的细菌微生物进行物种多样性指数（alpha多样性指数、beta多样性指数）差异分析；绘制受试者工 作特征曲线（ROC）评估细菌微生物作为生物标记物的可行性。结果 健康受试者与矽肺患者痰液样品中 奈瑟菌属（Neisseria）、莫拉氏菌属（Moraxella）、葡萄球菌属（Staphylococcus）、棒状杆菌属（Corynebacterium）、狡 诈球菌属（Dolosigranulum）、密螺旋体菌属（Treponema）相对丰度分别比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。LEfSe 分析结果显示，矽肺壹期组增加的物种包括 Neisseria、奈瑟氏菌科（Neisseriaceae）、假单胞菌目 （Pseudomonadales）和莫拉菌科（Moraxellaceae）；矽肺贰期组增加的物种有芽孢杆菌科（Bacillacea）、芽孢杆菌属（Bacillus）、Staphylococcus、葡萄球菌科（Staphyloccaceae）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus_aureus）。ROC 曲线分析结果显示，采用Neisseria相对丰度对矽肺壹期与矽肺贰期患者进行分期诊断的ROC曲线下面积为 0.87（95%置信区间 0.71～0.99），灵敏度 100.0%，特异度 73.3%，约登指数 0.73，P = 0.01。结论 Neisseria 可 能与矽肺患者的疾病进程有关，并可能具备对矽肺分期进行区别的生物标记物的潜力。