司美格鲁肽注射液对不稳定型心绞痛合并糖尿病患者冠脉介入术预后的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.24.013

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨合并糖尿病的不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后应用司美格鲁肽对患者预后的影响。方法回顾性连续纳入2022年9月1日至2023年3月31日于郑州市心血管病医院确诊为不稳定型心绞痛且合并有糖尿病的178例患者。根据是否应用司美格鲁肽注射液将患者分为观察组即应用司美格鲁肽注射液组（简称司美格鲁肽组）（43例）和对照组（135例）。收集两组患者的基线资料及出院后1、3、6、12个月的空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂情况、血压和体质量等。对比两组的基线资料以及两组患者术后心血管不良事件（包括心血管死亡、全因死亡、急性心肌梗死、急性缺血性卒中、再次因不稳定型心绞痛再住院及冠状动脉血运重建在内的复合终点）发生的差异性。结果治疗后，司美格鲁肽组和对照组空腹血糖分别为（6.0 ± 0.9）、（8.5 ± 1.3）mmol/L，糖化血红蛋白两组分别为（6.5 ± 0.7）%、（7.9 ± 0.5）%，BMI分别为（22.8 ± 3.0）、（25.0 ± 2.4）kg/m²，收缩压分别为（135.3 ± 9.7）、（141.5 ± 8.3） mmHg，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05），两组舒张压分别为（84.7 ± 7.7）、（86.6 ± 7.7）mmHg，其中司美格鲁肽组也较基线有所降低，但两组差异无统计学意义。司美格鲁肽组患者在第12个月随访时空腹血糖水平、糖化血红蛋白、血脂和体质量等较基线降低。应用Kapan-Meier法估计临床结局的累积事件发生率得出，在合并糖尿病的不稳定型心绞痛患者应用司美格鲁肽可显著降低主要研究终点事件的发生率（4.7% vs. 17.8%，P = 0.046）。结论对于冠脉介入治疗术后合并糖尿病的不稳定型心绞痛患者，应用司美格鲁肽组患者可降低介入术后心血管不良事件的发生风险，具有明显的心血管保护作用，且可综合有效的管理冠心病患者血糖、体质量、血压、腹型肥胖等多种心血管疾病高危因素。

关键词: 司美格鲁肽, 不稳定型心绞痛, 糖尿病, 冠心病介入治疗, 预后

Abstract:

Objective To investigate the effect of semaglutide on the prognosis in patients with unstable angina complicated with diabetes after percutaneous coronary intervention. Methods A total of 178 patients with unstable angina complicated with diabetes diagnosed in Zhengzhou Cardiovascular Hospital from September 1， 2022 to March 31， 2023 were included. The patients were divided into a study group （43 patients） and a control group （135 patients） according to whether they received semiglutide or not. Changes in HbA1c， fasting blood glucose， body weight， blood pressure and blood lipid were observed before and after treatment. Baseline data and differences in postoperative adverse cardiovascular events including cardiovascular death， all-cause death， acute myocardial infarction， acute ischemic stroke， re-hospitalization due to unstable angina， and coronary revascularization were compared between the two groups. Results After 12 weeks of treatment， fasting blood-glucose levels in the study group and the control group were （6.0 ± 0.9），（8.5 ± 1.3） mmol/L， HbA1c levels were （6.5 ± 0.7）%，（7.9 ± 0.5）%， BMI was （22. 8 ± 3.0），（25.0 ± 2.4） kg/m²， systolic blood pressure was （135.3 ± 9.7），（141.5 ± 8.3） mmHg， respectively， with significant differences （P < 0.05 for all comparisons）. Diastolic blood pressure showed a trend of improvement （84.7 ± 7.7），（86.6 ± 7.7）mmHg， but there was no statistical difference. Conclusions For patients with unstable angina complicated with diabetes after percutaneous coronary intervention， the application of semaglutide can effectively control blood glucose， body weight， systolic blood pressure， and reduce the risk of cardiovascular events.

Key words: semaglutide, unstable angina, type 2 diabetes, percutaneous coronary intervention, prognosis

中图分类号:

R541.4

赵子明,马琪,陈俭,陈愿,崔留义,赵育洁. 司美格鲁肽注射液对不稳定型心绞痛合并糖尿病患者冠脉介入术预后的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(24): 3515-3520.

Ziming ZHAO,Qi MA,Jian CHEN,Yuan CHEN,Liuyi CUI,Yujie. ZHAO. Effects of semaglutide on prognosis in patients with diabetes mellitus complicated with unstable angina after percutaneous coronary intervention[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(24): 3515-3520.

图/表 5

表1

表2

表3

表4

图1

参考文献 34

1	ARNETT D K， BLUMENTHAL R S， ALBERT M A， et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease： a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines［J］. Circulation， 2019， 140（11）： e596-e646. doi:10.1161/cir.0000000000000725 doi: 10.1161/cir.0000000000000725
2	OMIDI N， SADEGHIAN S， SALARIFAR M，et al. Relationship between the severity of coronary artery disease and cardiovascular risk factors in acute coronary syndrome： based on tehran heart center's data registry［J］. J Tehran Heart Cent，2020， 15（4）：165-170.
3	SIA C H， KO J， ZHENG H， et al. Comparison of mortality outcomes in acute myocardial infarction patients with or without standard modifiable cardiovascular risk factors［J］. Front Cardiovasc Med，2022，9：876465. doi:10.3389/fcvm.2022.876465 doi: 10.3389/fcvm.2022.876465
4	FLORA G D， NAYAK M K. A brief review of cardiovascular diseases， associated risk factors and current treatment regimes［J］. Curr Pharm Des， 2019， 25（38）： 4063-4084. doi:10.2174/1381612825666190925163827 doi: 10.2174/1381612825666190925163827
5	VANASSCHE T， VERHAMME P， ANAND S S， et al. Risk factors and clinical outcomes in chronic coronary and peripheral artery disease： an analysis of the randomized， double-blind COMPASS trial［J］. Eur J Prev Cardiol， 2020， 27（3）： 296-307. doi:10.1177/2047487319882154 doi: 10.1177/2047487319882154
6	纪立农. 胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议［J］. 中国糖尿病杂志， 2022， 30（6）：405-411.
7	YANG W， CHEN L， JI Q，et al. Liraglutide provides similar glycaemic control as glimepiride （both in combination with metformin） and reduces body weight and systolic blood pressure in Asian population with type 2 diabetes from China， South Korea and India： a 16-week， randomized， double-blind， active control trial［J］. Diabetes Obes Metab， 2011，13（1）：81-88. doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01323.x doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01323.x
8	HTIKE Z Z， ZACCARDI F， PAPAMARGARITIS D， et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes： a systematic review and mixed-treatment comparison analysis［J］. Diabetes Obes Metab， 2017，19（4）：524-536. doi:10.1111/dom.12849 doi: 10.1111/dom.12849
9	BYRNE R A， ROSSELLO X， COUGHLAN J J， et al. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes［J］. Eur Heart J， 2023， 44（38）：3720-3826.
10	MARX N， FEDERICI M， SCHUTT K，et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes［J］. Eur Heart J，2023，44（39）：4043-4140.
11	段纬喆，王中京. 德谷胰岛素联合利拉鲁肽在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的应用［J］. 实用医学杂志， 2023， 39（2）：175-179.
12	DEFRONZO R A. From the Triumvirate to the ominous octet： a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus［J］. Diabetes， 2009， 58（4）：773-773. doi:10.2337/db09-9028 doi: 10.2337/db09-9028
13	AHMANN A J， CAPEHORN M， CHARPENTIER G，et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide er in subjects with type 2 diabetes （SUSTAIN 3）： a 56-week， open-label， randomized clinical trial［J］. Diabetes Care， 2018，41（2）：258-266. doi:10.2337/dc17-0417 doi: 10.2337/dc17-0417
14	SHI L X， LIU X M， SHI Y Q，et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy compared with glimepiride in Chinese patients with type 2 diabetes： Post-hoc analyses of a randomized， double-blind， phase Ⅲ study［J］. J Diabetes Investig， 2020，11（1）：142-150. doi:10.1111/jdi.13075 doi: 10.1111/jdi.13075
15	WANG W， NEVAREZ L， FILIPPOVA E， et al. Efficacy and safety of once‑weekly dulaglutide versus insulin glargine in mainly Asian patients with type 2 diabetes mellitus on metformin and/or a sulphonylurea： a 52‑week open‑label， randomized phase Ⅲ trial［J］. Diabetes Obes Metab， 2019， 21（2）：234‑243. doi:10.1111/dom.13506 doi: 10.1111/dom.13506
16	XIAO X， WANG C， LAI X， et al. Achieving the composite end‑point of glycated hemoglobin<7.0% without weight gain or hypoglycemia with once‑weekly dulaglutide in Chinese patients with type 2 diabetes： a post‑hoc analysis［J］. J Diabetes Investig， 2020， 11（3）： 647‑652. doi:10.1111/jdi.13187 doi: 10.1111/jdi.13187
17	DIAMANT M， VAN GAAL L， STRANKS S， et al. Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with type 2 diabetes （DURATION‑3）： an open‑label randomised trial［J］. Lancet， 2010， 375（9733）：2234‑2243. doi:10.1016/s0140-6736(10)60406-0 doi: 10.1016/s0140-6736(10)60406-0
18	SINGH S， WRIGHT E E， KWAN A Y， et al. Glucagon‑like peptide‑1 receptor agonists compared with basal insulins for the treatment of type 2 diabetes mellitus： a systematic review and meta‑analysis［J］. Diabetes Obes Metab， 2017，19（2）：228‑238. doi:10.1111/dom.12805 doi: 10.1111/dom.12805
19	MADSBAD S. Review of head‐to‐head comparisons of glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists［J］. Diabetes Obes Metab， 2016， 18（4）：317-322. doi:10.1111/dom.12596 doi: 10.1111/dom.12596
20	双丹丹，张惠莉. 司美格鲁肽治疗成人非2型糖尿病超重和肥胖患者效果的Meta分析［J］. 实用医学杂志， 2023， 39（3）：343-349.
21	AHREN B， ATKIN S L， CHARPENTIER G，et al. Semaglutide induces weight loss in subjects with type 2 diabetes regardless of baseline BMI or gastrointestinal adverse events in the SUSTAIN 1 to 5 trials［J］. Diabetes Obes Metab， 2018，20（9）：2210-2219. doi:10.1111/dom.13353 doi: 10.1111/dom.13353
22	BLUNDELL J， FINLAYSON G， AXELSEN M， et al. Effects of once-weekly semaglutide on appetite， energy intake， control of eating， food preference and body weight in subjects with obesity［J］. Diabetes Obes Metab， 2017，19（9）：1242-1251. doi:10.1111/dom.12932 doi: 10.1111/dom.12932
23	CHRISTOU G A， KATSIKI N， BLUNDELL J， et al. Semaglutide as a promising antiobesity drug［J］. Obes Rev， 2019，20（6）：805-815. doi:10.1111/obr.12839 doi: 10.1111/obr.12839
24	MARSO S P， BAIN S C， CONSOLI A， et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes［J］. N Engl J Med， 2016，375（19）：1834-1844. doi:10.1056/nejmoa1607141 doi: 10.1056/nejmoa1607141
25	KRISTENSEN S L， RORTH R， JHUND P S， et al. Cardiovascular， mortality， and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes： a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol［J］. Lancet Diabetes Endocrinol， 2019，7（10）：776-785. doi:10.1016/s2213-8587(19)30249-9 doi: 10.1016/s2213-8587(19)30249-9
26	ZANG L， LIU Y， GENG J， et al. Efficacy and safety of liraglutide versus sitagliptin， both in combination with metformin， in Chinese patients with type 2 diabetes： a 26‑week， open‑label， randomized， active comparator clinical trial［J］. Diabetes Obes Metab， 2016， 18（8）：803‑811. doi:10.1111/dom.12674 doi: 10.1111/dom.12674
27	RUSSELL-JONES D， VAAG A， SCHMITZ O， et al. Liraglutide vs insulin glargine and placebo in combination with metformin and sulfonylurea therapy in type 2 diabetes mellitus （LEAD‑5 met+SU）： a randomised controlled trial ［J］. Diabetologia， 2009， 52（10）：2046‑2055. doi:10.1007/s00125-009-1472-y doi: 10.1007/s00125-009-1472-y
28	GUNAJ R， RLLIN B， NHR J，et al. The glp-1 analogs liraglutide and semaglutide reduce atherosclerosis in apoe / and ldlr / mice by a mechanism that includes inflammatory pathways［J］，JACC Basic Transl Sci，2018，3（6）：844-857. doi:10.1016/j.jacbts.2018.09.004 doi: 10.1016/j.jacbts.2018.09.004
29	YUE W， QU D， YANG Q.The GLP1 Receptor Agonist Liraglutide Protects Against Oxidized LDL-Induced Endothelial Inflammation and Dysfunction via KLF2.［J］.Iubmb Life， 2019， 71（9）：1347-1354. doi:10.1002/iub.2046 doi: 10.1002/iub.2046
30	BURGMAIER M， LIBERMAN A， MLLMANN J， et al. Glucagon-like peptide-1 （GLP-1） and its split products GLP-1（9-37） and GLP-1（28-37） stabilize atherosclerotic lesions in apoe/ mice - ScienceDirect［J］. Atherosclerosis， 2013， 231（ 2）：427-435. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.033 doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.033
31	DI B， LI H W， LI W， et al. Corrigendum to "Liraglutide inhibited AGEs induced coronary smooth muscle cell phenotypic transition through inhibiting the NF-κB signal pathway" ［J］. Peptides， 2019，112：125-132. doi:10.1016/j.peptides.2018.11.008 doi: 10.1016/j.peptides.2018.11.008
32	BARALE C， BURACCO S， CAVALOT F， et al. Glucagon-like peptide 1-related peptides increase nitric oxide effects to reduce platelet activation ［J］. Thromb Haemost，2017，117（6）：1115-1128. doi:10.1160/th16-07-0586 doi: 10.1160/th16-07-0586
33	XIA J， LI Q， LIU Y， et al. A GLP-1 Analog Liraglutide Reduces Intimal Hyperplasia After Coronary Stent Implantation via Regulation of Glycemic Variability and NLRP3 Inflammasome/IL-10 Signaling in Diabetic Swine［J］. Front Pharmacol， 2020，26（11）：372-380.
34	LEITER L A， BAIN S C， HRAMIAK I，et al. Cardiovascular risk reduction with once-weekly semaglutide in subjects with type 2 diabetes： a post hoc analysis of gender， age， and baseline CV risk profile in the SUSTAIN 6 trial［J］. Cardiovasc Diabetol， 2019，18（1）：73-84. doi:10.1186/s12933-019-0871-8 doi: 10.1186/s12933-019-0871-8

基线资料	观察组（n = 43）	对照组（n = 135）	t/χ2值	P值
年龄（x ± s）/岁	59.4 ± 10.1	62.6 ± 7.1	-1.893	0.064
男性	31（72.1）	99（73.3）	0.025	0.873
体质量（x ± s）/kg	72.7 ± 6.7	71.6 ± 7.9	0.871	0.385
BMI（x ± s）/（kg/m²）	25.9 ± 2.9	25.1 ± 2.4	1.720	0.090
抽烟史	27（62.8）	87（64.4）	0.039	0.844
既往病史
高血压病	34（79.1）	99（73.3）	0.568	0.451
肾功能不全	1（2.3）	0（0）	0.367	0.545
脑梗死	1（2.3）	3（2.2）	0.000	1.000
既往冠脉血运重建史	1（2.3）	6（4.4）	0.030	0.863
心功能不全	1（2.3）	0（0）	0.367	0.545
收缩压（x ± s）/mmHg	139.5 ± 9.3	141.5 ± 8.3	-1.099	0.273
舒张压（x ± s）/mmHg	86.5 ± 7.7	87.1 ± 7.8	-0.407	0.684
实验室指标
空腹血糖（x ± s）/（mmol/L）	8.9 ± 0.9	9.2 ± 1.4	-1.340	0.183
糖化血红蛋白（x ± s）/%	8.0 ± 0.6	8.2 ± 0.5	-1.513	0.132
LDL-C（x ± s）/（mmol/L）	3.7 ± 0.7	3.8 ± 0.4	-1.322	0.192
降糖方案
甘精胰岛素	2（4.7）	12（8.9）	0.329	0.566
二甲双胍	5（11.6）	24（17.8）	0.904	0.342
二甲双胍联合格列美脲	38（88.4）	111（82.2）	0.904	0.342

资料	观察组（n = 43）	对照组（n = 135）	t/χ2值	P值
病变类型
单支病变	5（11.6）	18（13.3）	0.084	0.772
双支病变	7（16.3）	27（20.0）	0.292	0.589
三支病变	31（72.1）	90（66.7）	0.441	0.507
靶血管部位
左主干病变	2（4.7）	3（22.2）	0.096	0.757
前降支病变	15（34.9）	42（31.1）	0.213	0.644
回旋支病变	11（25.6）	42（31.1）	0.477	0.490
右冠病变	15（34.9）	48（35.6）	0.006	0.936
手术策略
支架植入	41（95.3）	129（95.6）	0.000	1.000
单纯药物球囊扩张	2（4.7）	6（4.4）	0.000	1.000
支架数目（x ± s）/个	2.0 ± 0.7	2.1 ± 0.8	-0.859	0.392
支架长度（x ± s）/mm	45.1 ± 12.1	46.6 ± 14.1	-0.605	0.546

资料	观察组（n=43）	对照组（n=135）	t值	P值
体质量/kg	67.3 ± 7.0	71.6 ± 7.7	-3.147	0.001
BMI/（kg/m²）	22.8 ± 3.0	25.0 ± 2.4	-4.504	< 0.001
收缩压/mmHg	135.3 ± 9.7	141.5 ± 8.2	-4.104	< 0.001
舒张压/mmHg	84.7 ± 7.7	86.6 ± 7.7	-1.368	0.173
空腹血糖/（mmol/L）	6.0 ± 0.9	8.5 ± 1.3	-14.136	< 0.001
糖化血红蛋白/%	6.5 ± 0.7	7.9 ± 0.5	-12.958	< 0.001
LDL-C/（mmol/L）	1.7 ± 0.4	1.8 ± 0.4	-1.310	0.192

结局	观察组（n = 43）	对照组（n = 135）	P值
主要随访终点/［例（%）］	2（4.7）	24（17.8）	0.046
心血管死亡	1	2	0.704
全因死亡	0	3	0.309
急性缺血性脑梗死	1	2	0.736
急性心梗	0	4	0.298
因再发不稳定型心绞痛再入院	1	9	0.269
再次血运重建	1	8	0.313

[1]	陈小梅,王安奇,杨积祯,于淼. m1A/m5C/m6A/m7G调控基因预测胃癌预后及免疫关联性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1230-1237.
[2]	肖仕和,李钢,刘仲海,刘珍. 脑胶质瘤组织ZEB2、CCL20表达及其与患者预后的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1262-1267.
[3]	刘雨诗,林青梅,何曼,苏阳,杨音,林华亮,蔡赞怡,郭晓玲. 妊娠期糖尿病、孕期增重和喂养方式对其子代神经发育迟缓的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(8): 1108-1113.
[4]	张锐,周颖,倪文吉,黄亚,李丹丹,金涛,钟勇. 人工智能视网膜微血管分析在糖尿病并发症中的应用价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(8): 1142-1147.
[5]	党富涛,唐映梅,付海艳,李焕龙,徐加敏,谭绪. 非生物型人工肝支持系统治疗原发性胆汁性胆管炎患者的临床疗效及预后影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 955-961.
[6]	马希雅,季虎,朱泽华,潘博,谢强,姚晓波. 根治性放化疗前¹⁸F-FDG PET/CT代谢异质性参数结合临床特征对食管鳞状细胞癌预后的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 966-971.
[7]	刘晓童,苏鲜花,辛志军,高奉琼,冯加义,夏同霞. 脊柱结核患者术后并发症危险因素及术前预后营养指数的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 972-978.
[8]	程玉鑫,刘亮,董适毓,李胜超,张萌. 外泌体蛋白、mRNA及非编码RNA调节肝癌发生和发展的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 748-755.
[9]	李燕,王琦,郑路,冯李慧,马丽,魏健,刘良姝. 白细胞介素-17基因多态性与山西东南地区汉族人群2型糖尿病的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 695-701.
[10]	龙嗣博,陈燕,张鑫桐,尹颜军,杨丽梅,郑迈克,王潮虹,孙晴,晏君,施亦衡,时广利,赵艳,王桂荣. 新型冠状病毒感染者入院时血清降钙素原、白细胞介素-6和白细胞介素-8水平及其在患者预后中的意义[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 471-475.
[11]	宋子旭,朱光正,郭晨旭,武佳琪,张立功,钱军. SLC35A2、前叶黄素亚基2在乳腺癌中的表达及其与临床观察指标和预后的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 496-502.
[12]	王怡晨,严燕雯,宋美慧,薛祥俊,周文广,李玉权,齐玲,李光华,曾祥宗. HOXB4基因表达水平在骨髓增生异常综合征中的临床意义[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 321-325.
[13]	崔佳,张明明,王娜,高伟,李菲. 糖脂代谢指标联合抗磷脂抗体对动脉粥样硬化患者预后的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 326-329.
[14]	张昌志,陶禹至,余倩,邬勋平,刘维佳,韩婧. 急性肺栓塞不同预后评分的临床效能评价分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 336-342.
[15]	陈爽,杨娜,黄禹栋,孔祥丰,李锦涛,唐以众,马克雄,张阳阳,张院冬,任承德. 肾透明细胞癌患者血清miR-21及miR-27b与预后的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 343-348.