PCSK9抑制剂对ST段抬高型急性心肌梗死PCI后炎症水平和心室重构的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.15.017

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨PCSK9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）后心室重构及炎症因子的影响。方法选择2021年4月至2023年7月在青岛市中心医院急救中心就诊的行经皮冠脉介入手术治疗的220例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为两组，对照组110例采取常规治疗，PCSK9i组110例在常规治疗基础上应用PCSK9抑制剂，比较治疗前后左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）和甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6），肿瘤坏死因子α（TNF-α）。比较主要不良心血管事件（MACE）（包括再次心肌梗死发生率、严重心律失常率、再度心衰发生率、心血管死亡发生率）。结果两组经过6个月的治疗及随访，PCSK9i组治疗后LVEDD（mm）、LVESD（mm）和TG（mmol/L）、TC（mmol/L）、LDL-C（mmol/L）、CRP（mg/L）、TNF-α（pg/mL）、JL-6（ng/mL）均低于对照组，差异有统计学意义［（51.32 ± 5.84） vs. （54.43 ± 2.91）；（34.88 ± 2.69） vs. （36.96 ± 3.19）；（1.41 ± 0.61） vs. （2.13 ± 1.26）；（3.53 ± 1.06） vs. （3.98 ± 0.93）；（0.95 ± 0.36） vs. （1.79 ± 0.27）；（5.18 ± 1.92） vs. （7.69 ± 2.61）；（36.43 ± 9.41） vs. （57.79 ± 14.43）；（17.4 ± 6.68） vs. （28.55 ± 8.92），均P < 0.01］，PCSK9i组LVEF（%）、HDL-C（mmol/L）高于对照组，差异有统计学意义［（46.69 ± 3.63） vs. （41.34 ± 3.42），P < 0.05；（1.35 ± 0.29） vs. （1.29 ± 0.27），P < 0.01］。PCSK9i组MACE发生率明显低于对照组（5.2% vs. 13.6%，P<0.05）。结论 ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI后应用PCSK9抑制剂可以更好的降低血脂，稳定冠状动脉斑块，减轻心肌梗死后的局部及循环炎症反应，改善心肌梗死后心室不良重构、抑制心室重构、降低主要MACE总发生率，值得推广使用。

关键词: ST段抬高型急性心肌梗死, 心血管事件, PCSK9抑制剂, 炎症因子, 心室重构

Abstract:

Objective To investigate the effect of PCSK9 inhibitors on the level of inflammation and ventricular remodeling after PCI in ST-elevation acute myocardial infarction. Methods A total of 220 patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction who received percutaneous coronary artery intervention in the Emergency Center of Qingdao Central Hospital from April 2021 to July 2023 were randomly divided into two groups， 110 patients in the control group were treated with conventional treatment， and 110 patients in the PCSK9i group were treated with PCSK9 inhibitors on the basis of conventional treatment. Compared before and after treatment left ventricular endsystolic diameter （LVESD） and left ventricular ejection fraction （LVEF） and triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， total cholesterol （TC）. C-reactive protein （CRP）， interleukin 6 （IL-6）， tumor necrosis factor α （TNF-α）. The incidence of major adverse cardiovascular events （MACE）（including myocardial infarction， recurrence of heart failure， malignant arrhythmia， and cardiovascular death） was compared. Results After 6 months of treatment and follow-up， LVEDD（mm）， LVESD（mm）， TG（mmol/L）， TC（mmol/L）， LDL-C（mmol/L）， CRP（mg/L）， TNF-α（pg/mL） and JL-6（ng/mL） after PCSK9i treatment were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant ［（51.32 ± 5.84） vs. （54.43 ± 2.91）；（34.88 ± 2.69） vs. （36.96 ± 3.19）；（1.41 ± 0.61） vs. （2.13 ± 1.26）；（3.53 ± 1.06） vs. （3.98 ± 0.93）；（0.95 ± 0.36） vs. （1.79 ± 0.27）；（5.18 ± 1.92） vs. （7.69 ± 2.61）；（36.43 ± 9.41） vs. （57.79 ± 14.43）；（17.4 ± 0.68） vs. （28.55 ± 8.92），All P < 0.01］， and the LVEF（%）and HDL-C（mmol/L）in the PCSK9i group were higher than patients in the control group， and the difference was statistically significant ［（46.69 ± 3.63） vs. （41.34 ± 3.42），P < 0.05，（1.35 ± 0.29） vs. （1.29 ± 0.27），P < 0.01］. The incidence of MACE events in the PCSK9i group was obviously lower than patients in the control group （5.2% vs. 13.6%， P < 0.05）. Conclusion The application of PCSK9 inhibitors after PCI in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction can better reduce blood lipids， stabilize coronary plaque， reduce local and circulatory inflammatory responses after myocardial infarction， improve ventricular adverse remodeling after myocardial infarction， inhibit ventricular remodeling， and reduce the total incidence of MACE， worthing promoting use.

Key words: ST-elevation acute myocardial infarction, cardiovascular events, PCSK9 inhibitors, inflammatory factors, ventricular remodeling

中图分类号:

R541.4

张卫丰,马海龙,张金玲. PCSK9抑制剂对ST段抬高型急性心肌梗死PCI后炎症水平和心室重构的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2142-2147.

Weifeng ZHANG,Hailong MA,Jinling. ZHANG. Effect of PCSK9 inhibitors on inflammation levels and ventricular remodeling after PCI in ST⁃elevation acute myocardial infarction[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(15): 2142-2147.

图/表 5

表1

表2

表3

表4

表5

参考文献 26

1	文贤，曾显峰，苏蕊雅. 伊伐布雷定片联合左西孟旦在急性心肌梗死合并心力衰竭患者中的应用［J］. 实用医学杂志， 2024， 40（2）： 242-247.
2	WANG J W， CHEN Y D， WANG C H， et al. Development and validation of a clinical risk score predicting the no-reflow phenomenon in patients treated with primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction［J］. Cardiology， 2013， 124（3）： 153-160. doi:10.1159/000346386 doi: 10.1159/000346386
3	DU L， CHENG Z， ZHANG Y，et al.The impact of medication adherence on clinical outcomes of coronary artery disease：A meta-analysis［J］. Eur J Prev Cardiol， 2017， 24（9）：962-970. doi:10.1177/2047487317695628 doi: 10.1177/2047487317695628
4	曹莉芳，赵闯. 左卡尼汀对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后的心肌保护作用［J］. 实用医学杂志， 2022， 38（8）： 942-945. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2022.08.006 doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2022.08.006
5	林珑，刘冠男，高丽霓，等. 经皮冠状动脉介入术后主要不良心脏事件危险因素研究进展［J］. 临床急诊杂志， 2020，21（11）：918-922.
6	COHEN J C， BOERWINKLE E， MOSLEY TH J R，et al.Sequence variations in PCSK9，low LDL，and protection against coronary heart disease［J］. N Engl J Med， 2006，354（12）：1264-1272. doi:10.1056/nejmoa054013 doi: 10.1056/nejmoa054013
7	TANG Z H， PENG J， REN Z，et al. New role of PCSK9 in atherosclerotic inflammation promotion involving the TLR4/NF-κB pathway［J］. Atherosclerosis， 2017，262：113-122. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.04.023 doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.04.023
8	XIAO J， DENG Y M， LIU X R，et al. PCSK9：A new participant in lipophagy in regulating atherosclerosis［J］. Clin Chim Acta， 2019， 495：358-364. doi:10.1016/j.cca.2019.05.005 doi: 10.1016/j.cca.2019.05.005
9	SABATINE M S， GIUGLIANO R P， KEECH A C，et al. FOURIER Steering Committee and Investigators.Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease［J］. N Engl J Med，2017，376（18）：1713-1722. doi:10.1056/nejmoa1615664 doi: 10.1056/nejmoa1615664
10	DIAZ R， LI Q H， BHATT D L，et al. Intensity of statin treatment after acute coronary syndrome，residual risk，and its modification by alirocumab：insights from the ODYSSEY OUTCOMES trial［J］.Eur J Prev Cardiol，2021，28（1）：33-43. doi:10.1177/2047487320941987 doi: 10.1177/2047487320941987
11	高扬，高传玉，张优，等. 家族性高胆固醇血症的诊疗进展［J］. 中国心血管病研究，2021，19（10）：933-939. doi:10.3969/j.issn.1672-5301.2021.10.013 doi: 10.3969/j.issn.1672-5301.2021.10.013
12	袁静，徐承义，孙玉娟，等. 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在急性冠状动脉综合征患者中多维度作用探索的研究进展［J］. 中国心血管病研究，2021，19（11）：1050- 1056. doi:10.3969/j.issn.1672-5301.2021.11.019 doi: 10.3969/j.issn.1672-5301.2021.11.019
13	DING Z， WANG X， LIU S，et al. PCSK9 expression in the ischaemic heart and its relationship to infarct size，cardiac function，and development of autophagy［J］. Cardiovasc Res，2018，114（13）：1738-1751. doi:10.1093/cvr/cvy128 doi: 10.1093/cvr/cvy128
14	中华医学会心血管病分会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）［J］. 中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-767.
15	KATZMANN JULIUS L， ULRICH LAUFS. PCSK9-directed therapies： an update［J］. Curr Opin Lipidol， 2024，35（3）：117-125. doi:10.1097/mol.0000000000000919 doi: 10.1097/mol.0000000000000919
16	IMRAN T F， KHAN A A， HAS P， et al. Proprotein convertase subtilisn/kexin type 9 inhibitors and small interfering RNA therapy for cardiovascular risk reduction： A systematic review and meta-analysis［J］. PLoS One， 2023， 18（12）： e0295359. doi:10.1371/journal.pone.0295359 doi: 10.1371/journal.pone.0295359
17	张闻多，张永勇，于雪，等. 急性心肌梗死患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的动态变化及临床意义［J］. 中国临床医生杂志，2018，46（8）：895-898. doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2018.08.005 doi: 10.3969/j.issn.2095-8552.2018.08.005
18	LUTGENS E， OSTO E， BOCHATON-PIALLAT M L. The European Society of Cardiology working group on atherosclerosis and vascular biology［J］. Eur Heart J， 2024， 45（2）： 84-86. doi:10.1093/eurheartj/ehad536 doi: 10.1093/eurheartj/ehad536
19	华参，田海涛，王鸿燕，等. 心血管风险评分预测经冠状动脉介入干预急性冠脉综合征合并心房颤动患者院内、远期死亡风险的比较［J］. 中国循证心血管医学杂志， 2023， 15（6）： 698-703. doi:10.3969/j.issn.1674-4055.2023.06.13 doi: 10.3969/j.issn.1674-4055.2023.06.13
20	MAIER W， ALTWEGG L A， CORTI R，et al. Inflammatory markers at the site of ruptured plaque in acute myocardial infarction：locally increased interleukin-6 and serum amyloid A but decreased C-reactive protein［J］. Circulation，2005， 111（11）：1355- 1361. doi:10.1161/01.cir.0000158479.58589.0a doi: 10.1161/01.cir.0000158479.58589.0a
21	BOUWENS E， SCHUURMAN A S， AKKERHUIS K M， et al. Associations of serially measured PCSK9， LDLR and MPO with clinical outcomes in heart failure［J］. Biomark Med， 2021， 15（4）： 247-255. doi:10.2217/bmm-2020-0585 doi: 10.2217/bmm-2020-0585
22	MIÑANA G， NÚÑEZ J， BAYÉS-GENÍS A， et al. Role of PCSK9 in the course of ejection fraction change after ST segment elevation myocardial infarction：a pilot study ［J］ ESC Heart Fail，2020，7（1）：117-122. doi:10.1002/ehf2.12533 doi: 10.1002/ehf2.12533
23	TSCHARRE M， FARHAN S， FREYNHOFER M K， et al. Neurotensin and Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention［J］. Front Cardiovasc Med， 2022， 9： 782602. doi:10.3389/fcvm.2022.782602 doi: 10.3389/fcvm.2022.782602
24	LONG Z， LIU W， ZHAO Z，et al. Case Fatality Rate of Patients with Acute Myocardial Infarction in 253 Chest Pain Centers—China，2019-2020［J］. China CDC Wkly， 2022，4（24）：518-521. doi:10.46234/ccdcw2022.026 doi: 10.46234/ccdcw2022.026
25	SONG L， LU Y M， ZHANG J C， et al. The Association Between S100A12 Protein and C-Reactive Protein with Malignant Ventricular Arrhythmias Following Acute Myocardial Infarction in the Elderly［J］. J Inflamm Res， 2024， 17： 461-468. doi:10.2147/jir.s439198 doi: 10.2147/jir.s439198
26	YU S， JIA H， DING S， et al. Efficacy and safety of intracoronary pro-urokinase combined with low-pressure balloon pre-dilatation during percutaneous coronary intervention in patients with anterior ST-segment elevation myocardial infarction［J］. J Cardiothorac Surg， 2024， 19（1）： 180. doi:10.1186/s13019-024-02699-7 doi: 10.1186/s13019-024-02699-7

项目	PCSK9i组（n = 97）	对照组（n = 103）	t/χ²值	P值
年龄（岁）	60.02 ± 7.79	61.61 ± 8.72	-1.350	0.179
性别（男/女，例）	39/58	50/53	1.406	0.236
吸烟［例（%）］	19（19.6）	23（22.3）	0.226	0.634
糖尿病［例（%）］	45（46.4）	48（46.6）	0.001	0.976
冠心病［例（%）］	39（40.2）	36（35.0）	0.589	0.443
低密度脂蛋白（mmol/L）	2.77 ± 0.59	2.81 ± 0.45	-0.499	0.619
高密度脂蛋白（mmol/L）	1.06 ± 0.23	1.11 ± 0.41	-982	0.327
天冬氨酸转氨酶（U/L）	41.97 ± 10.87	44.72 ± 11.89	-1.704	0.090
肌酐（μmol/L）	89.21 ± 7.90	90.06 ± 7.09	-0.800	0.425
TNI（ng/mL）	4.8 ± 1.5	4.9 ± 1.2	-0.231	0.814
NT-proBNP（pg/mL）	537 ± 73	507 ± 69	0.197	0.392
体质量指数（kg/m²）	25.43 ± 2.73	26.25 ± 3.42	-1.880	0.062
冠脉病变支数［例（%）］
1	55（56.7）	60（58.3）	0.020	0.655
2	33（34.0）	34（33.0）	0.075	0.785
3	9（9.3）	9（8.7）	0.061	0.805
罪犯血管［例（%）］
LAD	46（47.4）	41（39.8）	0.313	0.626
LCX	7（7.2）	9（8.7）	0.061	0.575
RCA	44（45.4）	53（51.5）	0.328	0.491

	PCSK9i组				对照组				两组治疗前		两组治疗后
	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值	t值	P值	t值	P值
TG	2.79 ± 1.1	1.41 ± 0.61	6.309	< 0.01	2.96 ± 1.16	2.13 ± 1.26	3.508	0.01	-1.187	0.237	-4.718	< 0.01
TC	4.4 ± 1.01	3.53 ± 1.06	6.030	< 0.01	4.58 ± 1.10	3.98 ± 0.93	0.691	0.491	0.453	0.651	-5.827	< 0.01
LDL-C	2.77 ± 0.59	0.95 ± 0.36	21.326	< 0.01	2.81 ± 0.45	1.79 ± 0.27	7.385	< 0.01	-0.511	0.610	-13.778	< 0.01
HDL-C	1.11 ± 0.3	1.35 ± 0.29	-3.478	0.01	1.16 ± 0.25	1.29 ± 0.27	-2.074	0.045	-0.778	0.439	-4.978	< 0.01

	PCSK9i组				对照组				两组治疗前		两组治疗后
	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值	t值	P值	t值	P值
CRP（mg/L）	12.27 ± 3.35	5.18 ± 1.92	12.844	< 0.01	11.75 ± 3.24	7.69 ± 2.61	6.930	0.001	0.601	0.550	-4.897	< 0.01
TNF-α（pg/mL）	127.98 ± 22.39	36.43 ± 9.41	22.277	< 0.01	126.01 ± 23.7	57.79 ± 14.43	14.358	0.01	0.516	0.608	-7.882	< 0.01
JL-6（ng/mL）	59.34 ± 13.4	17.4 ± 6.68	17.732	< 0.01	59.24 ± 14.28	28.55 ± 8.92	12.658	< 0.01	-0.175	0.892	-6.355	< 0.01

	PCSK9i组				对照组				两组治疗前		两组治疗后
	治疗前	治疗后	t值	P值	治疗前	治疗后	t值	P值	t值	P值	t值	P值
LVEDD（mm）	55.68 ± 3.48	51.32 ± 5.84	6.309	< 0.01	56.37 ± 4.73	54.43 ± 2.91	3.508	0.01	-1.187	0.237	-4.718	< 0.01
LVESD（mm）	41.89 ± 3.98	34.88 ± 2.69	7.805	< 0.01	41.28 ± 3.74	36.96 ± 3.19	5.128	< 0.01	-0.433	0.666	-3.267	< 0.01
LVEF（%）	36.88 ± 2.15	46.69 ± 3.63	0.691	0.491	36.45 ± 2.63	41.34 ± 3.42	6.030	< 0.01	0.453	0.651	-5.827	< 0.01

项目	PCSK9i组（n = 97）	对照组（n = 103）	χ²值	P值
MACE	5（5.2）	14（13.6）	4.137	0.042
心肌梗死	2（2.1）	9（8.7）	4.284	0.038
心血管死亡	3（3.1））	5（4.9）	0.075	0.484
心衰住院	2（2.1）	9（8.7）	4.284	0.038