急性心肌梗死患者血清ANGPTL8、KLF2表达与冠脉病变程度及主要心脏不良事件发生的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.13.011

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清血管生成素样蛋白8（ANGPTL8）、Kruppel样因子2（KLF2）表达与冠脉病变程度及主要心脏不良事件（MACE）发生的关系。方法选取106例AMI患者为研究对象，根据冠脉病变程度将患者分为轻度组（52例）和重度组（54例），根据MACE发生情况将患者分为MACE组（18例）和非MACE组（88例）。收集患者一般资料，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清ANGPTL8、KLF2水平，Spearman相关分析AMI患者血清ANGPTL8、KLF2水平与Gensini评分的相关性，多因素Logistic回归分析AMI患者冠脉病变程度的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ANGPTL8、KLF2水平预测AMI患者发生MACE的价值。结果重度组AMI患者高血压史、高血脂史患者比例，收缩压、舒张压、三酰甘油（TG）、N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平，Gensini评分以及血清ANGPTL8水平高于轻度组（P < 0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平以及血清KLF2水平低于轻度组（P < 0.05）；且轻度组和重度组AMI患者病变支数比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。AMI患者血清ANGPTL8水平与Gensini评分呈正相关（r = 0.638，P < 0.05），血清KLF2水平与Gensini评分呈负相关（r = -0.612，P < 0.05）。高血压史、高血脂史、cTnI、ANGPTL8是AMI患者冠脉病变进展为重度的危险因素（P < 0.05），而HDL-C、KLF2是保护因素（P < 0.05）。MACE组血清ANGPTL8水平高于非MACE组（P < 0.05），而血清KLF2水平低于非MACE组（P < 0.05）。血清ANGPTL8、KLF2水平及二者联合预测AMI患者发生MACE的曲线下面积分别为0.740（95%CI：0.646 ~ 0.820）、0.799（95%CI：0.710 ~ 0.870）、0.806（95%CI：0.717 ~ 0.876）。结论血清ANGPTL8、KLF2表达均与AMI患者冠脉病变程度密切相关，且对MACE发生具有一定预测价值。

关键词: 急性心肌梗死, 冠脉病变程度, 主要心脏不良事件, 血管生成素样蛋白8, Kruppel样因子2

Abstract:

Objective To investigate the relationship between the expression of serum angiopoietin?like protein 8 （ANGPTL8） and Kruppel?like factor 2 （KLF2） and the degree of coronary artery disease and the occurrence of major adverse cardiac events （MACE） in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods A total of 106 patients with AMI who were hospitalized in our hospital from January 2021 to June 2023 were selected as the research objects. According to the degree of coronary artery disease， the patients were grouped into mild group （52 cases） and severe group （54 cases）. According to the occurrence of MACE， the patients were grouped into MACE group （18 cases） and non?MACE group （88 cases）. General patient data were collected. Serum ANGPTL8 and KLF2 levels were detected by enzyme?linked immunosorbent assay （ELISA）. Spearman correlation analysis was applied to analyze the correlation between serum ANGPTL8 and KLF2 levels and Gensini score in AMI patients. Multivariate logistic regression was applied to analyze the influencing factors of coronary artery disease degree in patients with AMI. Receiver operating characteristic （ROC） curves were drawn to analyze the value of serum ANGPTL8 and KLF2 levels in predicting the occurrence of MACE in AMI patients. Results The proportions of patients with history of hypertension and hyperlipidemia， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， levels of triacylglycerol （TG）， N?terminal pro?B?type natriuretic peptide （NT?proBNP）， cardiac troponin I （cTnI）， Gensini score， and level of serum ANGPTL8 in the severe group were higher than those in the mild group （P < 0.05）. The level of high?density lipoprotein cholesterol （HDL?C） and serum KLF2 in the severe group were lower than those in the mild group （P < 0.05）. The number of lesions in the mild group and the severe group was statistically obvious （P < 0.05）. Serum ANGPTL8 level in AMI patients was positively correlated with Gensini score （r = 0.638， P < 0.05）， and serum KLF2 level was negatively correlated with Gensini score （r = -0.612， P < 0.05）. History of hypertension， hyperlipidemia， cTnI and ANGPTL8 were risk factors for the progression of severe coronary artery disease in patients with AMI （P < 0.05）， while HDL?C and KLF2 were protective factors （P < 0.05）. The serum level of ANGPTL8 in AMI patients in the MACE group was higher than that in the non?MACE group （P < 0.05）， and the serum KLF2 level in the MACE group was lower than that in the non?MACE group （P < 0.05）. The area under the curve of serum ANGPTL8 and KLF2 levels and their combination in predicting the occurrence of MACE in AMI patients was 0.740 （95%CI： 0.646 ~ 0.820）， 0.799 （95%CI： 0.710 ~ 0.870）， and 0.806 （95%CI： 0.717 ~ 0.876）， respectively. Conclusion The expressions of serum ANGPTL8 and KLF2 are closely related to the degree of coronary artery disease in patients with AMI， and have certain predictive value for the occurrence of MACE.

Key words: acute myocardial infarction, degree of coronary artery disease, major adverse cardiac events, angiopoietin?like protein 8, Kruppel?like factor 2

中图分类号:

R541.4

梁亚鹏,张朝普,张浩,王中群. 急性心肌梗死患者血清ANGPTL8、KLF2表达与冠脉病变程度及主要心脏不良事件发生的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(13): 1827-1832.

Yapeng LIANG,Chaopu ZHANG,Hao ZHANG,Zhongqun. WANG. The relationship between the expression of serum ANGPTL8 and KLF2 and the degree of coronary artery disease and the occurrence of major adverse cardiac events in patients with acute myocardial infarction[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(13): 1827-1832.

图/表 6

表1

表2

图1

表3

表4

图2

参考文献 23

1	GULATI R， BEHFAR A， NARULA J， et al. Acute myocardial infarction in young individuals［J］. Mayo Clin Proc， 2020， 95（1）：136-156. doi:10.1016/j.mayocp.2019.05.001 doi: 10.1016/j.mayocp.2019.05.001
2	黎德恩，梅啸，李明琰. 急性ST段抬高型心肌梗死患者直接经皮冠脉介入治疗术后住院期间发生心力衰竭的危险因素［J］. 实用医学杂志， 2021， 37（13）： 1674-1683. doi:10.3969/j.issn.1006 doi: 10.3969/j.issn.1006
3	CHYRCHEL M， GALLINA T， JANUSZEK R， et al. The Reduction of Left Ventricle Ejection Fraction after Multi-Vessel PCI during Acute Myocardial Infarction as a Predictor of Major Adverse Cardiac Events in Long-Term Follow-Up［J］. Int J Environ Res Public Health， 2022， 19（20）：13160. doi:10.3390/ijerph192013160 doi: 10.3390/ijerph192013160
4	FAN Z Y， WU C W， WESEMANN L D， et al. Clin Radiol. Predictive value of major adverse cardiac events by T2-mapping texture analysis of the myocardial remote zone in patients with acute myocardial infarction［J］. Clin Radiol， 2022， 77（3）：e241-e249. doi:10.1016/j.crad.2021.12.015 doi: 10.1016/j.crad.2021.12.015
5	何涛，丁安. 血清骨硬化蛋白和血管生成素样蛋白8水平与高血压患者颈动脉内膜中层厚度的相关性［J］. 中华高血压杂志， 2022， 30（6）：562-566.
6	黄欣欣，应燕萍. Kruppel样因子2与心血管疾病的研究进展［J］. 中国比较医学杂志， 2022， 32（2）：94-98，132. doi:10.3969/j.issn.1671-7856.2022.02.014 doi: 10.3969/j.issn.1671-7856.2022.02.014
7	中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）［J］. 中华心血管病杂志， 2019， 47（10）：766-783. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2019.10.003 doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2019.10.003
8	YOKOKAWA T， YOSHIHISA A， KIKO T， et al. Residual Gensini Score Is Associated With Long-Term Cardiac Mortality in Patients With Heart Failure After Percutaneous Coronary Intervention［J］. Circ Rep， 2020， 28（2）：89-94. doi:10.1253/circrep.cr-19-0121 doi: 10.1253/circrep.cr-19-0121
9	冯凯歌，王新全，杨怡，等. 心肌梗死后心力衰竭的诊疗进展［J］. 实用医学杂志， 2022， 38（8）： 923-928. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2022.08.002 doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2022.08.002
10	HENRY T D， TOMEY M I， TAMIS-HOLLAND J E， et al. Invasive management of acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock： A Scientific Statement From the American Heart Association［J］. Circulation， 2021， 143（15）：e815-e829. doi:10.1161/cir.0000000000000959 doi: 10.1161/cir.0000000000000959
11	CHOI Y， LEE K Y， KIM S H， et al. Predictors for early cardiac death after discharge from successfully treated acute myocardial infarction［J］. Front Med （Lausanne）， 2023， 15（10）：1165400.
12	QIN Y， YAN G， QIAO Y， et al. Relationship between random blood glucose， fasting blood glucose， and Gensini score in patients with acute myocardial infarction［J］. Biomed Res Int， 2019， 2019：9707513. doi:10.1155/2019/9707513 doi: 10.1155/2019/9707513
13	LI X T， FANG H， LI D， et al. Association of platelet to lymphocyte ratio with in-hospital major adverse cardiovascular events and the severity of coronary artery disease assessed by the Gensini score in patients with acute myocardial infarction［J］. Chin Med J （Engl）， 2020， 133（4）：415-423. doi:10.1097/cm9.0000000000000650 doi: 10.1097/cm9.0000000000000650
14	SIMSEK B， INAN D， CINAR T， et al. Evaluation of low-density lipoprotein cholesterol target attainment rates according to the 2016 and 2019 European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society Dyslipidemia Guidelines for secondary prevention in patients with acute myocardial infarction［J］. Rev Invest Clin， 2021， 73（3）：371-378.
15	Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Pharmacological blood pressure lowering for primary and secondary prevention of cardiovascular disease across different levels of blood pressure： an individual participant-level data meta-analysis［J］. Lancet， 2021， 397（10285）：1625-1636.
16	SHEN T， YANG X， ZHANG Z. Positive relationship of RDW with NT-proBNP and cTnI in acute myocardial infarction patients［J］. Clin Lab， 2022， 68（6）： 35704727. doi:10.7754/clin.lab.2021.210808 doi: 10.7754/clin.lab.2021.210808
17	JIAO X， HE J， YANG Y， et al. Associations between circulating full-length angiopoietin-like protein 8 levels and severity of coronary artery disease in Chinese non-diabetic patients： a case-control study［J］. Cardiovasc Diabetol， 2018， 17（1）：92. doi:10.1186/s12933-018-0736-6 doi: 10.1186/s12933-018-0736-6
18	FADAEI R， SHATERI H， DISTEFANO J K， et al. Higher circulating levels of ANGPTL8 are associated with body mass index， triglycerides， and endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease［J］. Mol Cell Biochem， 2020， 469（1/2）：29-39. doi:10.1007/s11010-020-03725-7 doi: 10.1007/s11010-020-03725-7
19	MA Z， WEI K， YANG F， et al. Tumor-derived exosomal miR-3157-3p promotes angiogenesis， vascular permeability and metastasis by targeting TIMP/KLF2 in non-small cell lung cancer［J］. Cell Death Dis， 2021， 12（9）：840. doi:10.1038/s41419-021-04037-4 doi: 10.1038/s41419-021-04037-4
20	CHEN G H， LI X L， DENG Y Q， et al. The molecular mechanism of EPO regulates the angiogenesis after cerebral ischemia through AMPK-KLF2 signaling pathway［J］. Crit Rev Eukaryot Gene Expr， 2019， 29（2）：105-112. doi:10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2019029018 doi: 10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2019029018
21	CHEN S， CHEN X， LUO Q， et al. Retinoblastoma cell-derived exosomes promote angiogenesis of human vesicle endothelial cells through microRNA-92a-3p［J］. Cell Death Dis， 2021， 12（7）：695. doi:10.1038/s41419-021-03986-0 doi: 10.1038/s41419-021-03986-0
22	DAI Y， YAN T， GAO Y. Silence of miR-32-5p promotes endothelial cell viability by targeting KLF2 and serves as a diagnostic biomarker of acute myocardial infarction［J］. Diagn Pathol， 2020， 15（1）：19. doi:10.1186/s13000-020-00942-y doi: 10.1186/s13000-020-00942-y
23	GAO C， QIAN H， SHI Q， et al. MicroRNA-363-3p serves as a diagnostic biomarker of acute myocardial infarction and regulates vascular endothelial injury by targeting KLF2［J］. Cardiovasc Diagn Ther， 2020， 10（3）：421-430. doi:10.21037/cdt-19-700 doi: 10.21037/cdt-19-700

组别	例数	性别（男/女）	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	吸烟史［例（%）］	饮酒史［例（%）］	高血压史［例（%）］
轻度组	52	27/25	51.86 ± 10.64	23.65 ± 3.58	18（34.62）	20（38.46）	16（30.77）
重度组	54	29/25	53.04 ± 9.85	24.01 ± 3.75	21（38.89）	22（40.74）	31（57.41）
χ²/t/Z值		0.034	0.848	0.675	0.208	0.058	7.617
P值		0.854	0.399	0.501	0.648	0.810	0.006

组别	例数	ANGPTL8（ng/L）	KLF2（ng/mL）
轻度组	52	1 404.01（1 123.66，1 861.61）	77.95 ± 12.09
重度组	54	2 306.66（1 955.69，2 863.80）	54.45 ± 10.35
t/Z值		6.402	10.764
P值		0.002	< 0.001

自变量	β	SE	Wald χ²	P值	OR	95%CI
高血压史	0.977	0.412	5.626	0.018	2.657	1.185 ~ 5.958
高血脂史	1.417	0.534	7.044	0.008	4.126	1.449 ~ 11.751
HDL-C	-0.472	0.216	4.767	0.029	0.624	0.409 ~ 0.953
cTnI	1.639	0.623	6.918	0.009	5.148	1.518 ~ 17.456
ANGPTL8	1.607	0.515	9.732	0.002	4.986	1.817 ~ 13.681
KLF2	-0.759	0.362	4.399	0.036	0.468	0.230 ~ 0.951
常量	-1.682	0.246	46.750	< 0.001	0.186

组别	例数	ANGPTL8（ng/L）	KLF2（ng/mL）
非MACE组	88	1 946.83（1 442.69，2 358.00）	68.40 ± 14.53
MACE组	18	2 506.99（2 326.67，3 002.34）	54.12 ± 11.69
t/Z值		3.197	3.914
P值		0.005	< 0.001

[1]	罗珊,冯莹,范丹丹,郑雯鑫,郭兴荣,阮绪芝. 血管生成素样蛋白8敲除减轻脂多糖诱导的肝脏脂质沉积[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1197-1203.
[2]	盛建龙,刘妮娜. 高尿酸血症对急性心肌梗死发病和预后的影响研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 727-730.
[3]	王凯阳,陶静,吴婷婷,永佳蕙,李国庆,谢翔,杨毅宁. 新型人体测量学指标与急性心肌梗死患者长期预后的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 3040-3046.
[4]	王歆赫,叶创文,童华生,孟菲,朱贤胜. 无创左室压力-应变环评估急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术前后左心功能及左室重构的价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2841-2847.
[5]	文贤,曾显峰,苏蕊雅. 伊伐布雷定片联合左西孟旦在急性心肌梗死合并心力衰竭患者中的应用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(2): 242-247.
[6]	陈国军,周天恩,刘宏锋,彭丽娜,姜骏,谢春明. 胸痛发作时床边即时检测心肌钙蛋白T诊断急性心肌梗死的价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(16): 2326-2332.
[7]	张卫丰,马海龙,张金玲. PCSK9抑制剂对ST段抬高型急性心肌梗死PCI后炎症水平和心室重构的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2142-2147.
[8]	张友明,龚军辉,朱红涛. 急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术前后血清CTRP12水平变化及其与支架内再狭窄的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(12): 1671-1676.
[9]	杨绍汪 . 经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死患者术后发生对比剂肾病的风险模型的构建 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(15): 1925-1931.
[10]	王真真孙子瑞刘煜昊 . 急性心肌梗死后合并室间隔穿孔不同术式的回顾分析 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(14): 1774-1778.
[11]	王法斌孙梦涵赵强马腾刘俸君杨大成 . 早期应用达格列净在急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入术后患者中的有效性及安全性 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(13): 1688-1692.
[12]	万俊徐凤王育林程景林梁有峰. 急性心肌梗死患者血清血清脂蛋白a、血清钙卫蛋白A4、血小板活化物表达水平及对心脏不良事件的影响 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(8): 929-933.
[13]	刘军贾志霍立巍. 非ST段抬高型急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后高残留血小板活性与血小板表面Ⅱb/Ⅲa受体、P-选择素及预后的关系 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(8): 934-937.
[14]	刘房春何东旭张健. 沙库巴曲缬沙坦钠在急性心肌梗死患者中的疗效和安全性 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(8): 938-942.
[15]	李智博蒋芸杰杨姗姗王淑春杨其霖周德扬颜婷耿蕊赵宁 . 谵妄对重症监护病房急性心肌梗死患者住院病死率的影响 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(23): 2952-2956.