免疫检查点LAG-3及其靶向药物研究现状和临床应用进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.11.024

摘要/Abstract

摘要：

淋巴细胞激活基因3（lymphocyte-activation gene 3， LAG-3）是一种抑制性免疫检查点受体，能负向调控T细胞的功能，避免免疫系统过度激活损伤机体。当肿瘤和慢性感染存在时，持续的抗原刺激诱导效应T细胞的LAG-3表达上调进而导致T细胞功能耗竭和肿瘤免疫逃逸。靶向LAG-3药物通过特异性阻断LAG-3的信号通路，能重新激活T细胞的抗肿瘤功能，在多种实体瘤、血液系统肿瘤及自身免疫性疾病中均有很好的疗效。本文总结了当前关于LAG-3的结构，配体和调控功能机制的研究进展，对当前的靶向LAG-3药物临床试验现状进行综述，讨论了LAG-3靶向药物的临床应用策略和发展方向，以期为进一步深入研究LAG-3提供参考。

关键词: 淋巴细胞活化基因3, 免疫检查点, 肿瘤, 治疗性抗体

Abstract:

Lymphocyte-activation gene 3 （LAG-3） is an inhibitory immune checkpoint receptor that negatively regulates the function of T cells to prevent over-activation of the immune system from damaging human body. In the existence of tumors and chronic infections， persistent antigenic stimulation induces upregulation of LAG-3 expression in effector T cells， leading to T cell exhaustion and tumor immune escape. Targeting LAG-3 drugs can reactivate the anti-tumor function of T cells by specifically blocking the signaling pathway of LAG-3， and have shown promising efficacy in a variety of solid tumors， hematologic tumors and autoimmune diseases. In this paper， we summarize the current research progress on the structure， ligand and regulatory function of LAG-3， review the current status of clinical trials of LAG-3-targeted drugs， and further discuss the clinical application strategy and development direction of LAG-3-targeted drugs， with a view to providing reference for further in-depth research on LAG-3.

Key words: lymphocyte activation gene 3, immune checkpoint, tumor, therapeutic antibody

中图分类号:

R730.5

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