转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤遗传学研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.23.020

摘要/Abstract

摘要：

转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（MPPGL）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，遗传因素在其发病中具有重要作用。近年来，随着基因检测技术的不断进步，越来越多的易感基因被证实与MPPGL相关，使得对MPPGL的早期识别成为可能。最近的研究表明，与MPPGL发病相关的基因包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、FH、MDH2、VHL、IDH1、PDH1/2、SLC25A11、GOT2、DLST、CSDE1、MAML3、H3F3A、MERTK、PCDHGC3和KIF1B，其中SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2是常见致病基因。潜在的基因突变会影响 MPPGL 的临床表现，如恶性潜能和遗传预测等，这有助于更好地了解临床病程并进行相应的治疗。嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的基因检测可及早发现遗传综合征，并有助于对高危患者进行密切随访。本文就对MPPGL近年来发现的易感基因研究进展进行综述，以期为进一步开展相关研究提供一定的理论依据。

关键词: 转移性嗜铬细胞瘤, 转移性副神经节瘤, 遗传学, 基因

Abstract:

Metastatic pheochromocytoma and paraganglioma （MPPGL） is a rare neuroendocrine tumour in which genetic factors play an important role. In recent years， with the continuous progress of genetic testing technology， more and more susceptibility genes have been proved to be associated with MPPGL， making early identification of MPPGL possible. Recent studies have shown that genes associated with the development of MPPGL include SDHA， SDHB， SDHC， SDHD， SDHAF2， FH， MDH2， VHL， IDH1， PDH1/2， SLC25A11， GOT2， DLST， CSDE1， MAML3， H3F3A， MERTK， PCDHGC3， and KIF1B， with SDHA， SDHB， SDHC， SDHD， and SDHAF2 being the common pathogenic genes. Potential mutations affect the clinical manifestations of MPPGL， such as malignant potential and genetic prediction， which can help to better understand the clinical course and treat accordingly. Genetic testing for pheochromocytomas and paragangliomas allows for early detection of genetic syndromes and facilitates close follow-up of high-risk patients. This article provides a review of the progress of research on susceptibility genes identified in MPPGL in recent years， with a view to providing a certain theoretical basis for further related research.

Key words: metastatic pheochromocytoma, metastatic paraganglioma, genetics, genes

中图分类号:

R736.6

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图/表 1

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基因	病理生理	基因类型	参考文献
MDH2	编码苹果酸脱氢酶2，催化苹果酸氧化为草酰乙酸	胚系基因	［19］
IDH1	将异柠檬酸盐转化为α-酮戊二酸（α-KG）	体细胞	［22］
PHD1/2	促进HIF降解并相应地促进假性缺氧和肿瘤发生发展	体细胞	［26］
SLC25A11	编码苹果酸-天门冬氨酸穿梭的苹果酸-草酸载体蛋白	胚系基因	［27］
GOT2	参与谷氨酰胺代谢,介导谷氨酸和草酰乙酸转化为α-酮戊二酸和天冬氨酸	胚系基因	［28］
DLST	编码线粒体 α -KG 复合物的 E2 亚基，该复合物可将α-KG 转化为琥珀酰-CoA	胚系基因	［29］
CSDE1	参与mRNA稳定和细胞凋亡的肿瘤抑制基因	体细胞	［30］
UBTF-MAML3	涉及 Wnt 受体和刺猬信号通路的 mRNA 过表达	融合基因	［30］
H3F3A	编码组蛋白 H3.3 蛋白，调节染色质的形成	体细胞	［31］
MERTK	酪氨酸激酶受体	胚系基因	［31］
PCDHGC3	参与细胞黏附和细胞内结构域的细胞外钙黏蛋白结构域	体细胞	［32］
KIF1B	参与细胞内物质的运输，特别是在神经元的突触传递过程中起到关键作用	胚系基因体细胞	［33］

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