miRNA-146a基因多态性与缺血性卒中后抑郁的相关性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.19.008

摘要/Abstract

摘要：

目的分析miRNA-146a基因多态性与缺血性卒中后抑郁的相关性。方法采用SNaPshot技术对200例缺血性卒中后抑郁患者（病例组）和200例缺血性卒中后非抑郁患者（对照组）的miRNA-146a基因rs2910164位点进行基因型检测，并检测两组外周血miRNA-146a相对表达量。结果相比对照组rs2910164位点的等位基因与基因型频率分布，病例组均差异有统计学意义（G vs. C： P = 0.003； GG + CG vs. CC： P = 0.012）；病例组miRNA-146a相对表达量明显低于对照组（P < 0.05）；对照组GG + CG基因型的miRNA-146a相对表达量明显低于CC基因型（P < 0.05）。结论 miRNA-146a基因rs2910164位点与缺血性卒中后抑郁易感性相关，G等位基因可能是缺血性卒中后抑郁发病的因素。

关键词: miRNA-146a, 缺血性卒中后抑郁, 基因多态性, 相对表达量

Abstract:

Objective To analyze the relationship of miRNA-146a gene polymorphisms and ischemic post-stroke depression （PSD）. Methods The SNP rs2910164 in the miRNA-146a gene in 200 ischemic PSD patients （case group） and 200 ischemic non-PSD patients （control group） was analyzed using the SNaPshot technique. The relative expression levels of miRNA-146a in the peripheral blood of two groups were determined. Results The case group showed significantly different allele and genotype frequencies of the SNP rs2910164 as compared with the control group （G vs. C： P = 0.003； GG + CG vs. CC： P = 0.012）. Meanwhile， the case group presented a significantly lower level of miRNA-146a relative expression （P < 0.05）. Within the control group， additionally， the subgroup of GG + CG genotypes demonstrated a significantly lower level of miRNA-146a relative expression compared with the subgroup of CC genotypes （P < 0.05）. Conclusion SNP rs2910164 in the miRNA-146ais associated with the susceptibility to ischemic PSD， and G allele may play a role in the ischemic PSD.

Key words: miRNA-146a, ischemic post-stroke depression, gene polymorphisms, relative expression

中图分类号:

R743.3

符家武,吴昊,廖志敏,陈婧,李君良. miRNA-146a基因多态性与缺血性卒中后抑郁的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(19): 2708-2712.

Jiawu FU,Hao WU,Zhimin LIAO,Jing CHEN,Junliang. LI. Association between miRNA-146a gene polymorphisms and ischemic post-stroke depression[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(19): 2708-2712.

图/表 2

参考文献 26

1	FANG J， WANG Z， MIAO C Y. Angiogenesis after ischemic stroke ［J］. Acta Pharmacol Sin， 2023， 44（7）：1305-1321.
2	JOHANSEN M C， CHEN J， SCHNEIDER A L C， et al. Association Between Ischemic Stroke Subtype and Stroke Severity： The Atherosclerosis Risk in Communities Study ［J］. Neurology， 2023， 101（9）：e913-e921.
3	PICCIOLINI S， MANGOLINI V， RODÀ F. Multiplexing Biosensor for the Detection of Extracellular Vesicles as Biomarkers of Tissue Damage and Recovery after Ischemic Stroke ［J］. Int J Mol Sci， 2023， 24（9）：7937.
4	SUN S， LI Z， XIAO Q， et al. An updated review on prediction and preventive treatment of post-stroke depression ［J］. Expert Rev Neurother， 2023， 23（8）：721-739.
5	李世明，冯为，崔凤伟，等. 中国脑卒中后抑郁患病率meta分析［J］. 实用医学杂志， 2021， 37（16）：2058-2064.
6	GUO J， WANG J， SUN W， et al. The advances of post-stroke depression： 2021 update ［J］. J Neurol， 2022， 269（3）：1236-1249. doi:10.1007/s00415-021-10597-4 doi: 10.1007/s00415-021-10597-4
7	LIAO W， CHEN D， WU J， et al. Risk factors for post-stroke depression in patients with mild and moderate strokes ［J］. Medicine （Baltimore）， 2023， 102（26）：e34157.
8	KE X， DENG M， WU Z， et al. miR-34b-3p Inhibition of eIF4E Causes Post-stroke Depression in Adult Mice ［J］. Neurosci Bull， 2023， 39（2）：194-212.
9	KONG L， ZHU X， ZHANG L， et al. Differentiation value of miR-26b for major depressive disorder， schizophrenia， generalized anxiety disorder ［J］. Indian J Psychiatry， 2023， 65（7）：715-719.
10	LI Y， SONG R， SHEN G， et al. MicroRNA-210 Downregulates TET2 （Ten-Eleven Translocation Methylcytosine Dioxygenase 2） and Contributes to Neuroinflammation in Ischemic Stroke of Adult Mice ［J］. Stroke， 2023， 54（3）：857-867.
11	刘明，付璐璐，林琳. 脑梗死患者血清miR-146a表达与氧化低密度脂蛋白及疾病严重程度的关系［J］. 河北医药， 2019， 41（6）：831-834.
12	SMALHEISER N R， LUGLI G， RIZAVI H S， et al. MicroRNA expression is down-regulated and reorganized in prefrontal cortex of depressed suicide subjects ［J］. PLoS One， 2012， 7（3）：e33201.
13	American Psychiatric Association. DSM-5： Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders［M］. 5th ed. Washington， DC： American Psychiatric Association， 2013.
14	NOREEN S， BALLARD D， MEHMOOD T， et al. Evaluation of loci to predict ear morphology using two SNaPshot assays ［J］. Forensic Sci Med Pathol， 2023， 19（3）：335-356.
15	YANG Z， JIANG Y， XIAO Y， et al. Di-Huang-Yin-Zi regulates P53/SLC7A11 signaling pathway to improve the mechanism of post-stroke depression ［J］. J Ethnopharmacol， 2024， 319（Pt 2）：117226.
16	LAM CHING W， LI H J， GUO J， et al. Acupuncture for post-stroke depression： A systematic review and network meta-analysis ［J］. BMC Psychiatry， 2023， 23（1）：314.
17	JING D， HOU X， GUO X， et al. Astrocytes in Post-Stroke Depression： Roles in Inflammation， Neurotransmission， and Neurotrophin Signaling ［J］. Cell Mol Neurobiol， 2023， 43（7）：3301-3313.
18	ZHOU J， FANGMA Y， CHEN Z， et al. Post-Stroke Neuropsychiatric Complications： Types， Pathogenesis， and Therapeutic Intervention ［J］. Aging Dis， 2023， 14（6）：2127-2152. doi:10.14336/ad.2023.0310-2 doi: 10.14336/ad.2023.0310-2
19	LI Y， ZHANG M， DONG C， et al. Elevated Red Blood Cell Distribution Width Levels at Admission Predicts Depression After Acute Ischemic Stroke： A 3-Month Follow-Up Study ［J］. Neuropsychiatr Dis Treat， 2022， 18：695-704.
20	LI Y， WANG Z C， ZHU M X， et al. Network and Pathway-Based Integrated Analysis Identified a Novel "rs28457673-miR-15/16/195/424/497 Family-IGF1R-MAPK Signaling Pathway" Axis Associated With Post-stroke Depression ［J］. Front Cell Dev Biol， 2021， 8：622424.
21	KE X， DENG M， WU Z， et al. miR-34b-3p Inhibition of eIF4E Causes Post-stroke Depression in Adult Mice ［J］. Neurosci Bull， 2023， 39（2）：194-212. doi:10.1007/s12264-022-00898-7 doi: 10.1007/s12264-022-00898-7
22	ZHANG Z， XIA D J， XU A D. Therapeutic effect of fastigial nucleus stimulation is mediated by the microRNA-182 & microRNA-382/BDNF signaling pathways in the treatment of post-stroke depression ［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2022， 627：137-145. doi:10.1016/j.bbrc.2022.05.038 doi: 10.1016/j.bbrc.2022.05.038
23	HE W， GU L， YANG J， et al. Exosomal circCNOT6L Regulates Astrocyte Apoptotic Signals Induced by Hypoxia Exposure Through miR99a-5p/SERPINE1 and Alleviates Ischemic Stroke Injury ［J］. Mol Neurobiol， 2023， 60（12）：7118-7135.
24	CHEN Z， WANG N， NA R， et al. Bioinformatic Prediction of Depression-Related Signaling Pathways Regulated by miR-146a in Peripheral Blood of Patients with Post-Stroke Depression ［J］. Cell Mol Biol （Noisy-le-grand）， 2022， 68（6）：40-47.
25	FAN C， LI Y， LAN T， et al. Microglia secrete miR-146a-5p-containing exosomes to regulate neurogenesis in depression ［J］. Mol Ther， 2022， 30（3）：1300-1314. doi:10.1016/j.ymthe.2021.11.006 doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.006
26	ZHU R， LIU X， HE Z， et al. miR-146a and miR-196a2 polymorphisms in patients with ischemic stroke in the northern Chinese Han population ［J］. Neurochem Res， 2014， 39（9）：1709-1716.

临床资料	病例组（n = 200）	对照组（n = 200）	t/χ²值	P值
年龄（x ± s）/岁	67.15 ± 10.14	66.97 ± 10.02	0.179	0.858
性别（男/女）/例	113/87	107/93	0.364	0.546
高血压病史/［例（%）］	123（61.5）	118（59.0）	0.261	0.609
糖尿病史/［例（%）］	74（37.0）	69（34.5）	0.272	0.602
冠心病史/［例（%）］	62（31.0）	68（34.0）	0.410	0.522
NIHSS评分（x ± s）/分	5.8 ± 1.9	5.6 ± 1.8	1.081	0.281
HAMD评分（x ± s）/分	19.5 ± 3.2	6.5 ± 1.6	51.39	< 0.001

项目	病例组（n = 200）	对照组（n = 200）	OR（95% CI）	χ²值	P值
基因型/［例（%）］
CC	75（37.5）	100（50.0）		8.251	0.016
CG	90（45.0）	80（40.0）
GG	35（17.5）	20（10.0）
GG + CG vs. CC	125（62.5）	100（50.0）	1.667（1.119 ~ 2.483）	6.349	0.012
等位基因/［频数（%）］
C	240（60.0）	280（70.0）	1.000（reference）
G	160（40.0）	120（30.0）	1.556（1.161 ~ 2.085）	8.791	0.003

[1]	李燕,王琦,郑路,冯李慧,马丽,魏健,刘良姝. 白细胞介素-17基因多态性与山西东南地区汉族人群2型糖尿病的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 695-701.
[2]	段东奎王铮王新张耕瑞 . DDB2单核苷酸多态位点rs830083CG 变异与非吸烟人群肺癌易感性的关系 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(7): 855-859.
[3]	朱琨 . μ⁃阿片受体基因多态性与带状疱疹后神经痛患者疼痛敏感性及阿片类药物用量的关系 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(11): 1440-1443.
[4]	黄冠又郝淑煜冯洁王亮张力伟张俊廷吴震. AKT1基因多态性与中国人群脑膜瘤易感性关系[J]. 实用医学杂志, 2022, 38(3): 370-374.
[5]	李俊彦余梦擎杨琳琳蔡钰莹李友杨宇. 阿尔茨海默病与microRNA⁃206基因多态性的关系[J]. 实用医学杂志, 2022, 38(20): 2545-2548.
[6]	张国强张文金李金柳陈凤媚张畅斌郑淑华刘嘉芬吕栩再卢雪银 . 加减知柏地黄丸治疗女童中枢性性早熟的疗效与雌激素受体基因多态性的关系 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(13): 1690-1694.
[7]	张国强张文金李金柳陈凤媚张畅斌郑淑华刘嘉芬吕栩再卢雪银 . 加减知柏地黄丸治疗女童中枢性性早熟的疗效与雌激素受体基因多态性的关系 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(13): 1690-1694.
[8]	王燕庞雅琪许新华. PD⁃1/PD⁃L1基因多态性在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2022, 38(12): 1470-1474.
[9]	张红丽, 鲁亮, 曹辉, 方春菊, 朱海振, 李勇 . p53 Arg72pro 基因多态性与宫颈癌放化疗敏感性的相关性 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(9): 1159-1163.
[10]	李祥苏铎华邢贞建钟洪兰李昕洁 . CYP2C19基因多态性对预测侵袭性肺曲霉病患者伏立康唑相关不良反应的作用 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(9): 1168-1171.
[11]	高红红任丽君马豪莉王利侯会娟司马盼盼谢骅宋瑞捧. SIRT1基因多态性对血糖控制不佳的2型糖尿病患者接受利拉鲁肽联合二甲双胍治疗效果的影响 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(2): 205-209.
[12]	李佳林荫吉训琦康延海董洁 . 载脂蛋白E和MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症及患者认知功能的关联性 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(18): 2391-2394.
[13]	李佳林荫吉训琦康延海董洁 . 载脂蛋白E和MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症及患者认知功能的关联性 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(18): 2391-2394.
[14]	王帅兵豆妮娜王彤肖芳芳王前进郭茜. 乳腺癌CYP2D6、SULT1A1基因多态性与他莫昔芬疗效的关系 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(17): 2210-2213.
[15]	周道平 , 区宇洁, 薛晓芳, 郭菁, 甄英鹏, 陆伟桃, 张玲, 莫桂玲 . HLA DRB1∗0901多态性与常见过敏原致过敏反应易感性的关系 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(15): 1972-1981.