中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化及其与妊娠期糖尿病、妊娠结局的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.01.012

Abstract

Abstract:

Objective To investigate alterations in serum NOV/CCN3 levels among women during mid-to-late pregnancy and elucidate its association with gestational diabetes mellitus （GDM） and pregnancy outcomes. Methods Based on the results of an oral glucose tolerance test （OGTT）， we categorized 252 pregnant women into two groups： the GDM group and the control group. Within the GDM group， participants were further stratified based on pre-pregnancy body mass index levels and pregnancy outcomes. We collected clinical data for all study subjects and compared differences in general information， biochemical indicators， as well as NOV/CCN3 levels between these groups. Results The serum levels of NOV/CCN3 in the GDM group were significantly higher compared to those in the control group （P < 0.001）. Spearman correlation analysis revealed a positive association between serum NOV/CCN3 and pre-pregnancy body weight， pre-pregnancy body mass index， insulin resistance index， and total cholesterol； while a negative correlation was observed with insulin sensitivity index （P < 0.05）. Logistic regression analysis demonstrated that NOV/CCN3 is an independent risk factor for the development of GDM ［OR = 1.097， 95% CI （1.020 ~ 1.179）， P = 0.013］， as well as adverse pregnancy outcomes in GDM patients ［OR = 1.032， 95% CI （1.020 ~ 1.045）， P < 0.001］. ROC analysis indicated AUCs of 0.840 and 0.784 for these associations respectively （P < 0.05）. Conclusions Serum levels of NOV/CCN3 in pregnant women at mid- to late-stage are associated with obesity， insulin resistance， and glucose-lipid metabolism， suggesting a potential role of NOV/CCN3 in glycolipid metabolism during gestational diabetes mellitus （GDM）. These findings provide novel insights for assessing the occurrence of GDM and predicting pregnancy outcomes in mid- to late-stage pregnancies.

Key words: gestational diabetes mellitus, NOV/CCN3, pregnancy outcomes, insulin resistance, obesity

CLC Number:

R714.2

Wenjing ZHENG,Xiangling CHU,Yuqiong WU,Min ZHANG,Xiaohong CHU,Nan ZHANG,Honglin HU. Changes in serum NOV/CCN3 levels in mid⁃ to late⁃term pregnant women and their association with gestational diabetes mellitus and pregnancy outcome[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(1): 71-77.

Figures/Tables 8

Tab.1

Tab.2

Tab.3

Comparison of biochemical indicators between groups"

变量	对照组（n = 68）	GDM组（n = 184）	GDM-超重组（n = 70）
FBG/（mmol/L）	4.76（4.56，4.92）	5.46（5.17，5.82）^?	5.63（5.32，6.16）^?
1hBG/（mmol/L）	7.69（6.69，8.55）	9.93（8.26，11.13）^?	10.27（8.29，11.79）^?
2hBG/（mmol/L）	6.36（5.89，7.12）	8.20（7.24，9.30）^?	8.61（7.54，9.81）^?
FCP/（μg/L）	1.50（1.23，1.78）	1.89（1.48，2.35）^?	2.61（2.10，2.95）^?
1hCP/（μg/L）	7.73（6.17，9.46）	8.59（6.58，10.76）^?	9.43（6.68，11.95）^?
2hCP/（μg/L）	7.19（5.52，9.05）	9.84（7.48，12.16）^?	10.82（8.81，13.15）^?
FINS/（mU/L）	8.05（6.25，10.52）	9.97（7.03，14.73）^?	17.34（11.76，22.62）^?
HOMA-IR	1.67（1.33，2.16）	2.49（1.67，3.57）^?	4.50（2.80，5.63）^?
HOMA-β	138.59（100.53，178.27）	102.23（74.40，142.48）^?	94.94（74.99，114.20）^?
ISI	0.027（0.021，0.033）	0.018（0.012，0.027）^?	0.010（0.008，0.016）^?
AUC-G	13.17（11.90，14.33）	16.71（14.94，18.35）^?	17.14（15.10，19.42）^?
TC/（mmol/L）	5.65（5.06，6.26）	6.28（5.59，7.04）^?	6.45（5.90，7.14）^?
TG/（mmol/L）	2.22（1.79，2.88）	2.44（1.93，3.10）	2.88（2.39，3.33）^?
HDL-C/（mmol/L）	1.77（1.44，2.02）	1.82（1.49，2.16）	1.54（1.34，1.85）
LDL-C/（mmol/L）	2.71（2.16，3.28）	2.98（2.43，3.73）^?	3.82（3.06，4.29）^?
NOV/CCN3/（pg/mL）	252.57（230.27，288.72）	305.02（285.37，322.99）^?	313.44（293.57，346.76）^?
变量	GDM-正常体质量组（n = 114）	GDM-AP组（n = 39）	GDM-NP组（n = 145）
FBG/（mmol/L）	5.35（5.15，5.74）^?#	5.55（5.26，5.87）^?	5.37（5.14，5.80）^?
1hBG/（mmol/L）	9.88（8.22，11.03）^?	9.92（8.35，11.85）^?	9.93（8.23，11.06）^?
2hBG/（mmol/L）	8.08（7.02，9.15）^?	8.45（6.98，9.63）^?	8.09（7.30，9.17）^?
FCP/（μg/L）	1.73（1.40，2.12）^?#	2.21（1.69，2.83）^?	1.77（1.47，2.30）^?&
1hCP/（μg/L）	8.22（6.49，10.54）	9.28（6.76，12.30）^?	8.51（6.53，10.56）
2hCP/（μg/L）	9.35（7.26，11.98）^?	10.55（7.35，13.50）^?	9.67（7.49，12.00）^?
FINS/（mU/L）	8.65（6.61，12.11）^#	13.92（8.59，18.08）^?	9.27（6.82，13.54）^&
HOMA-IR	2.12（1.54，2.95）^?#	3.58（2.12，4.84）^?	2.37（1.64，3.38）^?&
HOMA-β	107.33（73.74，156.77）^?	108.46（85.31，175.35）	99.75（70.09，137.54）^?
ISI	0.021（0.015，0.029）^?#	0.012（0.009，0.021）^?	0.019（0.013，0.027）^?&
AUC-G	16.50（14.92，18.14）^?	16.97（14.92，19.70）^?	16.52（14.94，18.20）^?
TC/（mmol/L）	6.22（5.53，7.05）^?	6.22（5.59，6.96）^?	6.28（5.59，7.22）^?
TG/（mmol/L）	2.28（1.92，2.93）^#	2.60（1.95，3.25）	2.34（1.93，3.06）
HDL-C/（mmol/L）	1.90（1.61，2.20）^#	1.79（1.54，2.17）	1.82（1.49，2.16）
LDL-C/（mmol/L）	2.82（2.37，3.37）^#	2.79（2.33，3.53）	2.98（2.49，3.79）^?
NOV/CCN3/（pg/mL）	303.71（285.26，329.97）^?	356.67（306.60，387.89）^?	298.23（282.95，323.52）^?&

Tab.3

Tab.4

Tab.5

Fig.1

Fig.2

Tab.6

References 25

1	颜丽芳，腾瑶瑶，梅珊珊，等. 妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病与剖宫产及新生儿结局的关系［J］. 实用医学杂志，2022，38（11）：1400-1403，1409.
2	甘毓舒，王燕，刘贵林，等. 妊娠期糖尿病患者PAPPA水平、HbA1c与胰岛素抵抗及妊娠结局的关系分析［J］. 临床医学研究与实践，2024，9（27）：106-109.
3	国佳，董微，张爽. 孕24～28周糖脂代谢紊乱对妊娠并发症和不良妊娠结局的影响分析［J］. 实用妇产科杂志， 2023， 39 （3）： 227-232.
4	JOLIOT V， MARTINERIE C， DAMBRINE G， et al. Proviral rearrangements and overexpression of a new cellular gene （nov） in myeloblastosis-associated virus type 1-induced nephroblastomas ［J］. Mol Cell Biol， 1992， 12（1）： 10-21. doi:10.1128/mcb.12.1.10 doi: 10.1128/mcb.12.1.10
5	LIN Z， NATESAN V， SHI H， et al. A novel role of CCN3 in regulating endothelial inflammation ［J］. J Cell Commun Signal， 2010， 4（3）： 141-153. doi:10.1007/s12079-010-0095-x doi: 10.1007/s12079-010-0095-x
6	ZHANG C， VAN DER VOORT D， SHI H， et al. Matricellular protein CCN3 mitigates abdominal aortic aneurysm ［J］. J Clin Invest， 2016， 126（4）： 1282-1299. doi:10.1172/jci82337 doi: 10.1172/jci82337
7	JUN J I， LAU L F. Taking aim at the extracellular matrix： CCN proteins as emerging therapeutic targets ［J］. Nat Rev Drug Discov， 2011， 10（12）： 945-963. doi:10.1038/nrd3599 doi: 10.1038/nrd3599
8	PARADIS R， LAZAR N， ANTINOZZI P， et al. Nov/Ccn3， a novel transcriptional target of FoxO1， impairs pancreatic β-cell function ［J］. PLoS One， 2013，8（5）：e64957. doi:10.1371/journal.pone.0064957 doi: 10.1371/journal.pone.0064957
9	MARTINERIE C， GARCIA M， DO T T， et al. NOV/CCN3： A New Adipocytokine Involved in Obesity-Associated Insulin Resistance ［J］. Diabetes， 2016，65（9）：2502-2515. doi:10.2337/db15-0617 doi: 10.2337/db15-0617
10	METZGER B E， GABBE S G， PERSSON B， et al. International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy ［J］. Diabetes Care， 2010， 33（3）： 676-682. doi:10.2337/dc09-1848 doi: 10.2337/dc09-1848
11	张佩，吴旸，周欣. 高龄孕妇体质指数及孕期体质量增加与不良妊娠结局的关系［J］. 公共卫生与预防医学， 2021， 32（5）： 116-119.
12	周海燕，陈如，张王琴，等. 孕前优生指导配合孕期饮食规划在预防孕前超重肥胖孕妇妊娠期糖尿病中的应用［J］. 中国妇幼保健， 2021， 36（8）： 1717-1720.
13	LONDERO A P， ROSSETTI E， PITTINI C， et al. Maternal age and the risk of adverse pregnancy outcomes： A retrospective cohort study ［J］. BMC Pregnancy Childbirth， 2019， 19（1）： 261. doi:10.1186/s12884-019-2400-x doi: 10.1186/s12884-019-2400-x
14	LOBO T F， TORLONI M R， MATTAR R， et al. Adipokine levels in overweight women with early-onset gestational diabetes mellitus ［J］. J Endocrinol Invest， 2019， 42（2）： 149-156. doi:10.1007/s40618-018-0894-0 doi: 10.1007/s40618-018-0894-0
15	林晶，陈蕾，沈梦尘，等. 妊娠期糖尿病孕前体质量指数对糖代谢及妊娠结局的影响［J］. 实用妇产科杂志， 2021， 37 （6）： 466-470.
16	NAJAFI F， HASANI J， IZADI N， et al. The effect of prepregnancy body mass index on the risk of gestational diabetes mellitus： A systematic review and dose-response meta-analysis ［J］. Obes Rev， 2019， 20（3）： 472-486. doi:10.1111/obr.12803 doi: 10.1111/obr.12803
17	张楠，姜天，张一，等. 2型糖尿病合并超重肥胖患者血清Irisin水平变化研究［J］. 中国全科医学， 2022， 25 （32）： 4041-4045.
18	ELLULU M S， PATIMAH I， KHAZA'AI H， et al. Obesity and inflammation： The linking mechanism and the complications ［J］. Arch Med Sci， 2017， 13（4）： 851-863.
19	LAPPAS M. Effect of pre-existing maternal obesity， gestational diabetes and adipokines on the expression of genes involved in lipid metabolism in adipose tissue ［J］. Metabolism， 2014， 63（2）： 250-262. doi:10.1016/j.metabol.2013.10.001 doi: 10.1016/j.metabol.2013.10.001
20	PAKRADOUNI J， LE GOFF W， CALMEL C， et al. Plasma NOV/CCN3 levels are closely associated with obesity in patients with metabolic disorders［J］. PLoS One， 2013，8（6）：e66788. doi:10.1371/journal.pone.0066788 doi: 10.1371/journal.pone.0066788
21	WANG H， HUANG B， HOU A， et al. High NOV/CCN3 expression during high-fat diet pregnancy in mice affects GLUT3 expression and the mTOR pathway ［J］. Am J Physiol Endocrinol Metab， 2021， 320（4）： E786-E796. doi:10.1152/ajpendo.00230.2020 doi: 10.1152/ajpendo.00230.2020
22	JOHNS E C， DENISON F C， NORMAN J E， et al. Gestational Diabetes Mellitus： Mechanisms， Treatment， and Complications ［J］. Trends Endocrinol Metab， 2018， 29（11）： 743-754. doi:10.1016/j.tem.2018.09.004 doi: 10.1016/j.tem.2018.09.004
23	陆蓓亦，朱自强，虞斌. 妊娠期糖尿病妊娠中晚期胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的研究［J］. 中国妇幼保健， 2015， 30（36）： 6455-6458.
24	赵莉莉，杨筱青，张瑞丽，等. 妊娠期糖尿病患者肿瘤坏死因子-α和血管细胞黏附分子-1的表达与母婴结局的关系［J］. 实用医学杂志，2020，36（13）：1793-1796.
25	DING X X， XU S J， HAO J H，et al. Maternal pre-pregnancy BMI and adverse pregnancy outcomes among Chinese women：Re⁃ sults from the C-ABCS ［J］. J Obstet Gynaecol，2016，36（3）： 328-332. doi:10.3109/01443615.2015.1050652 doi: 10.3109/01443615.2015.1050652

变量	对照组（n = 68）	GDM组（n = 184）	GDM-超重组（n = 70）
年龄/岁	29.0（27.0，31.0）	31.0（28.0，34.0）^?	32.0（29.0，35.0）^?
孕周/周	25.4（24.7，26.0）	25.0（24.3，26.0）^?	25.0（24.4，26.0）
妊娠前体质量/kg	55.0（50.0，58.0）	56.0（51.5，62.0）^?	67.5（64.0，73.3）^?
妊娠期增加体质量/kg	7.0（5.0，9.5）	7.0（5.0，9.5）	6.0（4.5，9.0）
妊娠前BMI/（kg/m²）	20.9（19.2，22.4）	21.5（19.6，23.9）^?	25.7（24.4，28.2）^?
妊娠期增加BMI/（kg/m²）	2.7（1.9，3.6）	2.6（1.9，3.7）	2.3（1.7，3.4）
变量	GDM-正常体质量组（n = 114）	GDM-AP组（n = 39）	GDM-NP组（n = 145）
年龄/岁	31.0（28.0，34.0）^?	32.0（29.0，35.0）^?	31.0（28.0，34.0）^?
孕周/周	25.0（24.3，25.9）^?	24.9（24.3，25.6）	25.0（24.3，26.0）^?
妊娠前体质量/kg	54.0（50.0，57.5）^#	60.0（54.0，65.0）^?	55.0（50.8，60.5）^&
妊娠期增加体质量/kg	7.0（5.0，10.0）	7.5（5.0，10.0）	6.9（5.0，9.0）
妊娠前BMI/（kg/m²）	20.7（19.4，22.1）^#	22.8（20.9，25.4）^?	21.0（19.6，23.5）^&
妊娠期增加BMI/（kg/m²）	2.7（1.9，3.7）	2.7（1.9，3.9）	2.5（1.9，3.4）

干预方式	GDM-AP组（n = 39）	GDM-NP组（n = 145）
生活方式	29（74.4）	97（66.9）
生活方式联合胰岛素治疗	10（25.6）	48（33.1）
χ ² 值		0.793
P值		0.373

项目	r值	P值
年龄	0.146	0.020
孕周	-0.110	0.081
妊娠前体质量	0.171	0.006
妊娠期增加体质量	0.050	0.431
妊娠前BMI	0.189	0.003
妊娠期增加BMI	0.053	0.406
FBG	0.457	< 0.001
1hBG	0.280	< 0.001
2hBG	0.305	< 0.001
FCP	0.260	< 0.001
1hCP	0.039	0.538
2hCP	0.177	0.005
FINS	0.207	< 0.001
HOMA-IR	0.279	< 0.001
HOMA-β	-0.055	0.386
ISI	-0.279	< 0.001
AUC-G	0.332	< 0.001
TC	0.190	0.003
TG	0.061	0.334
HDL-C	0.059	0.348
LDL-C	0.020	0.746

因变量	影响因素	β	SE	Wald χ²	P值	OR	95%CI
GDM	2hBG	6.543	3.194	4.198	0.040	694.637	1.328 ~ 363267.764
GDM	NOV/CCN3	0.092	0.037	6.207	0.013	1.097	1.020 ~ 1.179
不良妊娠结局	妊娠前体质量	0.155	0.076	4.220	0.040	1.168	1.007 ~ 1.354
不良妊娠结局	NOV/CCN3	0.032	0.006	26.808	< 0.001	1.032	1.020 ~ 1.045

结局	NOV/CCN3最佳截断值/（pg/mL）	AUC	灵敏度/%	特异度/%	95%CI
GDM	283.79	0.840	78.3	73.5	0.785 ~ 0.895
不良妊娠结局	355.51	0.784	51.3	95.9	0.696 ~ 0.872

Changes in serum NOV/CCN3 levels in mid⁃ to late⁃term pregnant women and their association with gestational diabetes mellitus and pregnancy outcome

RichHTML

PDF (PC)

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Figures/Tables 8

References 25

Related Articles 15

Recommended Articles

Metrics

Comments

[1]	Wenqing XU,Yishan LI,Qiuyu HAN,Fangjing SONG,Lin. MENG. Expression levels of HIF⁃3α methylation and DDIT4 in gestational diabetes mellitus and its relationship with pregnancy outcomes [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(24): 3497-3502.
[2]	Wenyuan LI,Min WEI,Jie HAN,Ruifeng LI,Zhen WANG,Hailan LI,Jing XU,Dongmei JIN,Lingyan XU,Rong PENG,Yan ZHANG,Xinhua SUN. Comparative efficacy of vNOTES and LESS in the management of benign uterine lesions in obese patients [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(22): 3184-3189.
[3]	Kaiyang WANG,Jing TAO,Tingting WU,Jiahui YONG,Guoqing LI,Xiang XIE,Yining. YANG. Correlation of novel anthropometric indicators with long⁃term prognosis in patients with acute myocardial infarction [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(21): 3040-3046.
[4]	Ke LU,Xiaoyan. CHEN. Pros and cons of weight management in the prevention and treatment of diabetes mellitus [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(16): 2219-2223.
[5]	Shulei ZHANG,Ruiji CUI,Lingjun YAN,Wei SUN,Yinglong. BAI. Research progress of microplastics in the field of obesity [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(14): 1908-1915.
[6]	Yu WANG,Ying MIAO,Qiang LIN,Mao TIAN,Zhuang CHEN,Qin WAN. Association between TyG⁃WC and risk of coronary heart disease in middle⁃aged and elderly population： a prospective cohort study with 10⁃year follow⁃up [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(12): 1731-1736.
[7]	AIZEZI Zu⁃ lifeiye, APAER Shadike, CAO Xinling, WANG Ying, TUXUN Tuerhongjiang, LI Tao, YANG Yuanyuan.. Effects of laparoscopic sleeve gastrectomy on weight loss and quality of life in obese patients [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(7): 875-874.
[8]	LIN Danhong, QUAN Huibiao, OU Qianying, CEN Chaoping, CHEN Kaining.. Effect of liraglutide on testosterone level and sexual function in overweight or obese men with type 2 diabe⁃ tes mellitus [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(7): 894-898.
[9]	ZHANG Biyun, CHEN Yingyue, HU Yang, FENG Miao, MIAO Zhulin, ZHONG Xingming. The relationship between embryonic subchorionic hematoma and lower genital tract infections during early pregnancy [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(4): 451-455.
[10]	SHUANG Dandan, ZHANG Huili.. Efficacy of semaglutide in weight loss of overweight or obese people with non⁃type 2 diabetes：a Meta anal⁃ ysis [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(3): 343-349.
[11]	Bing ZHANG,Qiu SUN,Liming DU,Shuohua. CHEN. Correlation between triglyceride glucose index and risk of acute pancreatitis： A prospective cohort study [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(23): 3116-3119.
[12]	Ningning WANG,Yaping LIU,Xiaoli CHEN,Shiming WANG,Yingchun SU. Effects of different endometrial preparation regimens on pregnancy outcomes and obstetrical outcomes for first euploid single blastocyst transfer after PGT⁃A [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(21): 2723-2729.
[13]	BAI Chuan⁃ min, YANG Huijun, WU Bin.. Research progress on relationship between adipokines Adipsin and type 2 diabetes mellitus [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(2): 133-136.
[14]	ZHOU Yingni, SHI Min, LAI Jingbo, LI Xiaomiao, LIU Xiangyang. . Efficacy of PEX168 combined with metformin in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes melli⁃ tus [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(2): 170-174.
[15]	Peng ZHANG,Hua ZHANG,Yangxi HU,Xiaole YANG,Zhenhua LI,Yuna ZU,Guoyan LI,Huiqian. HE. Sdudy on the correlation and predictive value of chinese visceral adipose indexwith Obstructive sleep apnea in obesity [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(17): 2210-2214.