英夫利西单抗治疗儿童克罗恩患者早期肠道超声参数与54周内镜缓解的相关性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.18.009

实用医学杂志 ›› 2026, Vol. 42 ›› Issue (18): 3315-3322.doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2026.18.009

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英夫利西单抗治疗儿童克罗恩患者早期肠道超声参数与54周内镜缓解的相关性

邓星¹^,², 左茂益¹^,², 潘桂贤¹^,², 杨秋萍¹^,², 蔡尧¹^,², 李思涛¹^,²()

^1. 中山大学附属第六医院儿科（广东广州 510655 ）
^2. 广东省消化系统疾病临床医学研究中心（广东广州 510655 ）

收稿日期:2026-07-28 修回日期:2026-08-21 接受日期:2026-08-27 出版日期:2026-09-25 发布日期:2026-10-19
通讯作者: 李思涛
基金资助:
广东省自然科学基金项目(2024A1515010520)

Association of early intestinal ultrasound parameters with endoscopic healing at week 54 in pediatric Crohn′s disease patients treated with infliximab

Xing Deng¹^,², Maoyi Zuo¹^,², Guixian Pan¹^,², Qiuping Yang¹^,², Yao Cai¹^,², Sitao Li¹^,²()

^1. Department of Pediatrics，the Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510655，Guangdong，China
^2. Guangdong Provincial Clinical Research Center for Digestive Diseases，Guangzhou 510655，Guangdong，China

Received:2026-07-28 Revised:2026-08-21 Accepted:2026-08-27 Online:2026-09-25 Published:2026-10-19
Contact: Sitao Li
About author:
Deng Xing designed the study， collected and analyzed the data， and wrote the article. Zuo Maoyi collected the data and prepared the tables. Pan Guixian and Yang Qiuping performed the data cleaning and statistical analysis and prepared the figures. Cai Yao verified the clinical data and performed quality control. Li Sitao designed the study， revised the article， and reviewed the final manuscript. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨在首次接受英夫利西单抗（infliximab，IFX）治疗的克罗恩病（Crohn's disease，CD）患儿中，第14周肠道超声（intestinal ultrasound，IUS）参数与54周内镜缓解的相关性。方法采用单中心回顾性研究，共纳入2023年1月至2025年7月于中山大学附属第六医院儿科首次接受IFX治疗的CD患儿31例。于基线、第14、54周行IUS检查，记录肠壁厚度（bowel wall thickness，BWT，> 3 mm定义为增厚）、Limberg分级（≥ 2级定义为异常）、肠壁分层（消失定义为异常）及肠周脂肪（增厚定义为异常）。第54周行结肠镜评估，以SES-CD ≤ 2分定义为内镜缓解，以SES-CD > 2分定义为内镜未缓解。比较缓解组与未缓解组各时点超声参数异常的比率，分析第14周BWT及Limberg分级与54周内镜未缓解的相关性，并采用广义估计方程（generalized estimating equations， GEE）分析不同时点超声指标的纵向变化趋势。结果第54周时15例（48.4%）达到内镜缓解。基线时两组各项超声异常率差异均无统计学意义（P > 0.05）。第14周时，未缓解组BWT增厚率及Limberg分级异常率均为93.8%（15/16），均显著高于缓解组的40.0%（6/15）（P = 0.002）。第14周BWT增厚预测54周内镜未缓解的敏感度为93.8%（95%CI：69.8% ~ 99.8%），特异度为60.0%（95%CI：32.3% ~ 83.7%），阳性预测值为71.4%（95%CI：47.8% ~ 88.7%），阴性预测值为90.0%（95%CI：55.5% ~ 99.7%）。第14周时BWT与Limberg分级均正常者54周缓解率为90.0%（9/10），任一异常者缓解率仅28.6%（6/21）。GEE显示BWT及Limberg分级的分组主效应显著（均P < 0.05）；校正时变ln（CRP + 1）后分组主效应仍显著（OR = 7.93，95%CI：1.56 ~ 40.27，P = 0.013），14周×分组交互项不具有统计学意义（P = 0.370）。肠壁分层消失及肠周脂肪增厚的分组效应及交互项均不显著（P > 0.05）。结论在接受IFX治疗的CD患儿中，第14周IUS所示的BWT增厚及Limberg分级异常与54周内镜未缓解具有一定的相关性，阴性预测值较高，且在校正CRP后仍成立。

关键词: 克罗恩病, 儿童, 肠道超声, 英夫利西单抗, 内镜缓解

Abstract:

Objective This study aimed to investigate the association between intestinal ultrasound （IUS） parameters obtained at week 14 and endoscopic healing status at week 54 in pediatric patients with Crohn's disease （CD） undergoing their first course of infliximab （IFX） treatment. Methods This single-center retrospective study enrolled 31 pediatric patients with CD who initiated their first IFX treatment at the Department of Pediatrics of the Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University between January 2023 and July 2025. IUS examinations were conducted at baseline， week 14， and week 54， and the following parameters were documented： bowel wall thickness （BWT， defined as abnormal thickening when exceeding 3 mm）， Limberg grade （classified as abnormal when grade ≥ 2）， bowel wall stratification （classified as abnormal when stratification is lost）， and perienteric fat （classified as abnormal when thickened）. Colonoscopy was performed at week 54. Endoscopic healing was defined as a Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease （SES-CD） ≤ 2， while non-healing was defined as SES-CD > 2. We compared the proportion of abnormal ultrasound parameters at each time point between the endoscopic healing group and the non-healing group， and calculated the diagnostic performance of week 14 BWT and Limberg grade for predicting endoscopic non-healing at week 54. Generalized estimating equations （GEE） were applied to analyze the longitudinal trends of ultrasound parameters. Results Endoscopic healing was achieved in 15 out of 31 patients （48.4%） at week 54. At baseline， no statistically significant between-group differences were observed in the proportion of patients with abnormal ultrasound parameters （all P > 0.05）. At week 14， the rates of BWT thickening and abnormal Limberg grading in the non-healing group were both 93.8% （15/16）， which was significantly higher than the 40.0% （6/15） observed in the healing group （P = 0.002）. For predicting endoscopic non-healing at week 54， BWT thickening measured at week 14 yielded a sensitivity of 93.8% （95%CI： 69.8% - 99.8%）， a specificity of 60.0% （95%CI： 32.3% - 83.7%）， a positive predictive value of 71.4% （95%CI： 47.8% - 88.7%）， and a negative predictive value of 90.0% （95%CI： 55.5% - 99.7%）. Among patients with both normal BWT and normal Limberg grade at week 14， the endoscopic healing rate at week 54 reached 90.0% （9/10）， while this rate was only 28.6% （6/21） in patients with at least one abnormal parameter. GEE analysis revealed significant group effects for BWT thickening and abnormal Limberg grade （both P < 0.05）. After adjusting for time-varying ln（CRP + 1）， the group effect remained statistically significant （OR = 7.93， 95%CI： 1.56 - 40.27， P = 0.013）， while the week 14 × group interaction was not statistically significant （P = 0.370）. No significant group effects or interaction terms were identified for loss of bowel wall stratification or perienteric fat thickening （all P > 0.05）. Conclusions In pediatric patients with CD receiving IFX therapy， elevated bowel wall thickness and abnormal Limberg classification detected via intestinal ultrasound at week 14 were correlated with endoscopic non-healing at week 54. This association exhibited a high negative predictive value， and remained statistically significant after adjustment for C-reactive protein.

Key words: Crohn's disease, children, intestinal ultrasound, infliximab, endoscopic healing

中图分类号:

R725.7

邓星, 左茂益, 潘桂贤, 杨秋萍, 蔡尧, 李思涛. 英夫利西单抗治疗儿童克罗恩患者早期肠道超声参数与54周内镜缓解的相关性[J]. 实用医学杂志, 2026, 42(18): 3315-3322.

Xing Deng, Maoyi Zuo, Guixian Pan, Qiuping Yang, Yao Cai, Sitao Li. Association of early intestinal ultrasound parameters with endoscopic healing at week 54 in pediatric Crohn′s disease patients treated with infliximab[J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(18): 3315-3322.

图/表 5

表1

表2

表3

表4

表5

校正时变ln（CRP+1）后GEE分析各超声指标纵向变化与54周内镜结局的关系"

指标	效应	β值	SE	Waldχ²	P值	OR（95%CI）
BWT增厚	时间（0周 vs. 54周）	2.137	0.755	8.017	0.005	8.47（1.93 ~ 37.20）
	时间（14周 vs. 54周）	0.959	0.722	1.765	0.184	2.61（0.63 ~ 10.74）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	2.071	0.829	6.242	0.013	7.93（1.56 ~ 40.27）
	ln（CRP+1）	0.248	0.226	1.199	0.274	1.28（0.82 ~ 2.00）
	交互（0周×未缓解组）	-1.720	0.828	4.312	0.038	0.18（0.04 ~ 0.91）
	交互（14周×未缓解组）	1.174	1.311	0.803	0.370	3.24（0.25 ~ 42.23）
Limberg分级异常	时间（0周 vs. 54周）	2.137	0.755	8.017	0.005	8.47（1.93 ~ 37.20）
	时间（14周 vs. 54周）	0.959	0.722	1.765	0.184	2.61（0.63 ~ 10.74）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	2.071	0.829	6.242	0.013	7.93（1.56 ~ 40.27）
	ln（CRP+1）	0.248	0.226	1.199	0.274	1.28（0.82 ~ 2.00）
	交互（0周×未缓解组）	-1.720	0.828	4.312	0.038	0.18（0.04 ~ 0.91）
	交互（14周×未缓解组）	1.174	1.311	0.803	0.370	3.24（0.25 ~ 42.23）
肠壁分层消失	时间（0周 vs. 54周）	1.398	0.682	4.200	0.040	4.05（1.06 ~ 15.40）
	时间（14周 vs. 54周）	-0.545	0.526	1.075	0.300	0.58（0.21 ~ 1.63）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	1.130	0.754	2.247	0.134	3.10（0.71 ~ 13.57）
	ln（CRP+1）	0.543	0.228	5.690	0.017	1.72（1.10 ~ 2.69）
	交互（0周×未缓解组）	-1.507	0.874	2.977	0.084	0.22（0.04 ~ 1.23）
	交互（14周×未缓解组）	0.723	0.611	1.398	0.237	2.06（0.62 ~ 6.83）
肠周脂肪增厚	时间（0周 vs. 54周）	-1.554	0.658	5.584	0.018	0.21（0.06 ~ 0.77）
	时间（14周 vs. 54周）	0.032	0.577	0.003	0.956	1.03（0.33 ~ 3.20）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	0.965	1.096	0.774	0.379	2.62（0.31 ~ 22.51）
	ln（CRP+1）	-0.523	0.236	4.923	0.026	0.59（0.37~0.94）
	交互（0周×未缓解组）	-0.543	1.175	0.213	0.644	0.58（0.06~5.82）
	交互（14周×未缓解组）	-1.590	0.977	2.648	0.104	0.20（0.03~1.38）

表5

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变量	内镜缓解组（n = 15）	内镜未缓解组（n = 16）	t/U值	P值
男性/［例（%）］	11（73.3）	11（68.8）		1.000^*
年龄（x ± s）/岁	13.09 ± 2.61	13.22 ± 2.52	0.146	0.885
疾病部位（巴黎分类）/［例（%）］				0.237^*
L1（回肠）	4（26.7）	1（6.3）
L2（结肠）	3（20.0）	2（12.5）
L3（回结肠）	8（53.3）	13（81.3）
L4（上消化道受累）	5（33.3）	4（25.0）		0.704^*
肛周病变/［例（%）］	12（80.0）	11（68.8）		0.685^*
PCDAI/分	27.25（17.5，43.0）	17.5（10.0，22.5）	152.5	0.093
基线CRP/（mg/L）	0.68（0.38，9.13）	12.33（4.48，15.86）	46.0	0.003
基线ESR/（mm/h）	15.9（7.5，36.0）	17.83（11.27，29.65）	107.0	0.626

超声异常指标	时点	内镜缓解组	内镜未缓解组	P值
BWT增厚	基线	10/14（71.4）	13/16（81.3）	0.675
	第14周	6/15（40.0）	15/16（93.8）	0.002
	第54周	3/15（20.0）	9/14（64.3）	0.025
Limberg分级异常	基线	10/14（71.4）	13/16（81.3）	0.675
	第14周	6/15（40.0）	15/16（93.8）	0.002
	第54周	3/15（20.0）	9/14（64.3）	0.025
肠壁分层异常	基线	8/14（57.1）	11/16（68.8）	0.707
	第14周	3/15（20.0）	9/16（56.3）	0.066
	第54周	4/15（26.7）	7/14（50.0）	0.264
脂肪增厚	基线	6/14（42.9）	6/16（37.5）	1.000
	第14周	12/15（80.0）	11/16（68.8）	0.685
	第54周	12/15（80.0）	13/14（92.9）	0.598

第14周指标	54周内镜未缓解（n = 16）	54周内镜缓解（n = 15）	合计
合计	16	15	31
BWT增厚/Limberg分级异常（阳性）	15	6	21
BWT正常/Limberg分级正常（阴性）	1	9	10

指标	效应	β值	SE	Waldχ²	P值	OR（95%CI）
BWT增厚	时间（0周 vs. 54周）	2.244	0.703	10.187	0.001	9.43（2.38 ~ 37.38）
	时间（14周 vs. 54周）	0.981	0.714	1.889	0.169	2.67（0.66 ~ 10.80）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	2.009	0.850	5.594	0.018	7.46（1.41 ~ 39.42）
	交互（0周×未缓解组）	-1.400	0.854	2.688	0.101	0.25（0.05 ~ 1.32）
	交互（14周×未缓解组）	1.104	1.231	0.805	0.370	3.02（0.27 ~ 33.68）
Limberg分级异常	时间（0周 vs. 54周）	2.244	0.703	10.187	0.001	9.43（2.38 ~ 37.38）
	时间（14周 vs. 54周）	0.981	0.714	1.889	0.169	2.67（0.66 ~ 10.80）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	2.009	0.850	5.594	0.018	7.46（1.41 ~ 39.42）
	交互（0周×未缓解组）	-1.400	0.854	2.688	0.101	0.25（0.05 ~ 1.32）
	交互（14周×未缓解组）	1.104	1.231	0.805	0.370	3.02（0.27 ~ 33.68）
分层消失	时间（0周 vs. 54周）	1.486	0.580	6.554	0.010	4.35（1.41 ~ 14.29）
	时间（14周 vs. 54周）	-0.375	0.364	1.059	0.303	0.68（0.34 ~ 1.41）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	0.988	0.776	1.622	0.203	2.70（0.59 ~ 12.50）
	交互（0周×未缓解组）	-0.674	0.831	0.658	0.417	0.51（0.10 ~ 2.56）
	交互（14周×未缓解组）	0.649	0.459	2.000	0.157	1.92（0.78 ~ 4.76）
脂肪增厚	时间（0周 vs. 54周）	-1.636	0.628	6.782	0.009	0.19（0.06 ~ 0.67）
	时间（14周 vs. 54周）	0	0.589	0.000	1.000	1.00（0.32 ~ 3.17）
	分组（未缓解组 vs. 缓解组）	1.061	1.136	0.873	0.350	2.86（0.31 ~ 25.00）
	交互（0周×未缓解组）	-1.322	1.151	1.320	0.251	0.27（0.03 ~ 2.56）
	交互（14周×未缓解组）	-1.659	1.040	2.547	0.111	0.19（0.02 ~ 1.45）

英夫利西单抗治疗儿童克罗恩患者早期肠道超声参数与54周内镜缓解的相关性

Association of early intestinal ultrasound parameters with endoscopic healing at week 54 in pediatric Crohn′s disease patients treated with infliximab

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