血小板来源PD-L1在肿瘤血行转移中的免疫抑制效应及其靶向治疗策略

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.15.007

实用医学杂志 ›› 2026, Vol. 42 ›› Issue (15): 2722-2729.doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2026.15.007

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血小板来源PD-L1在肿瘤血行转移中的免疫抑制效应及其靶向治疗策略

姜佳宬^1,²,马洁³,朱伟¹()

^1.江苏大学，临床医学与医学检验学院，（江苏镇江 212013 ）
^3.江苏大学，基础医学与公共卫生学院，（江苏镇江 212013 ）
^2.丹阳市人民医院检验科（江苏丹阳 212300 ）

收稿日期:2026-05-28 修回日期:2026-06-24 接受日期:2026-06-26 出版日期:2026-08-10 发布日期:2026-08-13
通讯作者: 朱伟 E-mail:zhuwei@ujs.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(32270964)

Immunosuppressive effects and targeted therapeutic strategies of platelet-derived PD-L1 in hematogenous tumor metastasis

Jiacheng JIANG^1,²,Jie MA³,Wei ZHU¹()

^1.School of Clinical Medicine and Medical Laboratory Science，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，Jiangsu，China
^3.Department of Laboratory Medicine，the People's Hospital of Danyang，Danyang 212300，Jiangsu，China
^2.School of Basic Medicine and Public Health，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，Jiangsu，China

Received:2026-05-28 Revised:2026-06-24 Accepted:2026-06-26 Online:2026-08-10 Published:2026-08-13
Contact: Wei ZHU E-mail:zhuwei@ujs.edu.cn

摘要/Abstract

摘要：

血小板是血液中仅次于红细胞的细胞成分，传统上被认为主要是参与止血与血栓形成。血小板表面表达的程序性死亡配体1（PD-L1），可直接抑制T细胞功能；此外，血小板还能通过包裹循环肿瘤细胞（CTCs）形成物理屏障，协同放大免疫抑制信号，构成肿瘤血行转移中的移动免疫屏障。本综述系统总结了血小板PD-L1（pPD-L1）的来源与调控机制，提出pPD-L1介导免疫逃逸的三重抑制模型；继而揭示了pPD-L1作为液体活检标志物，在逆转免疫检查点抑制剂（ICIs）耐药、抑制肿瘤血行转移方面的重要地位，为靶向pPD-L1的精准治疗提供理论依据。

关键词: 血小板, 程序性死亡配体1, 免疫逃逸, 血行转移, 免疫检查点抑制剂, 抗血小板治疗

Abstract:

Platelets are the second most abundant cellular component in blood after erythrocytes and have traditionally been recognized primarily for their roles in hemostasis and thrombosis. The expression of programmed death-ligand 1 （PD-L1） on the platelet surface enables direct inhibition of T cell function. Moreover， platelets can form a physical barrier by surrounding circulating tumor cells （CTCs）， thereby amplifying immunosuppressive signals synergistically and establishing a mobile immune barrier during hematogenous tumor metastasis. This review systematically summarizes the origin and regulatory mechanisms of platelet PD-L1 （pPD-L1） and proposes a triple-inhibition model of immune evasion mediated by pPD-L1. Furthermore， it highlights the critical role of pPD-L1 as a liquid biopsy biomarker in reversing resistance to immune checkpoint inhibitors （ICIs） and suppressing hematogenous tumor metastasis， providing a theoretical basis for precision therapies targeting pPD-L1.

Key words: platelets, programmed death-ligand 1, immune evasion, hematogenous metastasis, immune checkpoint inhibitors （ICIs）, antiplatelet therapy

中图分类号:

R392.12

姜佳宬,马洁,朱伟. 血小板来源PD-L1在肿瘤血行转移中的免疫抑制效应及其靶向治疗策略[J]. 实用医学杂志, 2026, 42(15): 2722-2729.

Jiacheng JIANG,Jie MA,Wei ZHU. Immunosuppressive effects and targeted therapeutic strategies of platelet-derived PD-L1 in hematogenous tumor metastasis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(15): 2722-2729.

图/表 4

图1

表1

图2

表2

参考文献 43

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特征	小鼠	人	对临床前研究的启示	参考文献
PD-1氨基酸同源性	与人类PD-1的氨基酸序列一致性为59.6%	-	抗体交叉反应性有限	［18］
对治疗性抗体的反应	部分抗体（如atezolizumab）可结合；其他（如durvalumab）不结合	全部可结合	需验证抗体在鼠源的交叉反应性	［19］
小分子/肽类抑制剂	多数不结合mPD-L1	可结合	避免在小鼠模型中筛出假阴性	［19］
PD-1与PD-L1亲和力	较低（相对亲和力设为1）	高（约为小鼠的3.2倍）	人源化小鼠模型更准确评估药物	［20］
PD-1对Shp2招募效率	较低	更高（通过PEQ基序）	小鼠模型可能低估PD-1通路抑制强度	［18］

治疗策略	核心机制	优势	局限性/挑战	参考文献
减少pPD-L1的生成与膜转位	抑制血小板活化/聚集，减少pPD-L1上调及tPD-L1诱导	老药新用，安全性相对明确；临床转化快	出血风险；最佳联合方案未定；需前瞻性临床试验验证	［12-13，33］
直接削弱pPD-L1的免疫抑制功能	化学偶联anti-PD-L1并吸附光热剂；术后局部释放	肿瘤归巢；可联合光热治疗	制备复杂；储存期短；个体差异	［10，34］
清除pPD-L1的细胞载体	cRGD纳米颗粒靶向肿瘤相关血小板，诱导凋亡	精准干预，避免全身血小板耗竭	需验证TAPs特异性标志物；长期安全性	［36］
仿生替代pPD-L1介导的靶向功能	血小板膜包裹纳米内核，继承靶向和免疫逃逸功能	无活细胞储存问题；易于规模化	膜提取及涂层工艺需标准化；体内稳定性待优化	［37］

血小板来源PD-L1在肿瘤血行转移中的免疫抑制效应及其靶向治疗策略

Immunosuppressive effects and targeted therapeutic strategies of platelet-derived PD-L1 in hematogenous tumor metastasis

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