PON1-Q192R基因多态性与冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.10.008

摘要/Abstract

摘要：

目的研究PON1-Q192R基因多态性与冠心病患者冠状动脉病变严重程度的关联性，并分析冠状动脉狭窄程度的影响因素。方法纳入2024年1—12月在江苏省苏北人民医院明确诊断为冠心病的患者为研究对象，采用PCR-焦磷酸测序法检测患者PON1-Q192R基因型。比较不同基因型患者基线资料，根据Gensini评分系统将患者冠状动脉病变严重程度分为轻度狭窄组（< 20分）、中度狭窄组（20 ~ 39分）、重度狭窄组（≥ 40分），观察PON1-Q192R基因多态性与Gensini评分的相关性，比较不同基因型在冠心病患者中冠状动脉狭窄分组间的分布特点。采用单因素和多因素logistic回归分析，探究冠状动脉狭窄程度的相关影响因素。结果 Gensini评分中位值显示，AG、AA基因型显著高于GG基因型患者（P＜0.05）； AG&AA基因型重度狭窄患者比例显著高于GG基因型（P ＜ 0.05）；PON1-Q192R等位基因G/A在不同冠状动脉狭窄程度间的分布比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，AG基因型（OR = 1.973，95%CI：1.078~3.610，P = 0.027）、AA基因型（OR = 3.127，95%CI：1.245~7.853，P = 0.015）、高血压（OR = 2.234，95%CI：1.233~4.046，P=0.008）、糖尿病（OR = 2.043，95%CI：1.064~3.920，P = 0.032）、LDL-C升高（OR = 1.608，95%CI：1.157~2.234，P = 0.005）是冠状动脉狭窄程度加重的危险因素。结论 PON1-Q192R基因多态性与冠心病患者冠状动脉狭窄程度风险升高显著相关。PON1-Q192R基因多态性可作为预测冠心病患者冠状动脉狭窄程度的重要指标。

关键词: PON1-Q192R基因, 基因多态性, 冠心病, 冠状动脉狭窄程度, Gensini评分

Abstract:

Objective To evaluate the association between the PON1-Q192R gene polymorphism and the severity of atherosclerotic lesions in coronary arteries among patients with coronary heart disease，and to analyze the influencing factors of the degree of coronary artery stenosis. Methods Patients diagnosed with coronary heart disease at Northern Jiangsu People's Hospital between January 2024 and December 2024 were enrolled in this study. The PON1-Q192R genotype was detected using PCR-based pyrosequencing. Compare the baseline data of patients with distinct genotypes. Patients were categorized into groups based on the severity of coronary atherosclerosis according to the Gensini score system：mild stenosis group（< 20 points），moderate stenosis group（20 - 39 points），and severe stenosis group（≥ 40 points）．The study examined the correlation between the PON1-Q192R gene polymorphism and Gensini scores，and compared the distribution characteristics of different genotypes across coronary artery stenosis groups in patients with coronary heart disease. Univariate and multivariate logistic regression analyses were employed to investigate the associated factors influencing the degree of coronary artery stenosis. Results The median Gensini score showed that patients with the AG and AA genotypes were significantly higher than those with the GG genotype（P < 0.05）．The proportion of patients with severe stenosis in the AG and AA genotypes was significantly higher than that in the GG genotype（P < 0.05）．Comparing the distribution of the PON1-Q192R G/A alleles across different degrees of coronary artery stenosis also showed statistically significant differences（P < 0.05）．Multivariate logistic regression analysis revealed that the AG genotype（OR = 1.973，95%CI：1.078 - 3.610，P = 0.027），AA genotype（OR = 3.127，95%CI：1.245 - 7.853，P = 0.015），hypertension（OR = 2.234，95%CI：1.233-4.046，P = 0.008），diabetes mellitus （OR = 2.043，95%CI：1.064 - 3.920，P = 0.032），and elevated LDL-C（OR = 1.608，95%CI：1.157 - 2.234，P = 0.005）were identified as risk factors for increased coronary artery stenosis severity. Conclusions The PON1-Q192R gene polymorphism is significantly associated with an increased risk of coronary artery stenosis severity in patients with coronary heart disease. The PON1-Q192R gene polymorphism can serve as an important indicator for predicting the severity of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease.

Key words: PON1-Q192R gene, genetic polymorphism, coronary heart disease, coronary artery stenosis severity, Gensini score

中图分类号:

R541.4

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图/表 6

表1

表2

纳入患者的临床基本资料比较"

项目	GG（n = 84）	AG（n = 83）	AA（n = 22）	F/χ² 值	P值
年龄（ $x ˉ$ ±s）/岁	64.90 ± 10.15	63.78 ± 12.20	62.92 ± 8.80	0.458	0.633
性别（男）/例（%）	59（70.24）	64（77.11）	17（77.27）	1.159	0.560
饮酒史	26（30.95）	16（19.28）	6（27.27）	3.050	0.218
吸烟史	29（34.52）	32（38.55）	12（54.55）	2.948	0.229
高血压	58（69.05）	46（55.42）	17（77.27）	5.263	0.072
糖尿病	23（27.38）	24（28.92）	3（13.64）	2.419	0.298
合并用药/例（%）
钙离子拮抗剂	25（29.76）	20（24.09）	11（50.00）	5.598	0.061
β受体阻滞剂	39（46.43）	44（53.01）	11（50.00）	0.725	0.696
地高辛	1（1.19）	3（3.61）	0（0.00）	-	0.616
降糖药	15（17.86）	13（15.66）	3（13.64）	0.289	0.865
实验室指标
收缩压（ $x ˉ$ ±s）/mmHg	131.77 ± 16.93	133.83 ± 16.47	137.85 ± 12.61	1.511	0.223
舒张压（ $x ˉ$ ±s）/mmHg	78.01 ± 12.51	77.89 ± 10.06	80.23 ± 12.78	0.454	0.636
ALT[M（P₂₅，P₇₅）]/U/L	20.00（14.50，29.00）	22.50（16.00，30.00）	25.00（13.50，33.50）	0.672	0.715
AST[M（P₂₅，P₇₅）]/ U/L	22.00（18.00，28.00）	24.00（20.00，30.75）	24.00（20.50，29.50）	1.733	0.420
总胆固醇/mmol/L	3.97 ± 1.08	4.08 ± 1.13	3.48 ± 0.70	2.734	0.068
甘油三酯[M（P₂₅，P₇₅）]/ mmol/L	1.37（1.02，1.83）	1.42（0.96，1.97）	1.11（0.86，1.45）	3.420	0.181
HDL-C[M（P₂₅，P₇₅）]/ mmol/L	1.08（0.95，1.35）	1.00（0.88，1.23）	0.99（0.85，1.39）	4.295	0.117
LDL-C（ $x ˉ$ ±s）/ mmol/L	2.34 ± 0.93	2.51 ± 0.95	1.99 ± 0.61	2.953	0.055

表2

表3

表4

表5

表6

参考文献 27

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冠状动脉病变部位	权重系数	冠状动脉狭窄程度	积分
LM	5.0	0% ~ 25%	1
LAD近段，LCX近段	2.5	26% ~ 50%	2
LAD中段	1.5	51% ~ 75%	4
LAD远段，LCX中、远段，D1对角支，钝缘支，后降支	1.0	76% ~ 90%	8
RCA近、中、远段	1.0	91% ~ 99%	16
D2，D3对角支，后侧支	0.5	100%	32

基因	基因型	基因型实际分布	各基因型预期分布	等位基因	等位基因频率	χ² 值	P值
PON1-Q192R	GG	84（44.44）	83.33（44.09）	G	251（66.40）	0.047	0.828
	AG	83（43.92）	84.33（44.62）	A	127（33.60）
	AA	22（11.64）	21.33（11.29）

基因位点	基因型/例	Gensini评分[M（P₂₅，P₇₅）]	χ² 值	P值
	GG（84）	18.50（8.00，39.00）
PON1-Q192R	AG（83）	23.00（8.00，52.00）	7.119	0.028
	AA（23）	29.50（15.00，61.25）

组别	例数	基因型				等位基因
组别	例数	GG	AG	AA	AG&AA	G	A
轻度狭窄	78	43（55.13）	29（37.18）	6（7.69）	35（44.87）	115（73.72）	41（26.28）
中度狭窄	48	20（41.67）	22（45.83）	6（12.50）	28（58.33）	62（64.58）	34（35.42）
重度狭窄	63	21（33.33）	32（50.79）	10（15.87）	42（66.67）	74（58.73）	52（41.27）
χ² 值		7.406			6.906	7.209
P值		0.116			0.031	0.027

项目	单因素有序logistic回归分析		多因素有序logistic回归分析
项目	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
高血压	2.130（1.221 ~ 3.715）	0.008^#	2.234（1.233 ~ 4.046）	0.008^*
糖尿病	2.014（1.104 ~ 3.673）	0.022^#	2.043（1.064 ~ 3.920）	0.032^*
PON1基因型
AA	2.631（1.094 ~ 6.329）	0.031^#	3.127（1.245 ~ 7.853）	0.015^*
AG	1.927（1.090 ~ 3.407）	0.024^#	1.973（1.078 ~ 3.610）	0.027^*
GG&
实验室指标
HDL-C	0.310（0.125 ~ 0.771）	0.012^#	0.401（0.155 ~ 1.036）	0.059
LDL-C	1.352（1.003 ~ 1.824）	0.048^#	1.608（1.157 ~ 2.234）	0.005^*