IgA肾病患者的淋巴细胞亚群与临床病理特征及肾脏预后的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.03.007

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨IgA肾病（IgA nephropathy， IgAN）患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通过相关性检验探讨淋巴细胞亚群与其他重要临床病理参数之间的关系。通过计算约登指数（Youden index）获得CD4⁺ T淋巴细胞的最佳截断值并以此分组。采用Kaplan-Meier生存曲线法及Cox回归法比较IgAN患者CD4⁺ T淋巴细胞与肾功能进展的关系。研究终点事件定义为患者估算肾小球滤过率（eGFR）较基线值下降≥ 30%，和（或）患者进入终末期肾病（end stage renal disease， ESRD）［eGFR < 15 mL/（min·1.73 m²）］或肾脏替代治疗的表现］和（或）全因死亡。结果低CD4⁺T淋巴细胞与IgAN患者的血IgA和肾小球新月体比例呈正相关（P < 0.05）。共53例IgAN患者纳入研究，低CD4⁺ T淋巴细胞组20例，高CD4⁺ T淋巴细胞组33例。低CD4⁺ T淋巴细胞组患者男性较多，新月体比例较低（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，CD4⁺ T淋巴细胞低的患者肾脏累积存活率低（Log-Rank检验χ² = 4.188，P = 0.041）。Cox回归分析结果显示，低CD4⁺ T淋巴细胞是IgAN患者肾功能进展的危险因素（HR = 2.614，95%CI：1.006 ~ 6.788，P = 0.048）。结论 CD4⁺ T淋巴细胞水平高时，发生肾脏不良预后的风险低。IgAN患者低CD4⁺ T淋巴细胞的肾脏存活率低。

关键词: IgA肾病, CD4⁺ T淋巴细胞, 预后

Abstract:

Objective To examine the association between lymphocyte subsets and renal clinicopathological characteristics as well as prognosis in patients with IgA nephropathy （IgAN）. Methods The retrospective analysis included general clinical data and pathological examination results of IgAN patients diagnosed by renal biopsy at the Fourth Hospital of Hebei Medical University from January 2018 to January 2022. Correlation tests were conducted to examine the relationship between lymphocyte subsets and other significant clinicopathological parameters. The optimal cut?off value of CD4⁺ T determined using the Youden index， and patients were grouped accordingly. Kaplan?Meier survival curves and Cox regression analyses were employed to compare the low and high CD4⁺ T lymphocyte groups among IgAN patients， identifying factors influencing renal function progression. The endpoint event was defined as a decrease in estimated glomerular filtration rate （eGFR） of ≥ 30% from baseline， progression to end?stage renal disease （ESRD）［eGFR < 15 mL/（min·1.73 m²） or initiation of renal replacement therapy］， or all?cause mortality. Results Low CD4⁺ T lymphocytes were significantly positively correlated with blood IgA levels and the proportion of glomerular crescents in IgAN patients （all P < 0.05）. This study included a total of 53 IgAN patients， divided into two groups based on CD4⁺ T lymphocyte counts： 20 patients in the low CD4⁺ T lymphocyte group and 33 patients in the high CD4⁺ T lymphocyte group. In the low CD4⁺ T lymphocyte group， there was a higher proportion of males and a lower proportion of glomerular crescents （P < 0.05）. Kaplan?Meier survival analysis revealed that patients with low CD4⁺ lymphocytes had a significantly lower cumulative renal survival rate （Log?Rank test χ² = 4.188， P = 0.041）. Cox regression analysis indicated that low CD4⁺ lymphocytes were an independent risk factor for the progression of renal function decline in IgAN patients （HR = 2.614， 95% CI： 1.006 ~ 6.788， P = 0.048）. Conclusions Patients with higher levels of CD4⁺ T lymphocytes exhibit a lower risk of adverse renal outcomes. In contrast， patients with IgA nephropathy and low CD4⁺ T lymphocyte counts tend to have poorer renal survival rates.

Key words: IgA nephropathy, CD₄⁺T lymphocytes, prognosis

中图分类号:

R692.3

张胜雷,田芮聪,靳晶晶,卢凡,程美娟,白亚玲,徐金升. IgA肾病患者的淋巴细胞亚群与临床病理特征及肾脏预后的关系[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(3): 352-357.

Shenglei ZHANG,Ruicong TIAN,Jingjing JIN,Fan LU,Meijuan CHENG,Yaling BAI,Jinsheng. XU. To study the relationship between lymphocyte subsets and renal clinicopathological features and prognosis in patients with IgA nephropathy[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(3): 352-357.

图/表 5

表1

图1

表2

图2

表3

参考文献 26

1	SI M， LI L， FANG M， et al. Anomalous kinetics of galactose-deficient IgA incurring nephropathy revealed by cross-scale optical imaging ［J］. Kidney Int， 2023， 103（2）： 320-330. doi:10.1016/j.kint.2022.08.038 doi: 10.1016/j.kint.2022.08.038
2	徐璐，张晶晶，闫奇奇，等. IgM沉积强度对原发性IgA肾病患者肾小球超微结构及临床病理的影响［J］. 实用医学杂志， 2024， 40（22）： 3172-3178.
3	杜夕雯，肖敦明，敖超群，等. 中国IgA肾病成人疾病负担［J］. 中国药物经济学， 2022， 17（7）： 46-52.
4	PATTRAPORNPISUT P， AVILA-CASADO C， REICH H N. IgA Nephropathy： Core Curriculum 2021 ［J］. Am J Kidney Dis， 2021， 78（3）： 429-441. doi:10.1053/j.ajkd.2021.01.024 doi: 10.1053/j.ajkd.2021.01.024
5	PETERS B， BEIGE J， SIWY J， et al. Dynamics of urine proteomics biomarker and disease progression in patients with IgA nephropathy ［J］. Nephrol Dial Transplant， 2023， 38（12）： 2826-2834. doi:10.1093/ndt/gfad063c_2561 doi: 10.1093/ndt/gfad063c_2561
6	LE W， LIANG S， HU Y， et al. Long-term renal survival and related risk factors in patients with IgA nephropathy： Results from a cohort of 1155 cases in a Chinese adult population ［J］. Nephrol Dial Transplant， 2011， 27（4）： 1479-1485. doi:10.1093/ndt/gfr527 doi: 10.1093/ndt/gfr527
7	MESTECKY J， RASKA M， JULIAN B A， et al. IgA nephropathy： molecular mechanisms of the disease ［J］. Annu Rev Pathol， 2013， 8： 217-240. doi:10.1146/annurev-pathol-011110-130216 doi: 10.1146/annurev-pathol-011110-130216
8	CHANG S， LI X K. The Role of Immune Modulation in Pathogenesis of IgA Nephropathy ［J］. Front Med （Lausanne）， 2020， 7： 92. doi:10.3389/fmed.2020.00092 doi: 10.3389/fmed.2020.00092
9	TIAN X， CUI Z， WANG S， et al. Low serum IgG4 level： A potential diagnostic biomarker for IgA nephropathy ［J］. Ann Transl Med， 2021， 9（9）： 781. doi:10.21037/atm-20-7007 doi: 10.21037/atm-20-7007
10	ROVIN B H， ADLER S G， BARRATT J， et al. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases ［J］. Kidney Int， 2021， 100（4）： S1-S276. doi:10.1016/j.kint.2021.05.021 doi: 10.1016/j.kint.2021.05.021
11	TRIMARCHI H， BARRATT J， CATTRAN D C， et al. Oxford Classification of IgA nephropathy 2016： an update from the IgA Nephropathy Classification Working Group ［J］. Kidney Int， 2017， 91（5）： 1014-1021.
12	WANG M， ZHOU Y， WANG Y， et al. Correlation analysis of CD8+ cell overexpression and prognosis of hemorrhagic fever with renal syndrome—a case-control study ［J］. Front Pediatr， 2023， 11： 1168205. doi:10.3389/fped.2023.1168205 doi: 10.3389/fped.2023.1168205
13	RUSZKOWSKI J， LISOWSKA K A， PINDEL M， et al. T cells in IgA nephropathy： Role in pathogenesis， clinical significance and potential therapeutic target ［J］. Clin Exp Nephrol， 2018， 23（3）： 291-303. doi:10.1007/s10157-018-1665-0 doi: 10.1007/s10157-018-1665-0
14	岳利环，林进. CD4⁺ T淋巴细胞亚群在自身免疫性疾病中的研究进展［J］. 中华微生物学和免疫学杂志， 2012， 32（5）： 477-480.
15	KANO T， SUZUKI H， MAKITA Y， et al. Mucosal Immune System Dysregulation in the Pathogenesis of IgA Nephropathy ［J］. Biomedicines， 2022， 10（12）： 3027. doi:10.3390/biomedicines10123027 doi: 10.3390/biomedicines10123027
16	WANG Z， ZHOU X， SHI S， et al. Clinical implications of C2 lesion in IgA nephropathy： A cohort study ［J］. Am J Nephrol， 2024， 55（5）： 529-538. doi:10.1159/000540268 doi: 10.1159/000540268
17	DI D， LIU L， WANG Y， et al. Crescents proportions above 10% are associated with unfavorable kidney outcomes in IgA nephropathy patients with partial crescent formation ［J］. Ren Fail， 2023， 45（1）： 2226257. doi:10.1080/0886022x.2023.2226257 doi: 10.1080/0886022x.2023.2226257
18	LIN Z， LIU L， ZHANG R， et al. Volume of Crescents Affects Prognosis of IgA Nephropathy in Patients without Obvious Chronic Renal Pathology ［J］. Am J Nephrol， 2021， 52（6）： 507-518. doi:10.1159/000516187 doi: 10.1159/000516187
19	TIPPING P G， HUANG X R， QI M， et al. Crescentic glomerulonephritis in CD4- and CD8-deficient mice. Requirement for CD4 but not CD8 cells ［J］. Am J Pathol， 1998， 152（6）： 1541-1548.
20	LIAO Z， TANG J， LUO L， et al. Altered circulating CCR6+and CXCR3+ T cell subsets are associated with poor renal prognosis in MPO-ANCA-associated vasculitis ［J］. Arthritis Res Ther， 2021， 23（1）： 194. doi:10.1186/s13075-021-02576-x doi: 10.1186/s13075-021-02576-x
21	WANG Y， WANG Y， FENG X， et al. Depletion of CD4（+） T cells aggravates glomerular and interstitial injury in murine adriamycin nephropathy ［J］. Kidney Int， 2001， 59（3）： 975-984. doi:10.1046/j.1523-1755.2001.00580.x doi: 10.1046/j.1523-1755.2001.00580.x
22	SALLUSTIO F， SERINO G， SHARON N COX， et al. Aberrantly methylated DNA regions lead to low activation of CD4+ T-cells in IgA nephropathy ［J］. Clin Sci （Lond）， 2016， 130（9）： 733-746. doi:10.1042/cs20150711 doi: 10.1042/cs20150711
23	KAARTINEN K， SYRJANEN J， PORSTI I， et al. Inflammatory markers and the progression of IgA glomerulonephritis ［J］. Nephrol Dial Transplant， 2007， 23（4）： 1285-1290. doi:10.1093/ndt/gfm782 doi: 10.1093/ndt/gfm782
24	STAMELLOU E， NADAL J， HENDRY B， et al. Long-term outcomes of patients with IgA nephropathy in the German CKD cohort ［J］. Clin Kidney J， 2024， 17（8）： sfae230. doi:10.1093/ckj/sfae230 doi: 10.1093/ckj/sfae230
25	LIU Y， WEI W， YU C， et al. Epidemiology and risk factors for progression in Chinese patients with IgA nephropathy ［J］. Med Clin （Barc）， 2021， 157（6）： 267-273. doi:10.1016/j.medcli.2020.05.064 doi: 10.1016/j.medcli.2020.05.064
26	LV J， ZHANG H， WONG M G， et al. Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy ［J］. JAMA， 2017， 318（5）： 432-442. doi:10.1001/jama.2017.9362 doi: 10.1001/jama.2017.9362

变量	相关系数	P值
年龄	-0.135	0.337
性别（男）	0.136	0.233
BMI	-0.071	0.612
高血压	-0.180	0.116
糖尿病	-0.136	0.233
冠心病	-0.172	0.133
SBP（> 140 mmHg）	-0.225	0.105
DBP（> 90 mmHg）	-0.197	0.157
eGFR	-0.070	0.619
血IgA	0.404	0.004
肌酐	-0.059	0.675
24 h尿蛋白	-0.102	0.479
尿红细胞	-0.039	0.784
尿素	-0.038	0.788
尿酸	0.097	0.488
白蛋白	0.243	0.079
M1	-0.007	0.948
S1	-0.116	0.311
E1	-0.002	0.848
T1/2	-0.003	0.978
C1/2	0.281	0.014

变量	高CD4⁺ T淋巴细胞组（n = 33）	低CD4⁺ T淋巴细胞组（n = 20）	P值
年龄（> 45岁）	13（39.4）	10（50）	0.450
性别			0.038
男	17（51.5）	16（80.0）
女	16（48.3）	4（20.0）
BMI（x ± s）/（kg/m²）	24.967 ± 3.867	25.140 ± 4.404	0.881
高血压	13（39.4）	11（55）	0.269
糖尿病	1（3.0）	2（10.0）	0.652
冠心病	1（3.0）	2（10.0）	0.652
SBP（> 140 mmHg）	8（24.2）	9（45）	0.117
DBP（> 90 mmHg）	8（24.2）	9（45）	0.117
eGFR（x ± s）/［mL/min·1.73 m²］	77.923 ± 32.161	73.6135 ± 42.768	0.700
血IgA（x ± s）/（g/L）	3.848 ± 1.611	3.033 ± 1.094	0.063
肌酐［M（P₂₅，P₇₅）］/（μmol/L）	95.10（64.45，139.35）	117.70（67.00，720.00）	0.244
尿素［M（P₂₅，P₇₅）］/（mmol/L）	5.90（4.70，7.45）	7.05（4.025，13.225）	0.521
尿酸（x ± s）/（μmol/L）	413.518 ± 112.049	401.19 ± 128.070	0.715
24 h尿蛋白［M（P₂₅，P₇₅）］/（mg/24 h）	1603.00（710.00，2082.00）	2414.00（720.00，4008.00）	0.342
尿红细胞（x ± s）/μL	18.00（4.35，62.00）	14.50（4.50，109.89）	0.748
白蛋白［M（P₂₅，P₇₅）］/（g/L）	39.424 ± 3.941	36.455 ± 6.318	0.069
M1	32（97.0）	20（100.0）	1.000
S1	23（69.7）	17（85.0）	0.355
E1	9（27.3）	5（25.0）	0.856
T1/2	19（57.6）	13（65.0）	0.592
C1/2	16（48.5）	3（15.0）	0.014
治疗方式			0.723
支持治疗	23（69.7）	13（65）
免疫抑制剂治疗	10（30.3）	7（35）

变量	单因素
变量	HR（95%CI）	P值
低CD4⁺ T	2.614（1.006～6.788）	0.048
性别（男）	2.040（0.662～6.288）	0.215
年龄（> 45岁）	1.353（0.534～3.428）	0.524
高血压	2.378（0.891～6.343）	0.084
BMI	0.976（0.881～1.080）	0.635
SBP（> 140 mmHg）	0.927（0.342～2.511）	0.882
DBP（> 90 mmHg）	0.518（0.176～1.526）	0.233
肌酐	1.005（1.003～1.008）	< 0.001
24 h尿蛋白	1.000（1.000～1.000）	0.064
尿红细胞	1.000（1.000～1.001）	0.084
白蛋白	0.898（0.828～0.974）	0.009
血IgA	0.678（0.419～1.099）	0.115
M1	0.046（0.000～40 602.360）	0.660
S1	0.616（0.177～2.148）	0.447
E1	1.262（0.470～3.388）	0.645
T1/2	0.021（0.000～1.068）	0.054
C1/2	1.594（0.624～4.072）	0.329
治疗方式	2.785（1.071～7.241）	0.036

[1]	崔玉健,李宇珂,朱赛楠,李双玲,李楠. 重症患者非心脏大手术后早期外周灌注与急性肾损伤的关系[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(2): 195-201.
[2]	郭金兰,张晓宁,江佳慧,袁涛. α-肌动蛋白1在皮肤鳞状细胞癌中的表达及与临床-病理特征、预后的相关性[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(2): 232-237.
[3]	徐珂,张明哲,王明阳,刘颂. 子宫内膜异位症患者血浆血管性血友病因子裂解蛋白酶水平与病情严重程度和预后的相关性[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(2): 238-243.
[4]	孙实安,王迎东,程晓峰,邸燕娜,姜健慧,于朝旭. 基于定量脑电图及经颅多普勒的多模脑功能监测评估急性高血压性脑出血血肿扩大及预后的价值[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(1): 114-119.
[5]	陈小梅,王安奇,杨积祯,于淼. m1A/m5C/m6A/m7G调控基因预测胃癌预后及免疫关联性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1230-1237.
[6]	肖仕和,李钢,刘仲海,刘珍. 脑胶质瘤组织ZEB2、CCL20表达及其与患者预后的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1262-1267.
[7]	党富涛,唐映梅,付海艳,李焕龙,徐加敏,谭绪. 非生物型人工肝支持系统治疗原发性胆汁性胆管炎患者的临床疗效及预后影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 955-961.
[8]	马希雅,季虎,朱泽华,潘博,谢强,姚晓波. 根治性放化疗前¹⁸F-FDG PET/CT代谢异质性参数结合临床特征对食管鳞状细胞癌预后的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 966-971.
[9]	刘晓童,苏鲜花,辛志军,高奉琼,冯加义,夏同霞. 脊柱结核患者术后并发症危险因素及术前预后营养指数的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 972-978.
[10]	程玉鑫,刘亮,董适毓,李胜超,张萌. 外泌体蛋白、mRNA及非编码RNA调节肝癌发生和发展的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 748-755.
[11]	龙嗣博,陈燕,张鑫桐,尹颜军,杨丽梅,郑迈克,王潮虹,孙晴,晏君,施亦衡,时广利,赵艳,王桂荣. 新型冠状病毒感染者入院时血清降钙素原、白细胞介素-6和白细胞介素-8水平及其在患者预后中的意义[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 471-475.
[12]	宋子旭,朱光正,郭晨旭,武佳琪,张立功,钱军. SLC35A2、前叶黄素亚基2在乳腺癌中的表达及其与临床观察指标和预后的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 496-502.
[13]	王怡晨,严燕雯,宋美慧,薛祥俊,周文广,李玉权,齐玲,李光华,曾祥宗. HOXB4基因表达水平在骨髓增生异常综合征中的临床意义[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 321-325.
[14]	崔佳,张明明,王娜,高伟,李菲. 糖脂代谢指标联合抗磷脂抗体对动脉粥样硬化患者预后的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 326-329.
[15]	张昌志,陶禹至,余倩,邬勋平,刘维佳,韩婧. 急性肺栓塞不同预后评分的临床效能评价分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 336-342.