m6A修饰在脊髓损伤恢复中的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.20.021

摘要/Abstract

摘要：

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统疾病，常引发运动功能障碍，并伴有多种严重并发症，严重影响患者生存质量。N6-甲基腺苷是发生于腺苷N6位点上的甲基化修饰，又称m6A甲基化修饰，因其在神经系统疾病诊断和治疗中的巨大潜力而被广泛关注。m6A修饰由甲基转移酶催化，去甲基化酶去除，甲基识别蛋白识别，其相关调节蛋白能够通过多种途径影响脊髓损伤及其继发损伤的发生发展。目前为止，m6A修饰在脊髓损伤中的作用机制尚未完全阐明。本文主要对m6A甲基化修饰的基本功能，及其在脊髓损伤中的作用及机制进行综述。

关键词: N6-甲基腺苷, 脊髓损伤, RNA修饰

Abstract:

Spinal cord injury （SCI） is a serious disease of the central nervous system （CNS）， which often leads to motor dysfunction and is associated with a variety of serious complications， seriously affecting the quality of life of patients. N6-methyladenosine （m6A） is a methylation modification that occurs at the N6 site of adenosine， also known as the m6A methylation modification， which is of great interest because of its great potential for diagnosis and treatment of neurological diseases. m6A modifications are catalyzed by methyltransferases， removed by demethylases， recognized by methyl-recognition proteins， and its associated regulatory proteins can affect the development of SCI and its secondary damage through various pathways. Up to now， the mechanism of m6A modification in SCI has not been fully elucidated. In this paper， we review the basic functions of m6A modification and its role and mechanism in SCI.

Key words: N6- methyladenosine, spinal cord injury, RNA modification

中图分类号:

R744

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图/表 3

图1

图2

表1

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SCI 病理表型	m6A 相关蛋白	功能	目标基因	机制	参考文献
炎症反应	METTL3	甲基转移酶	TRAF6	SCI后敲低METTL3抑制其以m6A依赖的方式激活TRAF6?NF?κB通路，抑制小胶质细胞向M1型转化，降低炎性反应	［26］
炎症反应	IGF2BP1	M6A结合蛋白	GBP11	SCI后IGF2BP1的敲低降低了GBP11的m6A甲基化水平及稳定性，抑制小胶质细胞的炎症反应	［27］
细胞凋亡	METTL14	甲基转移酶	Pri?miR?375	SCI后METTL14的敲除可阻止pri?miR?375向抑制细胞增殖的miR?375的转化，从而抑制细胞凋亡	［34］
细胞凋亡	METTL14	甲基转移酶	EEF1A2	SCI后敲低METTL14，可使 EEF1A2表达上调，在抑制了损伤部位细胞凋亡的同时还可减少炎症细胞因子的产生及脊髓中的神经元变性	［36］
胶质瘢痕	METTL3	甲基转移酶	GFAP	敲除METTL3的SCI大鼠GFAP表达显著降低，减少了损伤部位反应性星形胶质细胞的数量，抑制了胶质瘢痕形成，但这也导致了损伤部位炎症广泛扩散，轴突再生受限，大量神经元死亡	［43］
胶质瘢痕	METTL14	甲基转移酶	GFAP	SCI后METTL3在星形胶质细胞中的表达显著增加，这可能对星形胶质细胞的形态和功能产生了影响，但对于METTL3的变化对胶质瘢痕的影响还需进一步实验阐明	［44］
轴突再生	METTL14	甲基转移酶	AcTub	SCI后对METTL14进行敲除，轴突生长特异性标记物AcTub的表达显著上调，这表明METTL14对SCI后轴突生长具有调控作用	［34］、［51］

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