实用医学杂志 ›› 2022, Vol. 38 ›› Issue (6): 711-714.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2022.06.012
miR⁃210⁃5p修饰间充质干细胞源外泌体促进大鼠脊髓损伤修复的机制
周永新1 翟文静2 贾志强3 赵晓光1 王磊1 方丽萍4 翟莎菲5 黄涛1
1 西安医学院第一附属医院骨科（西安 710077）；2 西安交通大学第二附属医院（西安 710004）；3 河南科技大学 第二附属医院（河南洛阳 471099）；4 西安市人民医院（西安 710068）；5 西安医学院口腔医学院（西安 710021）
Exosomes derived from miR⁃210⁃5p⁃modified mesenchymal stem cells promote recovery after spinal cord injury in rats
ZHOU Yongxin*，ZHAI Wenjing，JIA Zhiqiang，ZHAO Xiaoguang，WANG Lei，FANG Liping， ZHAI Shafei，HUANG Tao.
The First Affiliated Hospital of Xi′an Medical College，Xi′an 710077，China
摘要：
目的 探索 miR⁃210⁃5p 修饰间充质干细胞（MSCs）源外泌体对脊髓损伤（SCI）大鼠的治疗作 用。方法 分离、培养 SD 大鼠 MSCs，利用 miRNA⁃210⁃5p mimic 或 NC mimic 转染 MSCs。随后，将 60 只成 年雄性 SD 大鼠随机分为五组，假手术组、SCI 组、MSCs 组、MSCs⁃NC mimic 组和 miR⁃210⁃5p 外泌体组，每组 12 只。用中度挫伤诱导 SD 大鼠 SCI 模型［8］。造模成功后，每天尾静脉注射 200 μL 的 MSCs 外泌体或 NC mimic 外泌体或 miR⁃210⁃5p 外泌体；假手术组和 SCI 模型组每天尾静脉注射 200 μL 的生理盐水溶液，连续 7 d。采用 BBB 量表评估大鼠后肢运动功能；Western blot 检测生长关联蛋白（GAP）⁃43、神经丝蛋白（NF）、 Keap1 和核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）蛋白的表达；RT⁃qPCR 检测血红素加氧酶 1（HO⁃1）、醌氧化还原酶 （NQO1）的 mRNA 水平。结果 与 SCI 模型组相比，miR⁃210⁃5p 分泌体组大鼠的 BBB 评分显著升高（P < 0.05）。进一步的研究发现，miR⁃210⁃5p 分泌体组大鼠中 GAP⁃43 的表达被显著抑制（P < 0.05），HO⁃1、NF、 NQO1 的表达则被增强（P < 0.05），而 Nrf2 的抑制剂 ML385 逆转了 miR⁃210⁃5p 分泌体在 SCI 大鼠中的作用。 结论 miR⁃210⁃5p修饰MSCs 源外泌体通过活化Keap1⁃Nrf⁃2通路促进大鼠的脊髓损伤修复。
