外周血游离线粒体DNA、miR-146a表达对评估脓毒症患者近期预后的价值

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.23.012

摘要/Abstract

摘要：

目的分析外周血游离线粒体脱氧核糖核酸（DNA）、微小核糖核酸（miRNA，miR）-146a表达对脓毒症患者近期预后不良评估的价值。方法选取医院2021年3月至2023年2月收治的145例脓毒症患者，检测外周血游离线粒体DNA、miR-146a表达。统计28 d预后不良发生率，据此分为预后不良组和预后良好组。比较两组一般资料及外周血游离线粒体DNA、miR-146a表达；logistic回归分析患者预后不良的影响因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析二者对脓毒症近期预后的预测效能。结果 145例患者中有24例入院48 h内死亡、3例转院、1例主动放弃治疗，最终纳入研究的139例患者近期预后不良发生率为28.78%；合并糖尿病（OR= 1.765，95%CI：1.181 ~ 2.637）、急性生理学与慢性健康状况（APACHE Ⅱ）评分（OR= 1.972，95%CI：1.317 ~ 2.953）、外周血游离线粒体DNA（OR= 2.416，95%CI：1.524 ~ 3.829）、miR-146a表达（OR= 2.462，95%CI：1.431 ~ 4.237）均是脓毒症患者近期预后不良的危险因素（P < 0.05）；外周血游离线粒体DNA、miR-146a表达预测近期预后不良的灵敏度、特异度、曲线下面积（AUC）均高于APACHE Ⅱ评分（P < 0.05），且外周血游离线粒体DNA、miR-146a表达联合预测近期预后不良的灵敏度、AUC均高于二者单独预测（P < 0.05）。结论外周血游离线粒体DNA、miR-146a表达升高均与脓毒症近期预后不良有关，二者评估近期预后不良的效能优于APACHE Ⅱ评分，且二者联合的预测效能更佳。

关键词: 线粒体, 脱氧核糖核酸, 微小核糖核酸-146a, 脓毒症, 预后

Abstract:

Objective To explore the value of free mitochondrial deoxyribonucleic acid （DNA） and micro ribonucleic acid （miRNA， miR）?146a expression in peripheral blood in assessing short?term prognosis of sepsis. Methods Totally 145 patients with sepsis admitted to the hospital from March 2021 to February 2023 were selected to detect the free mitochondrial DNA and miR?146a expression in peripheral blood. The incidence of poor prognosis after 28 days was counted， and the patients were then divided into poor prognosis group and good prognosis group. The general data and the free mitochondrial DNA and miR?146a expression in peripheral blood of the two groups were compared. Logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of poor prognosis in patients. Receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the predictive efficacy of free mitochondrial DNA and miR?146a expressionin assessing the short?term prognosis of sepsis. Results The incidence of poor short?term prognosis in the 139 patients who completed the study was 28.78%. Concurrent diabetes （OR = 1.765， 95%CI：1.181 ~ 2.637）， acutephysiology and chronic health evaluation （APACHE Ⅱ） score （OR = 1.972， 95%CI：1.317 ~ 2.953）， free mitochondrial DNA in peripheral blood （OR = 2.416， 95%CI：1.524 ~ 3.829）， and miR?146a expression （OR = 2.462， 95%CI：1.431 ~ 4.237） were risk factors for poor short?term prognosis of patients with sepsis （P < 0.05）. The sensitivity， specificity and area under curve （AUC） of free mitochondrial DNA and miR?146a expression in peripheral blood to predict poor short?term prognosis were higher than those of APACHE Ⅱ score （P < 0.05）， and the sensitivity and AUC of free mitochondrial DNA and miR?146a expressions in peripheral blood to predict poor short?term prognosis were higher than those of both alone （P < 0.05）. Conclusions Free mitochondrial DNA and miR?146a expression in peripheral blood are related to poor short?term prognosis of sepsis. The efficacy of both of them in assessing poor short?term prognosis of sepsis is better than that of APACHE Ⅱ score， and their combined prediction efficacy is even better.

Key words: mitochondria, deoxyribonucleic acid, micro ribonucleic acid -146a, sepsis, prognosis

中图分类号:

R631⁺.2

吴海燕,王宝玉,贾宝辉. 外周血游离线粒体DNA、miR-146a表达对评估脓毒症患者近期预后的价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(23): 3356-3361.

Haiyan WU,Baoyu WANG,Baohui JIA. Predictive efficacy of free mitochondrial DNA and miR⁃146a expression in peripheral blood in assessing short term prognosis of sepsis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(23): 3356-3361.

图/表 6

表1

预后不良组与预后良好组一般资料比较"

一般资料	预后不良组（n = 40）	预后良好组（n = 99）	$χ 2$ /t值	P值
性别/［例（%）］			0.562	0.453
男	25（62.50）	55（55.56）
女	15（37.50）	44（44.44）
年龄（x ± s）/岁	54.85 ± 9.25	41.30 ± 7.04	9.352	< 0.001
原发病/［例（%）］			0.173	0.677
肺部感染	13（32.50）	32（32.32）
泌尿系统感染	8（20.00）	22（22.22）
手术切口感染	10（25.00）	24（24.24）
腹腔感染	7（17.50）	16（16.16）
其他	2（5.00）	5（5.05）
致病微生物/［例（%）］			0.075	0.784
细菌	25（62.50）	66（66.67）
真菌	6（15.00）	11（11.11）
病毒	6（15.00）	15（15.15）
其他	3（7.50）	7（7.07）
合并高血压/［例（%）］	9（22.50）	16（16.16）	0.776	0.378
合并糖尿病/［例（%）］	16（40.00）	17（17.17）	8.200	0.004
合并高脂血症/［例（%）］	10（25.00）	18（18.18）	0.823	0.364
脓毒性休克/［例（%）］	19（47.50）	4（4.04）	38.967	< 0.001
APACHE Ⅱ评分（x ± s）/分	30.13 ± 13.67	22.42 ± 7.46	4.262	< 0.001
PCT（x ± s）/（ng/mL）	8.35 ± 1.69	4.52 ± 0.71	18.870	< 0.001
CRP（x ± s）/（mg/L）	152.73 ± 30.05	69.55 ± 11.08	23.907	< 0.001
血乳酸（x ± s）/（μmol/L）	8.76 ± 1.24	4.83 ± 0.82	21.885	< 0.001
白细胞计数（x ± s）/（×10⁹个/L）	20.58 ± 4.15	19.63 ± 3.88	1.281	0.202
血红蛋白（x ± s）/（g/L）	112.37 ± 22.59	120.08 ± 24.46	1.719	0.088
纤维蛋白原（x ± s）/（g/L）	3.24 ± 0.69	3.05 ± 0.62	1.583	0.116

表1

表2

表3

表4

表5

图1

参考文献 23

1	CHIU C， LEGRAND M. Epidemiology of sepsis and septic shock ［J］. Curr Opin Anaesthesiol， 2021， 34（2）：71-76. doi:10.1097/aco.0000000000000958 doi: 10.1097/aco.0000000000000958
2	LADHANI H A， YOWLER C J， CLARIDGE J A. Burn Wound Colonization， Infection， and Sepsis ［J］. Surg Infect （Larchmt）， 2021， 22（1）：44-48. doi:10.1089/sur.2020.346 doi: 10.1089/sur.2020.346
3	VINCENT J L， BAKKER J. Blood lactate levels in sepsis： In 8 questions ［J］. Curr Opin Crit Care， 2021， 27（3）：298-302. doi:10.1097/mcc.0000000000000824 doi: 10.1097/mcc.0000000000000824
4	YANG H， ZHANG Z. Sepsis-induced myocardial dysfunction： The role of mitochondrial dysfunction ［J］. Inflamm Res， 2021， 70（4）：379-387. doi:10.1007/s00011-021-01447-0 doi: 10.1007/s00011-021-01447-0
5	SALEH K AL， ALQAHTANI R M. Platelet count patterns and patient outcomes in sepsis at a tertiary care center： Beyond the APACHE score ［J］. Medicine （Baltimore）， 2021， 100（18）：e25013. doi:10.1097/md.0000000000025013 doi: 10.1097/md.0000000000025013
6	VAN DER SLIKKE E C， STAR B S， VAN MEURS M， et al. Sepsis is associated with mitochondrial DNA damage and a reduced mitochondrial mass in the kidney of patients with sepsis-AKI ［J］. Crit Care， 2021， 25（1）：36. doi:10.1186/s13054-020-03424-1 doi: 10.1186/s13054-020-03424-1
7	周亮，谭利平. 线粒体DNA在脓毒症相关性ALI/ARDS发病机制中的作用［J］. 中华危重病急救医学，2020，32（2）：253-256.
8	DING J， ZHANG Y， CAI X， et al. Extracellular vesicles derived from M1 macrophages deliver miR-146a-5p and miR-146b-5p to suppress trophoblast migration and invasion by targeting TRAF6 in recurrent spontaneous abortion ［J］. Theranostics， 2021， 11（12）：5813-5830. doi:10.7150/thno.58731 doi: 10.7150/thno.58731
9	方静霞，张立. 脓毒症患儿血浆miR-146a，miR-223表达及其临床意义［J］. 中国卫生检验杂志，2021，31（2）：227-230.
10	孙啸宇，陆宗庆，张金，等. 《拯救脓毒症运动：脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南（2021）》摘译与解读［J］. 中国中西医结合急救杂志，2021，28（6）：645-652. doi:10.3969/j.issn.1008-9691.2021.06.001 doi: 10.3969/j.issn.1008-9691.2021.06.001
11	QU Z， ZHU Y， WANG M， et al. Prognosis and Risk Factors of Sepsis Patients in Chinese ICUs： A Retrospective Analysis of a Cohort Database ［J］. Shock， 2021， 56（6）：921-926. doi:10.1097/shk.0000000000001784 doi: 10.1097/shk.0000000000001784
12	陈晨松，方俊杰，陈乾峰，等. 早期血小板计数动态变化对脓毒症患者预后的预测价值［J］. 中华急诊医学杂志，2022，31（5）：665-671.
13	桂逢柳，程涛，曹钰，等. 血氨在急诊科脓毒症患者预后评估中的作用［J］. 中华急诊医学杂志，2021，30（3）：307-311.
14	曾秀雅，练明建，任小英，等. PCT，IL-6，CRP，WBC及其清除率等指标在ICU脓毒血症患者中的作用［J］. 医学理论与实践，2022，35（11）：1820-1823.
15	麻诗琪，余家会，马淑慧. PCT、IL-6、Presepsin、CRP联合检测对脓毒症诊断及预后评估的价值研究［J］. 中国医学工程，2023，31（2）：45-50.
16	PARK J， KANG E， KANG S， et al. Mitochondrial gene mutations in pediatric septic shock ［J］. Pediatr Res， 2021， 90（5）：1016-1022. doi:10.1038/s41390-020-01358-6 doi: 10.1038/s41390-020-01358-6
17	MAO J Y， LI D K， ZHANG H M， et al. Plasma mitochondrial DNA levels are associated with acute lung injury and mortality in septic patients ［J］. BMC Pulm Med， 2021， 21（1）：66. doi:10.1186/s12890-021-01437-2 doi: 10.1186/s12890-021-01437-2
18	潘琴艳，郭晗，赵优优，等. 急性腹膜炎伴脓毒症患者28d预后影响因素及miR-150，miR-146a对病情的评估价值［J］. 中华医院感染学杂志，2021，31（20）：3065-3068.
19	CAO J， SHI D， ZHU L， et al. Circ_RASGEF1B Promotes LPS-Induced Apoptosis and Inflammatory Response by Targeting MicroRNA-146a-5p/Pdk1 Axis in Septic Acute Kidney Injury Cell Model ［J］. Nephron， 2021， 145（6）：748-759. doi:10.1159/000517475 doi: 10.1159/000517475
20	ALI W A， BAZAN N S， ELBERRY A A， et al. A randomized trial to compare procalcitonin and C-reactive protein in assessing severity of sepsis and in guiding antibacterial therapy in Egyptian critically ill patients ［J］. Ir J Med Sci， 2021， 190（4）：1487-1495. doi:10.1007/s11845-020-02494-y doi: 10.1007/s11845-020-02494-y
21	BENITZ W E， ACHTEN N B. Technical assessment of the neonatal early-onset sepsis risk calculator ［J］. Lancet Infect Dis， 2021， 21（5）：e134-e140. doi:10.1016/s1473-3099(20)30490-4 doi: 10.1016/s1473-3099(20)30490-4
22	谭淑仪，刘宇薇，高海. 高糖对滑膜间充质干细胞衰老的影响［J］. 实用医学杂志，2022，38（14）：1773-1777.
23	孙才智，仲伯蒙，沈华，等. 血清甲状腺激素对脓毒症休克患者短期预后的预测价值［J］. 中华急诊医学杂志，2021，30（2）：183-188.

变量	赋值
合并糖尿病	否=0，是=1
APACHE Ⅱ评分	实测值
外周血游离线粒体DNA	实测值
miR-146a表达	实测值
近期预后不良	否=0，是=1

影响因素	β	SE	Wald χ²	P值	OR（95%CI）
合并糖尿病	0.568	0.205	7.677	< 0.001	1.765（1.181 ~ 2.637）
APACHE Ⅱ评分	0.679	0.206	10.864	< 0.001	1.972（1.317 ~ 2.953）
外周血游离线粒体DNA	0.882	0.235	14.086	< 0.001	2.416（1.524 ~ 3.829）
miR-146a表达	0.901	0.277	10.580	< 0.001	2.462（1.431 ~ 4.237）

指标	Cut-off值	灵敏度/%	特异度/%	AUC（95%CI）
外周血游离线粒体DNA（pg/mL）	3 315.2	80.00（32/40）^?	92.93（92/99）^?	0.884（0.819 ~ 0.932）^?
miR-146a表达	2.3	82.50（33/40）^?	90.91（90/99）^?	0.926（0.869 ~ 0.963）^?
APACHE Ⅱ评分（分）	27	65.00（26/40）	81.82（81/99）	0.653（0.567 ~ 0.731）
外周血游离线粒体DNA联合miR-146a表达	-	100.00（40/40）^#	89.90（89/99）	0.979（0.938 ~ 0.996）^#

[1]	王仙琦,张斌,张琪,代铮,张锦鑫,梁晓丽,李琳,吴林,刘善收. 基于单细胞测序分析脓毒症早期血小板数量和功能变化[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1218-1224.
[2]	陈小梅,王安奇,杨积祯,于淼. m1A/m5C/m6A/m7G调控基因预测胃癌预后及免疫关联性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1230-1237.
[3]	肖仕和,李钢,刘仲海,刘珍. 脑胶质瘤组织ZEB2、CCL20表达及其与患者预后的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1262-1267.
[4]	陈露露,罗萌,苏凯奇,高静,冯晓东. 内质网-线粒体互作在卒中后认知障碍中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 1023-1028.
[5]	党富涛,唐映梅,付海艳,李焕龙,徐加敏,谭绪. 非生物型人工肝支持系统治疗原发性胆汁性胆管炎患者的临床疗效及预后影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 955-961.
[6]	马希雅,季虎,朱泽华,潘博,谢强,姚晓波. 根治性放化疗前¹⁸F-FDG PET/CT代谢异质性参数结合临床特征对食管鳞状细胞癌预后的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 966-971.
[7]	刘晓童,苏鲜花,辛志军,高奉琼,冯加义,夏同霞. 脊柱结核患者术后并发症危险因素及术前预后营养指数的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 972-978.
[8]	程玉鑫,刘亮,董适毓,李胜超,张萌. 外泌体蛋白、mRNA及非编码RNA调节肝癌发生和发展的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 748-755.
[9]	王君灵,湛萌萌,张钊龙,何韶衡,秦秉玉. 肥大细胞在脓毒症中的作用研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 596-600.
[10]	王加栋,黄方舟,黄艳,陈管雄,刘军,黄佩琦. Eupatilin通过Sesn2-Nrf2保护线粒体功能在脓毒症脑损伤中的作用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 601-607.
[11]	周颖,蒋大军,田勇,古雍翔,杨国辉. 抑制TRAF6调节炎症和自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤和心功能[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 608-614.
[12]	杨波,金肇权. 西维来司他钠联合乌司他丁治疗脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征的临床疗效[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 621-626.
[13]	吴广平,尹鑫,何健卓,郭力恒. 心脉隆注射液对脓毒症休克患者微循环的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 627-631.
[14]	龙嗣博,陈燕,张鑫桐,尹颜军,杨丽梅,郑迈克,王潮虹,孙晴,晏君,施亦衡,时广利,赵艳,王桂荣. 新型冠状病毒感染者入院时血清降钙素原、白细胞介素-6和白细胞介素-8水平及其在患者预后中的意义[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 471-475.
[15]	宋子旭,朱光正,郭晨旭,武佳琪,张立功,钱军. SLC35A2、前叶黄素亚基2在乳腺癌中的表达及其与临床观察指标和预后的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 496-502.