目的 研究 IRE1a 和 miR⁃346 相互调节维持内质网应激(edoplasmic reticulum stress,ERS) 强度,在宫颈癌细胞顺铂耐药中的作用。方法 通过逐渐增加药物浓度的方法筛选顺铂耐药的宫颈癌细胞,通过基因芯片技术、实时荧光定量 PCR 技术、流式细胞术和双荧光素酶报告基因等方法检测顺 铂耐药宫颈癌细胞 miR⁃346、IRE1a 的表达情况,并验证 IRE1a⁃miR⁃346 相互调控及其在宫颈癌细胞顺 铂耐药中的作用。结果 相对亲本细胞,在顺铂耐药的宫颈癌细胞中存在基础水平的 ERS,ERS 通过 IRE1a 依赖的途径促进 miR⁃346 的表达,miR⁃346 参与宫颈癌细胞顺铂耐药;miR⁃346 通过靶定并下调 IRE1a 的表达维持顺铂耐药细胞 ERS 强度,抑制 IRE1a 对 miR⁃125b 初始转录本的剪切,促进顺铂耐药细胞的存活。结论 IRE1a 和 miR⁃346 相互调节,维持顺铂耐药细胞中 ERS 强度,促进宫颈癌细胞顺铂耐药。