儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是常见的肾小球疾病,其发病机制 与 B 淋巴细胞功能异常表达密切相关。随着生物制剂应用,以 CD20 为靶点的抗体药物,分为三代:(1)第 一代:利妥昔单抗(Rituximab,RTX)作为一种人鼠嵌合型抗 CD20 单克隆抗体,主要耗竭 B 淋巴细胞,通过 有效阻止 B 细胞增殖和分化,减少细胞因子分泌。临床上 RTX 使长期应用激素和免疫抑制剂的 PNS 患儿 减少使用剂量,甚至停用,减少 PNS 复发,副作用较少。(2)第二代:奥法木单抗(Ofatumumab)作为一种人 源化靶点 CD20 的单克隆抗体,除 RTX 以外应用于肾脏领域最有前景的生物制剂,与 RTX 识别的表位不 同,降低其免疫原性。因其高剂量应用时的不良反应更少,似乎较 RTX 更为优越。临床用于 RTX 耐药或 过敏的 PNS 患儿。(3)第三代:奥比妥珠单抗(Obinutuzumab)作为首个糖基化的Ⅱ型抗 CD20 单克隆抗体, 其抗体的 Fc 片段经过了糖基化修饰,提高了抗体的特异性及与抗原结合的亲和力,主要用于 RTX 耐药或 过敏的膜性肾病患者。