2型固有淋巴样细胞比例联合可溶性生长刺激表达基因2蛋白水平对难治性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉术后复发的预测价值

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.06.015

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨2型固有淋巴样细胞（ILC2）比例联合可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）水平对难治性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）术后复发的预测价值。方法回顾性选取2021年1月至2023年12月医院收治的324例难治性CRSwNP患者的临床资料，纳入训练集，所有患者内镜鼻窦手术后均随访12个月，每3个月复诊1次，根据是否复发分为复发组（n = 125）和未复发组（n = 199）。比较复发组和未复发组临床资料、ILC2细胞比例和sST2水平，单因素和多因素logistic回归分析难治性CRSwNP患者术后复发的影响因素，受试者工作曲线（ROC）分析预测价值。另按训练集同标准选取2024年1—9月医院收治的138例难治性CRSwNP患者的临床资料纳入验证集，构建列线图模型，并绘制训练集和验证集ROC曲线、校准曲线及决策曲线。结果复发组年龄、嗅觉功能评分、Lund-Mackay评分、Davos评分、NEUT、ILC2细胞比例、sST2蛋白水平均高于未复发组（P < 0.05）；两组过敏性鼻炎史、鼻窦炎分型、手术时长经比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；多因素logistic回归结果显示，Ⅲ型鼻窦炎、ILC2细胞比例、sST2均为难治性CRSwNP患者术后复发的术后早期独立相关预测指标（P < 0.05）；ILC2细胞比例联合sST2预测难治性CRSwNP患者术后复发的价值高于单独预测，AUC高于单独预测（Z_ILC2~联合= 3.367、Z_sST2~联合= 4.464，P < 0.05）；列线图模型训练集和验证集ROC分别为0.88（0.84 ~ 0.93）、0.78（0.68 ~ 0.89），预测价值良好，且与实际相仿（P > 0.05）；决策曲线示阈值在40% ~ 90%间具有较高正收益。结论 ILC2细胞比例联合sST2蛋白水平对难治性CRSwNP术后复发预测价值较高，可为临床筛选高风险人群、采取针对性干预措施提供参考。

关键词: 2型固有淋巴样细胞, 可溶性生长刺激表达基因2蛋白, 难治性慢性鼻-鼻窦炎, 鼻息肉, 术后复发, 预测价值

Abstract:

Objective To explore the predictive value of combining type 2 innate lymphoid cell （ILC2） proportion and soluble suppression of tumorigenicity 2 （sST2） protein level for postoperative recurrence in refractory chronic rhinosinusitis with nasal polyps （CRSwNP）. Methods We retrospectively reviewed the clinical data of 324 patients with refractory CRSwNP admitted to the hospital from January 2021 to December 2023， who constituted the training set. All patients underwent endoscopic sinus surgery and were followed up for 12 months， with examinations every 3 months. Based on recurrence status， they were divided into a recurrence group （n = 125） and a non-recurrence group （n = 199）. Clinical data， ILC2 proportion， and sST2 levels were compared between the two groups. Univariate and multivariate logistic regression analyses were performed to identify factors influencing postoperative recurrence. The predictive value was assessed using receiver operating characteristic （ROC） curves. Additionally， 138 patients meeting the same criteria admitted from January to September 2024 were enrolled as the validation set. A nomogram prediction model was constructed and evaluated using ROC curves， calibration curves， and decision curve analysis in both sets. Results The recurrence group showed significantly higher age， olfactory function score， Lund-Mackay score， Davos score， neutrophil count （NEUT）， ILC2 proportion， and sST2 level compared to the non-recurrence group （all P < 0.05）. Significant differences were also observed in allergic rhinitis history， rhinosinusitis subtype， and operation duration （all P < 0.05）. Multivariate logistic regression identified type Ⅲ rhinosinusitis， ILC2 proportion and sST2 level as independent early postoperative predictive indicators for recurrence （both P < 0.05）. The combined prediction of ILC2 and sST2 demonstrated superior value for postoperative recurrence compared to either marker alone， with a higher area under the curve （AUC）（Z_{ILC2~combined} = 3.367， Z_{sST2~combined} = 4.464， P < 0.05）. The nomogram model showed good predictive performance， with AUCs of 0.88 （0.84 ~ 0.93） and 0.78 （0.68 - 0.89）， The calibration curve indicated good agreement between predicted and actual outcomes （P > 0.05）. Decision curve analysis revealed a high net benefit at threshold probabilities between 40% and 90%. Conclusion The combination of ILC2 cell proportion and sST2 protein level holds significant predictive value for postoperative recurrence in refractory CRSwNP， providing a potential reference for clinical risk stratification and targeted intervention.

Key words: type 2 innate lymphoid cells, soluble suppression of tumorigenicity 2 protein, refractory chronic rhinosinusitis, nasal polyps, postoperative recurrence, predictive value

中图分类号:

R765.4

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图/表 16

图1

表1

复发组和未复发组临床资料比较 (例（%）)"

项目	复发组（n = 125）	未复发组（n = 199）	χ²/F/t值	P值
年龄（x ± s）/岁	43.79 ± 4.33	41.91 ± 5.92	3.071	0.002
性别			2.523	0.112
男	71（56.80）	95（47.74）
女	54（43.20）	104（52.26）
体质量指数（x ± s）/（kg/m²）	22.75 ± 3.31	22.96 ± 3.70	0.518	0.605
CRS病程（x ± s）/年	4.37 ± 1.25	4.28 ± 0.97	0.726	0.468
哮喘史	11（8.80）	9（4.52）	2.425	0.119
糖尿病史	15（12.00）	17（8.54）	1.031	0.310
高血压史	13（10.40）	19（9.55）	0.063	0.802
饮酒史	37（29.60）	45（22.61）	1.983	0.159
吸烟史	29（23.20）	33（16.58）	2.172	0.141
过敏性鼻炎史	28（22.40）	25（12.56）	5.430	0.020
胃食管反流	22（17.60）	25（12.56）	1.571	0.210
CRSwNP家族史	18（14.40）	17（8.54）	2.734	0.098
鼻息肉类型			1.645	0.200
单发性	42（33.60）	81（40.70）
多发性	83（66.40）	118（59.30）
鼻窦炎分型			6.859	0.032
Ⅰ型	23（18.40）	59（29.65）
Ⅱ型	41（32.80）	68（34.17）
Ⅲ型	61（48.80）	72（36.18）
鼻中隔偏曲	47（37.60）	56（28.14）	3.168	0.075
嗅觉功能评分（x ± s）/分	4.96 ± 1.03	4.71 ± 1.04	2.114	0.035
Lund-Mackay评分（x ± s）/分	16.21 ± 4.05	15.23 ± 3.91	2.166	0.031
Davos评分（x ± s）/分	1.67 ± 0.41	1.57 ± 0.39	2.203	0.028
使用鼻减充血剂	64（51.20）	92（46.23）	0.759	0.384
手术时长			4.266	0.039
≤ 2 h	83（66.40）	153（76.88）
> 2 h	42（33.60）	46（23.12）
填充物			1.220	0.269
明胶海绵+凡士林纱布	42（33.60）	79（39.70）
纳吸棉	83（66.40）	120（60.30）
定期进行术腔清理	95（76.00）	143（71.86）	0.675	0.411
WBC（x ± s）/（×10⁹·L^-1）	10.02 ± 2.31	9.69 ± 2.05	1.342	0.180
CRP（x ± s）/（mg/L）	10.03 ± 2.41	9.57 ± 2.31	1.716	0.087
CD4⁺（x ± s）/（cells/μL）	785.42 ± 215.36	812.75 ± 198.54	1.167	0.244
CD8⁺（x ± s）/（cells/μL）	513.28 ± 158.69	501.33 ± 122.41	0.761	0.447
CD4⁺/CD8⁺	1.53 ± 0.43	1.62 ± 0.39	1.943	0.053
TBIL（x ± s）/（μmol/L）	18.43 ± 4.45	17.59 ± 4.03	1.754	0.080
NEUT（x ± s）/（×10⁹·L^-1）	9.07 ± 2.08	8.51 ± 2.13	2.325	0.021
ALB（x ± s）/（g/L）	36.82 ± 4.15	37.48 ± 3.76	1.477	0.141
IL-21（x ± s）/（pg/mL）	73.16 ± 15.74	69.95 ± 15.17	1.827	0.069
IgE（x ± s）/（IU/mL）	181.29 ± 34.78	178.54 ± 41.00	0.622	0.534
EOS（x ± s）/（×10⁹·L^-1）	1.56 ± 0.32	1.55 ± 0.31	0.279	0.780
ILC2细胞比例（x ± s）/%	7.02 ± 2.21	5.93 ± 1.06	5.956	< 0.001
sST2（x ± s）/（ng/mL）	3.35 ± 0.94	2.87 ± 0.73	5.146	< 0.001

表1

表2

表3

图2

图3

表4

图4

表5

训练集和验证集临床资料比较 (x ± s)"

项目	训练集（n = 324）	验证集（n = 138）	χ²/F/t值	P值
年龄/岁	42.64 ± 5.43	43.05 ± 5.01	0.759	0.448
性别/［例（%）］			1.764	0.184
男	166（51.23）	80（57.97）
女	158（48.77）	58（42.03）
体质量指数/（kg/m²）	22.88 ± 3.55	23.45 ± 3.02	1.649	0.100
CRS病程/年	4.31 ± 1.09	4.35 ± 1.23	0.347	0.729
哮喘史/［例（%）］	20（6.17）	11（7.97）	0.500	0.480
糖尿病史/［例（%）］	32（9.88）	15（10.87）	0.104	0.747
高血压史/［例（%）］	32（9.88）	16（11.59）	0.307	0.580
饮酒史/［例（%）］	82（25.31）	45（32.61）	2.587	0.108
吸烟史/［例（%）］	62（19.14）	29（21.01）	0.082	0.774
过敏性鼻炎史/［例（%）］	53（16.36）	31（22.46）	2.425	0.119
胃食管反流/［例（%）］	47（14.51）	15（10.87）	1.102	0.294
CRSwNP家族史/［例（%）］	35（10.80）	11（7.97）	0.865	0.352
鼻息肉类型/［例（%）］			0.279	0.597
单发性	123（37.96）	56（40.58）
多发性	201（62.04）	82（59.42）
鼻窦炎分型/［例（%）］			1.496	0.473
Ⅰ型	82（25.31）	41（29.71）
Ⅱ型	109（33.64）	48（34.78）
Ⅲ型	133（41.05）	49（35.51）
鼻中隔偏曲 /［例（%）］	103（31.79）	42（30.43）	0.083	0.774
嗅觉功能评分/分	4.81 ± 1.04	4.70 ± 1.15	1.008	0.314
Lund-Mackay评分/分	15.61 ± 3.99	16.04 ± 4.12	1.050	0.294
Davos评分/分	1.61 ± 0.40	1.67 ± 0.38	1.498	0.135
是否使用鼻减充血剂/［例（%）］			0.257	0.612
是	156（48.15）	70（50.72）
否	168（51.85）	68（49.28）
手术时长 /［例（%）］			0.006	0.938
≤ 2 h	236（72.84）	101（73.19）
> 2 h	88（27.16）	37（26.81）
填充物/［例（%）］			0.258	0.611
明胶海绵+凡士林纱布	121（37.35）	55（39.86）
纳吸棉	203（62.65）	83（60.14）
是否定期进行术腔清理/［例（%）］			2.550	0.110
是	238（73.46）	111（80.43）
否	86（26.54）	27（19.57）
WBC/（× 10⁹·L^-1）	9.82 ± 2.12	9.74 ± 2.29	0.362	0.717
CRP/（mg/L）	9.75 ± 2.28	9.65 ± 2.07	0.443	0.676
CD4⁺/（cells/μL）	802.21 ± 205.30	804.74 ± 199.42	0.122	0.902
CD8⁺/（cells/μL）	506.50 ± 168.70	509.23 ± 141.05	0.167	0.868
CD4⁺/CD8⁺	1.59 ± 0.41	1.61 ± 0.42	0.476	0.634
TBIL/（μmol/L）	17.91 ± 4.21	18.04 ± 3.39	0.321	0.748
NEUT/（× 10⁹·L^-1）	8.73 ± 2.13	8.56 ± 2.21	0.776	0.438
ALB/（g/L）	37.23 ± 3.92	38.01 ± 4.15	1.923	0.055
IL-21/（pg/mL）	71.19 ± 15.45	71.83 ± 12.80	0.428	0.669
IgE/（IU/mL）	179.60 ± 38.69	180.11 ± 40.08	0.128	0.898
EOS（× 10⁹·L^-1）	1.55 ± 0.31	1.57 ± 0.33	0.622	0.534
ILC2细胞比例/%	6.35 ± 1.69	6.54 ± 1.47	1.148	0.251
sST2/（ng/mL）	3.06 ± 0.85	3.10 ± 0.71	0.485	0.628

表5

图5

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参考文献 25

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因素	B	SE	Wald χ²	P值	OR	95%CI
年龄	0.043	0.021	4.037	0.045	1.044	1.001 ~ 1.088
过敏性鼻炎史	0.606	0.302	4.015	0.045	1.833	1.013 ~ 3.316
鼻窦炎分型
Ⅰ型	Ref.		6.753	0.034
Ⅱ型	0.436	0.315	1.911	0.167	1.547	0.833 ~ 2.870
Ⅲ型	0.776	0.301	6.643	0.010	2.173	1.204 ~ 3.922
嗅觉功能评分	0.241	0.117	4.221	0.040	1.272	1.011 ~ 1.601
Lund-Mackay评分	0.057	0.029	3.995	0.046	1.059	1.004 ~ 1.121
Davos评分	0.552	0.274	4.070	0.044	1.737	1.016 ~ 2.970
手术时长	0.521	0.253	4.226	0.040	1.683	1.025 ~ 2.765
NEUT	0.159	0.054	8.655	0.003	1.172	1.054 ~ 1.303
ILC2细胞比例	0.817	0.106	59.627	< 0.001	2.264	1.840 ~ 2.785
sST2	1.107	0.167	43.788	< 0.001	3.025	2.179 ~ 4.199

因素	B	SE	Wald χ²	P值	OR	95%CI
年龄	0.043	0.029	2.220	0.136	1.044	0.987 ~ 1.104
过敏性鼻炎史	0.556	0.412	1.820	0.177	1.744	0.777 ~ 3.911
鼻窦炎分型
Ⅰ型	Ref.
Ⅱ型	0.171	0.413	0.172	0.679	1.186	0.529 ~ 2.663
Ⅲ型	0.966	0.400	5.842	0.016	2.629	1.200 ~ 5.755
嗅觉功能评分	0.169	0.161	1.098	0.295	1.184	0.863 ~ 1.625
Lund-Mackay评分	0.043	0.039	1.216	0.270	1.044	0.967 ~ 1.126
Davos评分	0.486	0.367	1.757	0.185	1.626	0.792 ~ 3.336
手术时长	0.628	0.347	3.285	0.070	1.874	0.950 ~ 3.697
NEUT	0.069	0.071	0.938	0.333	1.071	0.932 ~ 1.232
ILC2细胞比例	0.883	0.132	45.046	< 0.001	2.418	1.869 ~ 3.130
sST2	1.361	0.220	38.107	< 0.001	3.900	2.532 ~ 6.008

指标	AUC	标准误	95%CI	P值	约登指数	Cut-off值	敏感度/%	特异度/%
ILC2细胞比例	0.785^*	0.028	0.736 ~ 0.828	< 0.001	0.513	> 7.00%	60.80	90.45
sST2	0.727^*	0.029	0.675 ~ 0.774	< 0.001	0.419	> 3.43 ng/mL	56.00	85.93
联合	0.855	0.023	0.812 ~ 0.892	< 0.001	0.623 2	-	78.40	83.92
Z_ILC2~联合	3.367
Z_sST2~联合	4.464