瞬时受体电位信号通路在肝细胞癌中的表达及生物学功能

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.06.003

实用医学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (6): 743-747.doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2024.06.003

瞬时受体电位信号通路在肝细胞癌中的表达及生物学功能

吴智鹏¹,张钰琴²,王明刚³(),张荣臻³,毛德文³

^1.广西中医药大学研究生院（南宁 530200 ）
^2.广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室
^1.南宁 530021），广西中医药大学第一附属医院肝病科，（南宁 530023

收稿日期:2023-08-25 出版日期:2024-03-25 发布日期:2024-04-08
通讯作者: 王明刚 E-mail:wmgyx2012@163.com
作者简介:王明刚，医学博士，副主任医师，硕士研究生导师，长期从事中西医结合防治肝病尤其是肝脏肿瘤、肝衰竭的临床、科研、教学工作。现任中华中医药学会肝病分会第二届委员会青年委员，中国民族医药学会肝病分会理事。已发表学术论文30余篇，SCI收录9篇，授权专利1项。曾主持完成国家自然科学基金青年基金1项，广西自然科学基金2项，参与国家、省部级基金项目10余项。曾获得广西科技进步二等奖1项，中国民族医药学会科学技术奖一等奖2项。
基金资助:
国家自然科学基金项目(82160881);广西自然科学基金项目(2018GXNSFGA281002);广西中医药大学博士启动基金(2020BS026);广西中医药大学第一附属医院博士启动基金(2020BS003);广西中医药大学桂派中医药传承创新团队项目(2022A002)

Expression and biological function of TRP signaling pathway in hepatocellular carcinoma

Zhipeng WU¹,Yuqin ZHANG²,Minggang WANG³(),Rongzhen ZHANG³,Dewen. MAO³

^*.Graduate School，Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530200，China

Received:2023-08-25 Online:2024-03-25 Published:2024-04-08
Contact: Minggang WANG E-mail:wmgyx2012@163.com

摘要/Abstract

摘要：

近年来，在全球范围内肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）的发病率和病死率不断攀升，针对HCC的治疗策略仍然不足，凸显了探讨HCC发病和进展机制的重要性。瞬时受体电位（transient receptor potential， TRP）通路是重要的非选择性阳离子通路，与炎性反应、感觉传导等方面密切相关。目前，多项研究表明，TRP通路也参与了HCC的发生和发展，诱导HCC的侵袭和迁移。然而，TRP通路在HCC中的整体潜在机制和可能的信号转导通路仍不清楚。因此，本文讨论了TRP通路在HCC中的异常表达，并就TRP通路参与肝脏慢性炎症-纤维化进展、HCC细胞增殖、迁移、凋亡以及HCC干细胞生成等HCC形成与进展的关键生物事件进行综述，展望其在HCC治疗中的应用前景。旨在更好地理解TRP通路在HCC中的意义，有助于发现新的治疗靶点和有效的药物，并为未来临床治疗开拓新局面。

关键词: 瞬时受体电位信号通路, 肝细胞癌, 表达特征, 生物学功能

Abstract:

In recent years， the morbidity and mortality of hepatocellular carcinoma （ HCC ） have been increasing worldwide， and the treatment strategies for HCC are still insufficient， which highlights the importance of exploring the pathogenesis and progression of HCC. Transient receptor potential （ TRP ） pathway is an important non-selective cation pathway， which is closely related to inflammatory response and sensory conduction. At present， a number of studies have shown that TRP pathway is also involved in the occurrence and development of HCC， inducing HCC invasion and migration. However， the overall potential mechanism and possible signal transduction pathways of TRP pathway in HCC remain unclear. Therefore， this article discusses the abnormal expression of TRP pathway in HCC， and reviews the key biological events of TRP pathway involved in the formation and progression of HCC， such as chronic liver inflammation-fibrosis progression， HCC cell proliferation， migration， apoptosis and HCC stem cell generation， and looks forward to its application prospect in HCC treatment. The aim is to better understand the significance of TRP pathway in HCC， help to find new therapeutic targets and effective drugs， and open up a new situation for future clinical treatment.

Key words: TRP pathway, hepatocellular carcinoma, expression characteristics, biological functions

中图分类号:

R735.7

吴智鹏,张钰琴,王明刚,张荣臻,毛德文. 瞬时受体电位信号通路在肝细胞癌中的表达及生物学功能[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 743-747.

Zhipeng WU,Yuqin ZHANG,Minggang WANG,Rongzhen ZHANG,Dewen. MAO. Expression and biological function of TRP signaling pathway in hepatocellular carcinoma[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(6): 743-747.

图/表 1

参考文献 30

1	SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries［J］. CA Cancer J Clin， 2021，71（3）：209-249. doi:10.3322/caac.21660 doi: 10.3322/caac.21660
2	VILLANUEVA A， HERNANDEZ-GEA V， LLOVET J M. Medical therapies for hepatocellular carcinoma： a critical view of the evidence［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2013，10（1）：34-42. doi:10.1038/nrgastro.2012.199 doi: 10.1038/nrgastro.2012.199
3	ANWANWAN D， SINGH S K， SINGH S， et al. Challenges in liver cancer and possible treatment approaches［J］. Biochim Biophys Acta Rev Cancer， 2020，1873（1）：188314. doi:10.1016/j.bbcan.2019.188314 doi: 10.1016/j.bbcan.2019.188314
4	COSENS D J， MANNING A. Abnormal electroretinogram from a Drosophila mutant［J］. Nature， 1969，224（5216）：285-287. doi:10.1038/224285a0 doi: 10.1038/224285a0
5	NILIUS B， OWSIANIK G. The transient receptor potential family of ion channels［J］. Genome Biol， 2011，12（3）：218. doi:10.1186/gb-2011-12-3-218 doi: 10.1186/gb-2011-12-3-218
6	SHAPOVALOV G， RITAINE A， SKRYMA R， et al. Role of TRP ion channels in cancer and tumorigenesis［J］. Semin Immunopathol， 2016，38（3）：357-369. doi:10.1007/s00281-015-0525-1 doi: 10.1007/s00281-015-0525-1
7	BOUSTANY C EL， BIDAUX G， ENFISSI A， et al. Capacitative calcium entry and transient receptor potential canonical 6 expression control human hepatoma cell proliferation［J］. Hepatology， 2008，47（6）：2068-2077. doi:10.1002/hep.22263 doi: 10.1002/hep.22263
8	STOKLOSA P， BORGSTROM A， KAPPEL S， et al. TRP channels in digestive tract cancers［J］. Int J Mol Sci， 2020，21：1877. doi:10.3390/ijms21051877 doi: 10.3390/ijms21051877
9	MIAO X， LIU G， XU X， et al. High expression of vanilloid receptor-1 is associated with better prognosis of patients with hepatocellular carcinoma［J］. Cancer Genet Cytogenet， 2008，186（1）：25-32. doi:10.1016/j.cancergencyto.2008.05.011 doi: 10.1016/j.cancergencyto.2008.05.011
10	LIU G， XIE C， SUN F， et al. Clinical significance of transient receptor potential vanilloid 2 expression in human hepatocellular carcinoma［J］. Cancer Genet Cytogenet， 2010， 197（1）：54-59. doi:10.1016/j.cancergencyto.2009.08.007 doi: 10.1016/j.cancergencyto.2009.08.007
11	KOH H H， CHOI S， PARK C K， et al. Down-regulation of TRPV6 Is Associated With Adverse Prognosis in Hepatocellular Carcinoma Treated With Curative Resection［J］. Cancer Genomics Proteomics， 2022，19（2）：259-269. doi:10.21873/cgp.20318 doi: 10.21873/cgp.20318
12	WANG W， LIU P， ZHANG Y， et al. Expression and functions of transient receptor potential channels in liver diseases［J］. Acta Pharm Sin B， 2023，13（2）：445-459. doi:10.1016/j.apsb.2022.09.005 doi: 10.1016/j.apsb.2022.09.005
13	XU J， YANG Y， XIE R， et al. The NCX1/TRPC6 Complex Mediates TGFβ-Driven Migration and Invasion of Human Hepatocellular Carcinoma Cells［J］. Cancer Res， 2018，78（10）：2564-2576． doi:10.1158/0008-5472.can-17-2061 doi: 10.1158/0008-5472.can-17-2061
14	ZHU S， YE H， XU X， et al. Involvement of TRPC7-AS1 Expression in Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma［J］. J Oncol， 2021，2021：8114327. doi:10.1155/2021/8114327 doi: 10.1155/2021/8114327
15	FANG Y， LIU G， XIE C， et al. Pharmacological inhibition of TRPV4 channel suppresses malignant biological behavior of hepatocellular carcinoma via modulation of ERK signaling pathway［J］. Biomed Pharmacother， 2018，101：910-919. doi:10.1016/j.biopha.2018.03.014 doi: 10.1016/j.biopha.2018.03.014
16	ROEHLEN N， CROUCHET E， BAUMERT T F. Liver Fibrosis： Mechanistic Concepts and Therapeutic Perspectives［J］. Cells， 2020， 9（4）：875. doi:10.3390/cells9040875 doi: 10.3390/cells9040875
17	LIU Q， LEI X， CAO Z， et al. TRPM8 deficiency attenuates liver fibrosis through S100A9-HNF4α signaling［J］. Cell Biosci， 2022，12（1）：58. doi:10.1186/s13578-022-00789-4 doi: 10.1186/s13578-022-00789-4
18	SELLI C， ERAC Y， KOSOVA B， et al. Silencing of TRPC1 regulates store-operated calcium entry and proliferation in Huh7 hepatocellular carcinoma cells［J］. Biomed Pharmacother， 2015，71：194-200. doi:10.1016/j.biopha.2015.02.024 doi: 10.1016/j.biopha.2015.02.024
19	ANAND P， FILIPENKO P， HUAMAN J， et al. Selective Inhibition of Liver Cancer Cells Using Venom Peptide［J］. Mar Drugs， 2019，17（10）：587. doi:10.3390/md17100587 doi: 10.3390/md17100587
20	SELLI C， PEARCE D A， SIMS A H， et al. Differential expression of storeoperated calcium-and proliferation-related genes in hepatocellular carcinoma cells following TRPC1 ion channel silencing［J］. Mol Cell Biochem， 2016， 420（1/2）：129-140． doi:10.1007/s11010-016-2776-0 doi: 10.1007/s11010-016-2776-0
21	CHEN Y， YU Y， SUN S， et al. Bradykinin promotes migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells through TRPM7 and MMP2［J］. Exp Cell Res， 2016， 349（1）：68-76. doi:10.1016/j.yexcr.2016.09.022 doi: 10.1016/j.yexcr.2016.09.022
22	HUANG S P， CHEN J C， WU C C， et al. Capsaicin-induced apoptosis in human hepatoma HepG2 cells［J］. Anticancer Res， 2009， 29（1）：165-174.
23	HAN L， DI C X， MAO A H， et al. Mechanism of Capsazepine inducing apoptosis of human hepatocellular carcinoma cell line HepG2［J］. Chin J Cancer Prev Trea， 2015，22（10）：764-769.
24	CHEN W T， LIN G B， LIN S H， et al. Static magnetic field enhances the anticancer efficacy of capsaicin on HepG2 cells via capsaicin receptor TRPV1［J］. PLoS One， 2018，13（1）：e0191078. doi:10.1371/journal.pone.0191078 doi: 10.1371/journal.pone.0191078
25	ZHANG N， BAI S H， ZHANG F H， et al. Molecular markers and mechanisms for stemness maintenance of liver cancer stem cells： a review［J］. Chin J Biotech， 2021， 37（8）： 2719-2736.
26	HU Z， CAO X， FANG Y， et al. Transient receptor potential vanilloid-type 2 targeting on stemness in liver cancer［J］. Biomed Pharmacother， 2018， 105：697-706. doi:10.1016/j.biopha.2018.06.029 doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.029
27	HUANG A， YANG X R， CHUNG W Y， et al. Targeted therapy for hepatocellular carcinoma［J］. Signal Transduct Target Ther， 2020，5（1）：146. doi:10.1038/s41392-020-00264-x doi: 10.1038/s41392-020-00264-x
28	BORT A， SPÍNOLA E， RODRÍGUEZ-HENCHE N， et al. Capsaicin exerts synergistic antitumor effect with sorafenib in hepatocellular carcinoma cells through AMPK activation［J］. Oncotarget，2017，8（50）：87684-87698. doi:10.18632/oncotarget.21196 doi: 10.18632/oncotarget.21196
29	THOPPIL R J， ADAPALA R K， CAPPELLI H C， et al. TRPV4 channel activation selectively inhibits tumor endothelial cell proliferation［J］. Sci Rep， 2015，5：14257. doi:10.1038/srep14257 doi: 10.1038/srep14257
30	ADAPALA R K， THOPPIL R J， GHOSH K， et al. Activation of mechanosensitive ion channel TRPV4 normalizes tumor vasculature and improves cancer therapy［J］. Oncogene， 2016，35（3）：314-322. doi:10.1038/onc.2015.83 doi: 10.1038/onc.2015.83

TRP通路	检测技术	样本量	结果	参考文献
TRPC6	免疫组化	150例HCC组织样本/与正常肝组织相比	HCC组织中TRPC6蛋白上调	［13］
TRPC6	qPCR	20例HCC组织样本/与正常肝组织相比	HCC组织中TRPC6 mRNA表现出过度表达	［7］
TRPC7	高通量测序	3例Ⅳ期 HBV相关HCC组织样本/与正常肝组织相比	TRPC7在HCC组织中的表达高于癌旁肝组织	［14］
TRPV1	RT-PCR	6对的HCC组织样本/与非肿瘤组织相比	6例非肿瘤组织中TRPV1 mRNA表现出过度表达；但在6例的HCC组织中有4例TRPV1 mRNA显示下调	［9］
	原位杂交法	15例HCC组织样本/与正常邻近组织相比	TRPV1 mRNA在HCC组织和正常组织中过表达
	免疫组化	62例HCC组织样本+62例非肿瘤对照组织	在62例HCC组织样本中30例观察到TRPV1蛋白过表达
TRPV2	免疫组化	55例HCC组织样本	在55例HCC组织中发现16例TRPV2蛋白表达增加	［10］
TRPV2	RT-PCR	13对HCC患者的肿瘤组织与非肿瘤组织mRNA提取物	在8例肝硬化组织和7例中分化、5例高分化以及6例低分化HCC患者肿瘤组织中TRPV2 mRNA表达水平升高	［10］
TRPV4	免疫组化	45例不同组织病理学类型的HCC组织	19例低分化HCC组织中16例TRPV4检测到TRPV4蛋白高表达；但在26例高、中分化HCC组织中，仅有9例检测到TRPV4高表达	［15］
TRPV6	免疫组化	219例HCC组织样本	在219例HCC组织中发现82例TRPV6蛋白低表达，137例TRPV6蛋白高表达	［11］

[1]	费发珠,芦佳骏,张帅,李浩,任宾. 肝细胞癌免疫及靶向治疗在特殊人群中的临床应用进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 738-742.
[2]	程玉鑫,刘亮,董适毓,李胜超,张萌. 外泌体蛋白、mRNA及非编码RNA调节肝癌发生和发展的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 748-755.
[3]	严璐,史天威. Nicastrin、N1ICD及hes1蛋白在小鼠肝脏及肝癌组织中的表达[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 768-772.
[4]	王毅,何硕,杨斯昀,章俊. 5-氟尿嘧啶联合重组人细胞珠蛋白治疗缺氧诱导化疗耐受肝细胞癌的体外实验[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3146-3154.
[5]	王花,黑悦,孙淼,孙延闯,韩娟,孙娟华. 贝伐珠单抗联合雷替曲塞治疗不可切除肝细胞癌的疗效及对不良反应和生存率影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 3061-3066.
[6]	吴玲红周敏卢瑶朱光炜 . 中性粒细胞/淋巴细胞比值及其变化值对肝细胞癌介入术后急性肝功能恶化风险的预测价值 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(6): 713-719.
[7]	詹一倪才方仲斌演田鹏程 . ALBI 分级在肝细胞癌肝功能评估及预后分层的应用及研究进展 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(3): 381-385.
[8]	李飞燕张日云王娜王明刚毛德文 . 磷脂酶A2在肝细胞癌发生发展过程中的作用 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(15): 1857-1861.
[9]	王俊洁徐龙袁国盛许晓明周晓元罗润齐 . 信迪利单抗联合仑伐替尼二线治疗不可切除肝细胞肝癌的临床疗效及安全性 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(9): 1130-1135.
[10]	李代龙王雨珂庞雅琪许新华, . 晚期肝细胞癌免疫检查点抑制剂的临床研究进展 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(6): 821-826.
[11]	陶雪梅阮浩宇左乔竹庞智周春立. NEK2在肝细胞癌中的表达及对增殖转移能力的影响 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(3): 291-297.
[12]	程秋华, 周帅, 向杨, 杨树龙, 符国珍. PYCR1基因在肝细胞癌中的表达及与预后的关系 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(2): 233-237.
[13]	付楠楠刘蕊刘涛. 内含子源性长链非编码RNA SOS1⁃IT1对肝癌细胞的调控 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(19): 2447-2457.
[14]	朱嫦琳陈展泽李启欣. 基于决策曲线分析评估血清异常凝血酶原和甲胎蛋白在原发性肝癌中的诊断价值 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(19): 2524-2529.
[15]	张芳雍, 谭国钳, 曾裕文, 吴帆. Mus81基因沉默对Hep3B人肝癌细胞系增殖和凋亡的影响[J]. 实用医学杂志, 2020, 36(23): 3189-3193.

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