肺结核治疗过程中IL-6血清表达水平变化分析

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.19.004

摘要/Abstract

摘要：

目的探究血清中白介素-6（IL-6）水平在肺结核治疗过程中的变化趋势及影响因素。方法分别收集56位肺结核患者治疗前、治疗2个月（强化期结束）和治疗6个月时血清，通过流式细胞术测量其中IL-6的表达水平。结果肺结核患者治疗期间血清中IL-6的表达水平呈降低趋势，且其表达水平差异具有统计学意义（P = 0.000）。ROC曲线分析显示，治疗前和治疗2个月时，血清中IL-6表达水平差异的线下面积为0.627，界值为3.840，鉴别的灵敏度为71.40%，特异度为51.80%。二元logistic回归显示治疗2个月后血清中IL-6表达水平是否降低至3.840 pg/mL以下与治疗周期、年龄有关。治疗前IL-6的血清表达水平在有无空洞组、治疗周期为6个月组和12个月组、治疗2个月时对比未治疗前影像学病灶吸收组和无明显变化组、治疗前病原学检查结果阴阳性组之间的差异具有统计学意义。治疗2个月时，IL-6的血清表达水平在不同年龄组、不同治疗周期组、治疗前及治疗2个月时病原学检查结果阴阳性组之间的差异具有统计学意义。治疗6个月时，IL-6的血清表达水平在是否有糖尿病组、不同治疗周期组、治疗6个月时病原学检查结果阴阳性组之间的差异具有统计学意义。ROC曲线分析显示，将入组病例限制到治疗前病原学阳性时，治疗6个月和治疗2个月血清中IL-6表达水平差异的线下面积为0.805，界值为5.450，鉴别的灵敏度为81.25%，特异度为75.00%；当将入组病例年龄限制到44岁及以下时，治疗2个月和治疗前、治疗6个月和治疗2个月血清中IL-6表达水平差异的线下面积分别为0.726、0.721，界值分别为3.840、3.755，鉴别的灵敏度均为70.59%，特异度分别为70.59%、67.65%。结论肺结核治疗过程中IL-6在血清中的表达水平呈下降趋势，其水平与患者肺部有无空洞、病原学结果、年龄、病情进展、是否合并糖尿病等有关。

关键词: 肺结核, 白介素-6, 表达水平变化

Abstract:

Objective To explore the trend and influencing factors of serum IL-6 level in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods The serum of 56 patients with pulmonary tuberculosis was collected before treatment， 2 months of treatment （the end of the intensive period） and 6 months of treatment， and the expression level of IL-6 was measured by flow cytometry. Results The expression level of IL-6 in serum during treatment in tuberculosis patients tended to decrease， and the expression level was statistically significant （P = 0.000）. ROC curve analysis showed that before treatment and 2 months of treatment， the subline area of IL-6 concentration difference in serum was 0.627， the cut-off value was 3.840， the sensitivity for discrimination was 71.40%， and the specificity was 51.80%. Binary logistic regression showed that whether the serum IL-6 concentration decreased to less than 3.840 pg/mL after 2 months of treatment was related to treatment cycle and age. The difference between the serum concentration of IL-6 before treatment was statistically significant between the group with or without cavitation， the treatment period group with 6 months and 12 months， and the group with no significant change in imaging lesions before treatment at 2 months， and the negative group with positive etiological test results before treatment. At 2 months of treatment， the difference between serum concentrations of IL-6 was statistically significant between different age groups， different treatment cycle groups， and the group with negative etiological test results before treatment and at 2 months of treatment. At 6 months of treatment， the difference between the serum concentration of IL-6 was statistically significant in the group with diabetes， in the group with different treatment cycles， and in the group with negative etiological test results at 6 months of treatment. ROC curve analysis showed that when the enrolled cases were limited to positive etiology before treatment， the off-line area of the difference in serum IL-6 concentration between 6 months of treatment and 2 months of treatment was 0.805， the cut-off value was 5.450， the sensitivity for discrimination was 81.25%， and the specificity was 75.00%. When the age of the enrolled cases was limited to 44 years and below， the off-line areas of IL-6 concentration differences in serum after 2 months of treatment and before treatment， 6 months of treatment and 2 months of treatment were 0.726 and 0.721， the cut-off values were 3.840 and 3.755， and the sensitivity and specificity were 70.59% and 67.65%， respectively. Conclusion During the treatment of pulmonary tuberculosis， the concentration of IL-6 in serum show a downward trend， and its level is related to whether the patient's lungs have cavities， etiological results， age， disease progression， and whether diabetes is present.

Key words: tuberculosis, IL-6, changes in expression level

谢贝,许婉华,龚兰,杨瑜,董海平,吴玲,孟繁荣,王楠,刘志辉,李华. 肺结核治疗过程中IL-6血清表达水平变化分析[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(19): 2434-2439.

Bei XIE,WanHua XU,Lan GONG,Yu YANG,Haiping DONG,ling WU,Fanrong MENG,Nan WANG,Zhihui LIU,Hua. LI. Analysis of changes in serum expression levels of IL-6 during pulmonary tuberculosis treatment[J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(19): 2434-2439.

图/表 5

图1

表1

表2

不同特征肺结核患者治疗过程中血清IL-6表达水平分析"

因素	例数（%）	治疗前	治疗2个月	治疗6个月	P值
性别
男	38（67.9）	4.94（3.90，10.64）	3.82（2.61，6.27）	3.47（2.57，4.81）
女	18（32.1）	4.31（3.05，8.53）	3.54（2.74，7.43）	3.42（2.72，4.63）
年龄					0.002^*，0.008^&&
≤ 44（青年）	34（60.7）	4.45（3.23，6.05）	3.24（2.53，4.12）^**&&	3.32（2.49，4.08）
45 ~ 59（中年）	10（17.9）	6.39（3.61，8.53）	5.51（4.26，7.57）^**	3.67（2.80，5.42）
≥ 60（老年）	12（21.4）	10.78（3.47，15.21）	6.18（3.33，16.65）^&&	4.14（2.76，7.59）
是否糖尿病					0.038^*
是	7（12.5）	8.34（5.69，18.26）	13.72（3.51，14.96）	5.42（3.42，7.32）^*
否	49（87.5）	4.63（3.29，7.67）	3.61（2.61，5.84）	3.42（2.57，4.40）
有无肺部空洞					0.021^*
有	6（10.7）	15.03（8.53，25.31）^*	3.80（3.04，7.57）	4.26（2.95，5.42）
无	50（89.3）	4.59（3.23，7.67）	3.72（2.61，6.27）	3.45（2.57，4.63）
治疗周期
6个月	19（33.9）	4.08（2.92，4.74）^***	3.19（2.12，5.05）^*	3.28（1.96，3.47）^**	0.000^**，0.04^，
9月	23（41.1）	4.54（3.57，9.35）	3.42（2.84，4.76）^&&	3.60（2.78，3.96）^&&	0.001^**；
12个月	14（25.0）	10.78（5.71，14.25）^***	7.09（4.12，14.00）^*&&	5.36（4.31，8.23）^**&&	0.009^&&
影像学
2个月/0月					0.004^**
病灶吸收	31（55.4）	5.71（4.10，11.17）^**	4.17（2.71，7.03）	3.42（2.55，5.27）
病灶增大	4（7.1）	9.96（4.12，15.78）	3.45（2.98，9.33）	3.61（2.41，4.61）
同前相似	21（37.5）	3.90（2.80，5.11）^**	3.61（2.61，4.26）	3.47（2.80，4.31）
6个月/2个月
病灶吸收	22（39.3）	5.63（4.07，11.02）	4.02（3.19，7.57）	3.54（2.61，4.81）
病灶增大	1（1.8）	338.40	361.92	114.72
同前相似	33（58.9）	4.17（3.23，6.66）	3.47（2.55，4.77）	3.42（2.72，4.63）
病原学检查
治疗0月					0.000^**，0.032^
阳性	16（28.6）	9.63（5.60，20.56）^***	5.48（3.52，10.58）^*	4.05（3.07，5.48）
阴性	40（71.4）	4.28（3.04，5.92）	3.41（2.61，4.76）	3.39（2.53，4.36）
治疗2个月					0.034^*
阳性	4（7.1）	9.63（6.91，174.66）	11.27（5.12，188.92）^*	4.81（3.49，60.13）
阴性	52（92.9）	4.59（3.21，8.44）	3.57（2.61，5.87）	3.42（2.59，4.69）
治疗6个月					0.022^*
阳性	6（10.7）	16.83（5.71，27.86）	9.81（5.05，15.91）	5.48（5.24，6.94）^*
阴性	50（89.3）	4.59（3.23，8.34）	3.54（2.61，5.84）	3.39（2.61，4.31）
治疗结束
阳性	3（5.4）	10.92（6.11，18.12）	3.61（2.69，8.67）	2.90（2.45，4.16）
阴性	53（94.6）	4.73（3.29，8.34）	3.78（2.67，6.27）	3.47（2.61，4.75）

表2

表3

表4

参考文献 20

1	WHO， WHO Global tuberculosis report［R］. 2022.
2	SIMMONS J D， STEIN C M， SESHADRI C， et al. Immunological mechanisms of human resistance to persistent Mycobacterium tuberculosis infection［J］. Nat Rev Immunol， 2018， 18（9）：575-589.
3	LIU C H， LIU H， GE B. Innate immunity in tuberculosis： host defense vs pathogen evasion［J］. Cellular & Molecular Immunology， 2017， 14（12）.
4	RINCON M. Interleukin-6： from an inflammatory marker to a target for inflammatory diseases［J］. Trends Immunol， 2012，33（11）：571-577.
5	HUNTER C A， JONES S A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease［J］. Nat Immunol， 2015，16（5）：448-457.
6	JOSHI L， PONNANA M， SIVANGALA R， et al. Evaluation of TNF-Α， IL-10 and IL-6 cytokine production and their correlation with genotype variants amongst tuberculosis patients and their household contacts［J］. PLoS One， 2015， 10（9）：e0137727.
7	BONI F G， HAMDI I， KOUNDI L M， et al. Cytokine storm in tuberculosis and IL-6 involvement［J］. Infect Genet Evol， 2022，97：105166.
8	GUPTE A N， KUMAR P， ARAÚJO-PEREIRA M， et al. Baseline IL-6 is a biomarker for unfavourable tuberculosis treatment outcomes： a multisite discovery and validation study［J］. Eur Respir J， 2022，59（4）：2100905.
9	SIGAL G B， SEGAL M R， MATHEW A， et al. Biomarkers of tuberculosis severity and treatment effect： a directed screen of 70 host markers in a randomized clinical trial［J］. EBioMedicine， 2017，25：112-121.
10	KUMAR N P， MOIDEEN K， NANCY A， et al. Plasma chemokines are baseline predictors of unfavorable treatment outcomes in pulmonary tuberculosis［J］. Clin Infect Dis， 2021，73（9）：e3419-e3427.
11	GUPTE A N， SELVARAJU S， GAIKWAD S， et al. Higher interleukin-6 levels and changes in transforming growth factor-β are associated with lung impairment in pulmonary tuberculosis［J］. ERJ Open Res， 2021，7（1）：00390-2020.
12	CASARINI M， AMEGLIO F， ALEMANNO L， et al. Cytokine levels correlate with a radiologic score in active pulmonary tuberculosis［J］. Am J Respir Crit Care Med， 1999，159（1）：143-148.
13	MESQUITA E D， GIL-SANTANA L， RAMALHO D， et al. Rede-TB Study group. Associations between systemic inflammation， mycobacterial loads in sputum and radiological improvement after treatment initiation in pulmonary TB patients from Brazil： a prospective cohort study［J］. BMC Infect Dis， 2016，16：368.
14	梁津，刘轾彬，梁成员，等. 初诊活动性肺结核患者血浆IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3水平表达及其临床意义［J］. 现代检验医学杂志， 2021，06：039.
15	张信鸽，刘新，赵丹晖. IFN-γ、IL-6、sIL-2R在初治型肺结核患者血清中的变化意义研究［J］. 分子诊断与治疗杂志， 2020， 12（6）：4.
16	李晋，周春霞，张淋，等. IL-6在结核患者血浆中的表达及临床意义［J］. 中国热带医学， 2020， 20（3）：4.
17	RAMBARAN S， NAIDOO K， LEWIS L， et al. Effect of inflammatory cytokines/chemokines on pulmonary tuberculosis culture conversion and disease severity in HIV-Infected and -Uninfected individuals from south Africa［J］. Frontiers in Immunology， 2021， 2021：641065.
18	PAVAN K N， KADAR M， BANUREKHA V V， et al. Plasma proinflammatory cytokines are markers of disease severity and bacterial burden in pulmonary tuberculosis［J］. Open Forum Infectious Diseases， 2019， 2019（7）：7.
19	MARTINEZ A N， SMRITI M， DEEPAK K. Role of interleukin 6 in innate immunity to Mycobacterium tuberculosis infection［J］. Journal of Infectious Diseases， 2013， 2013（8）：1253-1261.
20	SAUNDERS B M， FRANK A A， ORME I M， et al. Interleukin-6 induces early gamma interferon production in the infected lung but is not required for generation of specific immunity to Mycobacterium tuberculos is infection［J］. Infection and Immunity， 2000， 68（6）：3322-3326.

比较组	秩和检验		AUC（95% CI）	ROC曲线
比较组	Z	P	AUC（95% CI）	界值	灵敏度（%）	特异度（%）
2个月 vs. 治疗前	-2.325	0.020	0.627（0.523～0.730）	3.840	71.40	51.80
6个月 vs. 治疗前	-5.128	0.000	0.703（0.608～0.799）	5.685	30.40	87.50
6个月 vs. 2个月	-2.239	0.025	0.564（0.457～0.671）	3.810	71.40	62.50

治疗2个月后	影响因素	回归系数	标准误差	P值	OR（95%CI）	霍斯默-莱梅肖检验（P）
< 3.840	治疗周期			0.020		0.165
	9月	1.260	0.909	0.166	3.524（0.593～20.900）
	12个月	-2.976	1.308	0.023	0.051（0.004～0.660）
	年龄组			0.010
	中年	-4.000	1.373	0.004	0.018（0.001～0.270）
	老年	-1.798	0.989	0.069	0.166（0.024～1.150）
	常量	0.158	0.614	0.797	1.172

病例类型	比较组	AUC（95% CI）	界值	灵敏度（%）	特异度（%）
治疗前细菌学阳性	6个月 vs. 2个月	0.805（0.647 ~ 0.962）	5.450	81.25	75.00
年龄（≤ 44）	2个月 vs. 治疗前	0.726（0.605 ~ 0.848）	3.840	70.59	70.59
年龄（≤ 44）	6个月 vs. 2个月	0.721（0.600 ~ 0.842）	3.755	70.59	67.65

[1]	陈骑,张雅曦,张明霞,张洁云,杨倩婷. 结核特异性QFT⁃TB在结核患者不同类型标本中的检测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 1002-1005.
[2]	盖林林,孙维策,褚锦锦,徐栋花. 活动性肺结核相关巨噬细胞M1/M2极化的改变及ESAT6对巨噬细胞极化的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2867-2873.
[3]	唐浩杰,杨子龙,俞朝贤,冯治宇,董海平,李祥,赵威,邝浩斌. 耐多药肺结核患者发生利奈唑胺相关神经系统不良反应风险预测模型的构建与评价[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(19): 2690-2695.
[4]	桂静,王峰,杨慧,蔡于茂,洪创跃. 氧化型低密度脂蛋白对2型糖尿病合并肺结核患者的风险评估价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(14): 1995-2002.
[5]	周文娣,林佳敏,琚岱晨,王琪,朱家楼,苏宁,胡锦兴. 肺癌合并肺结核的蛋白组学图谱及差异表达蛋白功能分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(13): 1814-1821.
[6]	刘振宁许蕴怡胡丽环刘志辉胡锦兴李华关平. 患者外周血细胞分析和结核抗体检测在诊断肺结核中的临床价值[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(2): 262-266.
[7]	杨子龙袁园, 汪敏, 陈玉梅, 冯治宇, 吴迪, 张宏, 陈泽莹, 黄显林, 邝浩斌, . 糖尿病与肺结核共病结核分枝杆菌耐药情况分析 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(11): 1359-1363.
[8]	卓文基张建辉罗济伦廖庆华余美玲杨伟凌陈文翰钟耐容钟粤相 . 广东省英德市2010-2020年肺结核患者诊断延误情况分析 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(11): 1364-1368.
[9]	黄业伦刘志辉张院良康晓明林媛吴碧彤蔡杏珊. 初治肺结核患者与健康人群呼吸道细菌与真菌微生态比较 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(6): 685-690.
[10]	黄业伦刘志辉张院良康晓明林媛吴碧彤蔡杏珊. 初治肺结核患者与健康人群呼吸道细菌与真菌微生态比较 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(6): 685-690.
[11]	谢磊梁雅雪熊延军王华. 耐多药肺结核患者3个月末痰菌阴转影响因素分析 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(6): 701-706.
[12]	李华许婉华龚兰谢贝杨瑜刘志辉吴玲孟繁荣王楠王琪张言斌. 血清中相关细胞因子表达水平变化对肺结核治疗效果的评估[J]. 实用医学杂志, 2022, 38(17): 2203-2208.
[13]	汪敏邝浩斌袁园冯治宇蔡晓婷张宏吴迪陈泽莹黄显林谭守勇 . 二甲双胍降糖治疗2型糖尿病合并肺结核的临床特点 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(16): 2061-2065.
[14]	梁雅雪王华 . 耐多药肺结核患者氟喹诺酮耐药因素分析[J]. 实用医学杂志, 2022, 38(13): 1604-1608.
[15]	潘静洁刘堂营黄晋黄婷婷 . 应用加味百合固金汤治疗肺结核患者的临床效果观察 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(13): 1614-1617.