安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.17.017

摘要/Abstract

摘要：

目的本研究旨在探索安罗替尼联合PD-1单抗治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法本研究回顾性分析了36例既往至少接受过一种系统化疗方案治疗的广泛期SCLC患者，所有患者均接受了安罗替尼联合PD-1单抗的治疗。结果 36例SCLC患者均可进行疗效和安全性分析，最佳疗效结果显示客观缓解率为27.8%（95%CI：14.2% ~ 45.2%），疾病控制率为80.6%（95%CI：64.0% ~ 91.8%）。无进展生存期（PFS）和中位点生存期（OS）分别为4.6个月（95%CI：3.1 ~ 6.1）和9.3个月（95%CI：3.3 ~ 15.3），总体不良反应安全可控。Cox回归分析提示ECOG体质状况评分是PFS的独立影响因素。结论真实世界中安罗替尼联合PD-1单抗治疗广泛期SCLC患者具有初步的疗效和可控的安全性。

关键词: 小细胞肺癌, 安罗替尼, PD-1抑制剂, 疗效, 安全性

Abstract:

Objective To investigate the efficacy and safety of Anlotinib combined with PD-1 blockades in patients with extensive-stage small-cell lung cancer （ES-SCLC）. Methods This study retrospectively analyzed the data of 36 patients with ES-SCLC who were treated with at least one previous systematic chemotherapy regimen. All the patients received Anlotinib plus PD-1 blockades therapy. Results Efficacy evaluation and safety analysis were conducted in all the patients. The best efficacy results showed objective response rate was 27.8% （95%CI：14.2% ~ 45.2%）； disease control rate 80.6% （95%CI： 64.0% ~ 91.8%）. The PFS and OS of the 36 patients were 4.6 months （95%CI： 3.1 ~ 6.1） and 9.3 months （95%CI： 3.3 ~ 15.3）， respectively， indicating that overall adverse reactions were tolerate and controllable. Multivariate cox regression analysis for PFS indicated that ECOG performance status was the independent factor to predict PFS. Conclusion Anlotinib combined with PD-1 blockades regimen preliminarily demonstrates encouraging efficacy and tolerable safety for patients with ES-SCLC in real-world clinical practice.

Key words: small-cell lung cancer, anlotinib, PD-1 blockade, efficacy, safety

中图分类号:

R734.2

李建国,李树满,陈辉. 安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(17): 2248-2252.

Jianguo LI,Shuman LI,Hui. CHEN. Efficacy and safety of Anlotinib combined with PD⁃1 blockades for extensive⁃stage small⁃cell lung cancer[J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(17): 2248-2252.

图/表 6

图1

图2

图3

表1

表2

表3

参考文献 27

1	CALLES A， AGUADO G， SANDOVAL C， et al. The role of immunotherapy in small cell lung cancer［J］. Clin Transl Oncol， 2019， 21（8）： 961-976.
2	GUO H G， WEI J， LI X， et al. Do socioeconomic factors modify the effects of PM1 and SO2 on lung cancer incidence in China？［J］. Sci Total Environ， 2021， 756： 143998.
3	WANG Y W， ZOU S Y， ZHAO Z Y， et al. New insights into small-cell lung cancer development and therapy［J］. Cell Biol Int， 2020， 44（8）： 1564-1576.
4	熊艳，陈海文，牛玉春，等. 肺内和肺外小细胞癌基本临床特征的比较［J］. 实用医学杂志， 2023， 39（05）： 564-571.
5	MONTANINO A， MANZO A， CARILLIO G， et al. Angiogenesis Inhibitors in Small Cell Lung Cancer［J］. Front Oncol. 2021， 11： 655316.
6	CHENG Y， WANG Q M， LI K， et al. Anlotinib vs placebo as third-or further-line treatment for patients with small cell lung cancer： a randomised， double-blind， placebo-controlled Phase 2 study［J］. Br J Cancer， 2021， 125（3）： 366-371.
7	OGINO A， CHOI J， LIN M， et al. Genomic and pathological heterogeneity in clinically diagnosed small cell lung cancer in never/light smokers identifies therapeutically targetable alterations［J］. Mol Oncol， 2021， 15（1）： 27-42.
8	HORN L， MANSFIELD A S， SZCZESNA A， et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer［J］. N Engl J Med， 2018， 379（23）： 2220-2229.
9	PA L， DVORKIN M， CHEN Y B， et al. Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer （CASPIAN）： a randomised， controlled， open-label， phase 3 trial［J］. Lancet， 2019， 394（10212）： 1929-1939.
10	LIM J U， KANG H S. A narrative review of current and potential prognostic biomarkers for immunotherapy in small-cell lung cancer［J］. Ann Transl Med， 2021， 9（9）：809.
11	SONG Y， FU Y， XIE Q， et al. Anti-angiogenic agents in combination with immune checkpoint inhibitors： a promising strategy for cancer treatment ［J］. Front Immunol， 2020， 11： 1956.
12	FINN R S， QIN S， IKEDA M， et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma［J］. N Engl J Med， 2020， 382（20）： 1894-1905.
13	CHENG Y， WANG Q M， LI K， et al. OA13.03 anlotinib as third-line or further-line treatment in relapsed SCLC： a multicentre， randomized， double-blind phase 2 trial［J］. J Thorac Oncol， 2018， 13（10）： S351-S352.
14	MILLER T P， FISHER B T， GETZ K D， et al. Unintended consequences of evolution of the common terminology criteria for adverse events［J］. Pediatr Blood Cancer， 2019， 66（7）： e27747.
15	ANTONIA S J， LOPEZ-MARTIN J A， BENDELL J， et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer （CheckMate 032）： a multicentre， open-label， phase 1/2 trial［J］. Lancet Oncol， 2016， 17（7）： 883-895.
16	CHUNG H C， PIHA-PAUL S A， LOPEZ-MARTIN J， et al. Pembrolizumab after two or more lines of previous therapy in patients with recurrent or metastatic SCLC： results from the KEYNOTE-028 and KEYNOTE-158 studies［J］. J Thorac Oncol， 2020， 15（4）： 618-627.
17	OTT P A， ELEZ E， HIRET S， et al. Pembrolizumab in patients with extensive-stage small-cell lung cancer： results from the phase Ib KEYNOTE-028 study［J］. J Clin Oncol， 2017， 35（34）： 3823-3829.
18	HURWITZ J L， MCCOY F， SCULLIN P， et al. New advances in the second-line treatment of small cell lung cancer ［J］. Oncologist， 2009， 14（10）： 986-994.
19	TRIGO J， SUBBIAH V， BESSE B， et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer： a single-arm， open-label， phase 2 basket trial［J］. Lancet Oncol， 2020， 21（5）： 645-654.
20	SPIGEL D R， VICENTE D， CIULEANU T E， et al. Second-line nivolumab in relapsed small-cell lung cancer： Check Mate 331 ［J］. Ann Oncol， 2021， 32（5）： 631-641.
21	FAN Y， ZHAO J， WANG Q M， et al. Camrelizumab plus apatinib in extensive-stage SCLC （PASSION）： a multicenter， two-stage， phase 2 trial［J］. J Thorac Oncol， 2021， 16（2）： 299-309.
22	ASAO T， WATANABE S， TANAKA T， et al. A phase II study of carboplatin and etoposide plus durvalumab for previously untreated extensive-stage small-cell lung cancer （ES-SCLC） patients with a poor performance status （PS）： NEJ045A study protocol ［J］. BMC Cancer， 2022， 22（1）： 1135.
23	RADES D， MOTISI L， VENINGA T， et al. Predictors of outcomes and a scoring system for estimating survival in patients treated with radiotherapy for metastatic spinal cord compression from small-cell lung cancer［J］. Clin Lung Cancer， 2019， 20（4）： 322-329.
24	ZHANG C G， YANG S， CHEN J H， et al. Penpulimab plus anlotinib as second-line treatment for the small cell lung cancer after failure of platinum-based systemic chemotherapy ［J］. J Clin Oncol， 2021 39（）： 8568-8568.
25	MA S X， HE Z， WANG L L， et al. Sintilimab plus anlotinib as second or further-line therapy for small cell lung cancer： An objective performance trial ［J］. J Clin Oncol， 2022 40（）： 8568-8568.
26	WU D， NIE J， HU W H， et al. A phase II study of anlotinib in 45 patients with relapsed small cell lung cancer［J］. Int J Cancer， 2020， 147（12）： 3453-3460.
27	WANG F， QIN S K， SUN X C， et al. Reactive cutaneous capillary endothelial proliferation in advanced hepatocellular carcinoma patients treated with camrelizumab： data derived from a multicenter phase 2 trial［J］. J Hematol Oncol， 2020， 13（1）： 47.

临床病理特征	例数	mPFS （月）	95% CI	P值
ECOG PS 评分
0-1	17	5.6	4.31 ~ 6.89
2	19	3.8	2.68 ~ 4.92	0.021
一线治疗复发类型
铂敏感型	17	5.2	3.91 ~ 6.49
铂耐药型	19	3.8	2.73 ~ 4.87	0.041

特征	HR （95%CI）	df	P值
ECOG PS 评分
0 - 1 vs. 2	0.68 （0.37 ~ 0.91）	1	0.029
一线治疗复发类型
铂敏感型 vs. 铂耐药型	0.75 （0.49 ~ 1.05）	1	0.063

不良反应	例数	≥ 3级
高血压	19（52.8）	5（13.9）
疲劳	17（47.2）	2（5.6）
腹泻	14（38.9）	3（8.3）
手足综合征	14（38.9）	4（11.1）
皮肤毒性	12（33.3）	2（5.6）
贫血	9（25.0）	0（0.0）
ASL/ALT升高	7（19.4）	1（2.8）
蛋白尿	6（16.7）	1（2.8）
RCCEP	4（11.1）	0（0.0）
咯血	3（8.3）	0（0.0）
肺炎	3（8.3）	0（0.0）

[1]	刘茜,刘晓娜,李超,冼锐,崔立红. 不同方案治疗幽门螺杆菌感染合并小肠细菌过度生长的疗效分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1303-1308.
[2]	王诗云,唐占英,林捷,陈倩,李方语,杨正权,胡志俊. COMP基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗腕管综合征的临床疗效及对预后的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(8): 1126-1131.
[3]	党富涛,唐映梅,付海艳,李焕龙,徐加敏,谭绪. 非生物型人工肝支持系统治疗原发性胆汁性胆管炎患者的临床疗效及预后影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 955-961.
[4]	程魁红,赵刚,张锡武,陈状,江澈,武肖娜,罗高权,徐承澍. 血流导向装置与传统支架治疗颈内动脉眼动脉段未破裂动脉瘤的疗效[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 979-983.
[5]	王秀英,彭炳蔚,朱海霞,李小晶,宁书尧,陈文雄,冯芳媚. 儿童睡眠中癫痫性电持续状态脑电图特点与疗效的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 526-531.
[6]	宁燕虹,徐苑珊,李晓华,李仕华,杨桢华,廖蕴华,潘玲. 沙库巴曲缬沙坦治疗慢性肾脏病5期难治性高血压患者的临床观察[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 543-548.
[7]	刘岩,徐丽娟,陈思歧,李艳红. 阳明经穴针刺法联合基于“治痿独取阳明”理论针推治疗吉兰-巴雷综合征的临床效果[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 406-411.
[8]	张映媛,牟春燕,许丹青,王远珍,常丽仙,刘春云,李卫昆,魏红艳,刘立. 艾米替诺福韦和富马酸替诺福韦对治疗乙肝肝纤维化的临床疗效比较[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3215-3220.
[9]	王璇璐,胡颖,彭年春,许婧,何娟,肖帮惠,王睿,徐毅,张淼. 甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯治疗中重度活动性Graves眼病[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 3067-3075.
[10]	吴君,顾晓峰. 乌灵胶囊联合胞磷胆碱钠胶囊治疗老年突发性耳聋[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 3090-3094.
[11]	黄义梅,赵璐露,华宝桐. 植入式心电事件监测仪在房颤中的应用及进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 3095-3100.
[12]	王益,徐彬,陈杨达豪,徐卫星,盛红枫. 微创内镜辅助下颈椎前路减压融合术治疗神经根型颈椎病的疗效[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2880-2887.
[13]	李鑫盼,方懿,邱俊. CD3⁺/CD4⁺T淋巴细胞水平及中性粒细胞与淋巴细胞比值在放射性肺炎中的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2923-2928.
[14]	文贤,曾显峰,苏蕊雅. 伊伐布雷定片联合左西孟旦在急性心肌梗死合并心力衰竭患者中的应用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(2): 242-247.
[15]	王艳平,高文慧,伍艳婷,杨俊,周毅,简晓顺. 肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热临床疗效的影响因素分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2597-2601.