原发性胆汁性胆管炎胆管上皮细胞凋亡因素及机制的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.16.023

摘要/Abstract

摘要：

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）是一种慢性进展的自身免疫性肝病。目前治疗PBC的药物有限，且部分患者因对药物应答不佳等而最终进展至终末期肝病。PBC的发病机制尚不完全清楚，但越来越多证据表明胆管上皮细胞（bile duct epithelial cell，BEC）凋亡在PBC的发病机制中具有重要作用。本文综述PBC时影响BEC凋亡的主要因素及相关机制，旨在为PBC患者开发新的治疗靶点、新药物研发或新治疗方案的提出提供一定的理论基础。

关键词: 原发性胆汁性胆管炎, 胆管上皮细胞, 凋亡

Abstract:

Primary biliary cholangitis （PBC） is a chronically progressive autoimmune liver disease. At present， There are limited drugs to treat PBC， and some patients eventually progress to end-stage liver disease due to poor response to drugs. The pathogenesis of PBC is not fully understood， but there is increasing evidence that apoptosis of bile duct epithelial cell （BEC） plays an important role in the pathogenesis of PBC. This article reviewed the main factors and related mechanisms affecting BEC apoptosis in PBC， aiming to provide a theoretical basis for developing new therapeutic targets， developing new drugs or proposing new therapeutic schemes for PBC patients.

Key words: primary biliary cholangitis, bile duct epithelial cells, apoptosis, primary biliary cholangitis

中图分类号:

R575.7

杨焕焕,袁诗雨,唐映梅. 原发性胆汁性胆管炎胆管上皮细胞凋亡因素及机制的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(16): 2148-2152.

Huanhuan YANG,Shiyu YUAN,Yingmei. TANG. Research progress on factors and mechanisms of apoptosis of bile duct epithelial cells in primary biliary cholangitis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(16): 2148-2152.

参考文献 35

1	LI X， LI Y， XIAO J， et al. Unique DUOX2（+）ACE2（+） small cholangiocytes are pathogenic targets for primary biliary cholangitis ［J］. Nat Commun， 2023， 14（1）： 29.
2	ZENG N， DUAN W， CHEN S， et al. Epidemiology and clinical course of primary biliary cholangitis in the Asia-Pacific region： a systematic review and meta-analysis ［J］. Hepatol Int， 2019， 13（6）： 788-799.
3	KOWDLEY K V， BOWLUS C L， LEVY C， et al. Application of the Latest Advances in Evidence-Based Medicine in Primary Biliary Cholangitis ［J］. Am J Gastroenterol， 2023， 118（2）： 232-242.
4	TRIVELLA J， JOHN B V， LEVY C. Primary biliary cholangitis： Epidemiology， prognosis， and treatment ［J］. Hepatol Commun， 2023， 7（6）：e0179.
5	CHEN R， TANG R， MA X， et al. Immunologic Responses and the Pathophysiology of Primary Biliary Cholangitis ［J］. Clin Liver Dis， 2022， 26（4）： 583-611.
6	LLEO A， INVERNIZZI P. Apotopes and innate immune system： novel players in the primary biliary cirrhosis scenario ［J］. Dig Liver Dis， 2013， 45（8）： 630-636.
7	GULAMHUSEIN A F， HIRSCHFIELD G M. Primary biliary cholangitis： pathogenesis and therapeutic opportunities ［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2020， 17（2）： 93-110.
8	LI H， GUAN Y， HAN C， et al. The pathogenesis， models and therapeutic advances of primary biliary cholangitis ［J］. Biomed Pharmacother， 2021， 140： 111754.
9	ZHANG Y， WANG Y， DING J， et al. Efferocytosis in multisystem diseases （Review）［J］. Mol Med Rep， 2022， 25（1）：13.
10	ALLINA J， HU B， SULLIVAN D M， et al. T cell targeting and phagocytosis of apoptotic biliary epithelial cells in primary biliary cirrhosis ［J］. J Autoimmun， 2006， 27（4）： 232-241.
11	LLEO A， LEUNG P S C， HIRSCHFIELD G M， et al. The Pathogenesis of Primary Biliary Cholangitis： A Comprehensive Review ［J］. Semin Liver Dis， 2020， 40（1）： 34-48.
12	RONCA V， MANCUSO C， MILANI C， et al. Immune system and cholangiocytes： A puzzling affair in primary biliary cholangitis ［J］. J Leukoc Biol， 2020， 108（2）： 659-671.
13	MA W T， CHEN D K. Immunological abnormalities in patients with primary biliary cholangitis ［J］. Clin Sci （Lond）， 2019， 133（6）： 741-760.
14	TAYLOR S A， ASSIS D N， MACK C L. The Contribution of B Cells in Autoimmune Liver Diseases ［J］. Semin Liver Dis， 2019， 39（4）： 422-431.
15	ARSENIJEVIC A， STOJANOVIC B， MILOVANOVIC J， et al. Galectin-3 in Inflammasome Activation and Primary Biliary Cholangitis Development ［J］. Int J Mol Sci， 2020， 21（14）：5097.
16	PRIETO J， BANALES J M， MEDINA J F. Primary biliary cholangitis： pathogenic mechanisms ［J］. Curr Opin Gastroenterol， 2021， 37（2）： 91-98.
17	KAWATA K， KOBAYASHI Y， GERSHWIN M E， et al. The immunophysiology and apoptosis of biliary epithelial cells： primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis ［J］. Clin Rev Allergy Immunol， 2012， 43（3）： 230-241.
18	BERNTSEN N L， FOSBY B， TAN C， et al. Natural killer T cells mediate inflammation in the bile ducts ［J］. Mucosal Immunol， 2018， 11（6）： 1582-1590.
19	CHANG J C， GO S， VERHOEVEN A J， et al. Role of the bicarbonate-responsive soluble adenylyl cyclase in cholangiocyte apoptosis in primary biliary cholangitis； a new hypothesis ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis， 2018， 1864（4 Pt B）： 1232-1239.
20	VAN NIEKERK J， KERSTEN R， BEUERS U. Role of Bile Acids and the Biliary HCO（3）（-） Umbrella in the Pathogenesis of Primary Biliary Cholangitis ［J］. Clin Liver Dis， 2018， 22（3）： 457-479.
21	RODRIGUES P M， PERUGORRIA M J， SANTOS-LASO A， et al. Primary biliary cholangitis： A tale of epigenetically-induced secretory failure？［J］. J Hepatol， 2018， 69（6）： 1371-1383.
22	WANG L， CAO Z M， ZHANG L L， et al. The Role of Gut Microbiota in Some Liver Diseases： From an Immunological Perspective ［J］. Front Immunol， 2022， 13： 923599.
23	LI B， ZHANG J， CHEN Y， et al. Alterations in microbiota and their metabolites are associated with beneficial effects of bile acid sequestrant on icteric primary biliary Cholangitis ［J］. Gut Microbes， 2021， 13（1）： 1946366.
24	TANG R， WEI Y， LI Y， et al. Gut microbial profile is altered in primary biliary cholangitis and partially restored after UDCA therapy ［J］. Gut， 2018， 67（3）： 534-541.
25	TANAKA A， LEUNG P S， GERSHWIN M E. Environmental basis of primary biliary cholangitis ［J］. Exp Biol Med （Maywood）， 2018， 243（2）： 184-189.
26	ZHAO J， ZHAO S， ZHOU G， et al. Altered biliary epithelial cell and monocyte responses to lipopolysaccharide as a TLR ligand in patients with primary biliary cirrhosis ［J］. Scand J Gastroenterol， 2011， 46（4）： 485-494.
27	CHEN W， WEI Y， XIONG A， et al. Comprehensive Analysis of Serum and Fecal Bile Acid Profiles and Interaction with Gut Microbiota in Primary Biliary Cholangitis ［J］. Clin Rev Allergy Immunol， 2020， 58（1）： 25-38.
28	FORMAN H J， ZHANG H. Targeting oxidative stress in disease： promise and limitations of antioxidant therapy ［J］. Nat Rev Drug Discov， 2021， 20（9）： 689-709.
29	WASIK U， MILKIEWICZ M， KEMPINSKA-PODHORODECKA A， et al. Protection against oxidative stress mediated by the Nrf2/Keap1 axis is impaired in Primary Biliary Cholangitis ［J］. Sci Rep， 2017， 7： 44769.
30	SASAKI M， IKEDA H， NAKANUMA Y. Activation of ATM signaling pathway is involved in oxidative stress-induced expression of mito-inhibitory p21WAF1/Cip1 in chronic non-suppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis： an immunohistochemical study ［J］. J Autoimmun， 2008， 31（1）： 73-78.
31	PRAWAN A， BURANRAT B， KUKONGVIRIYAPAN U， et al. Inflammatory cytokines suppress NAD（P）H：quinone oxidoreductase-1 and induce oxidative stress in cholangiocarcinoma cells ［J］. J Cancer Res Clin Oncol， 2009， 135（4）： 515-522.
32	HARADA K， ISSE K， KAMIHIRA T， et al. Th1 cytokine-induced downregulation of PPARgamma in human biliary cells relates to cholangitis in primary biliary cirrhosis ［J］. Hepatology， 2005， 41（6）： 1329-1338.
33	LLEO A， WANG G Q， GERSHWIN M E， et al. Primary biliary cholangitis ［J］. The Lancet， 2020， 396（10266）： 1915-1926.
34	ARSENIJEVIC A， MILOVANOVIC M， MILOVANOVIC J， et al. Deletion of Galectin-3 Enhances Xenobiotic Induced Murine Primary Biliary Cholangitis by Facilitating Apoptosis of BECs and Release of Autoantigens ［J］. Sci Rep， 2016， 6： 23348.
35	CHEN Y， GUO G， GUO S， et al. Intracellular B7-H4 suppresses bile duct epithelial cell apoptosis in human primary biliary cirrhosis ［J］. Inflammation， 2011， 34（6）： 688-697.

[1]	罗珊,冯莹,范丹丹,郑雯鑫,郭兴荣,阮绪芝. 血管生成素样蛋白8敲除减轻脂多糖诱导的肝脏脂质沉积[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1197-1203.
[2]	何伟,刘丽萍,卓静薇,张小冬,杨通,冯巨滨. 拮抗CC趋化因子受体5信号诱导肿瘤细胞凋亡并调节肿瘤微环境抑制肿瘤生长[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1204-1210.
[3]	李文昕,卢敏君,林莉,刘月琴,朱小兰. circRAF1调节人卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 910-917.
[4]	杨贞,江少如,陈小燕,陈晓琳,邓伟民,郭新宇. 经后增殖方对控制性超促排卵大鼠卵巢GDF9分泌及颗粒细胞凋亡的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 918-923.
[5]	马润伟,穆纯杰,桂雯婷,邓瑶,赵敏章,柳民,宋怡. LncRNA SENCR靶向miR⁃206调控人主动脉夹层血管平滑肌细胞增殖和凋亡[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 302-308.
[6]	丁丽宏,耿世佳,王玉杰. 蟛蜞菊内酯对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞凋亡及炎症因子分泌的调节作用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 316-320.
[7]	吴冰儿,李清,杨可容,张健,余逸,雷蕾,胡博. 亚精胺对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株增殖和凋亡的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3130-3137.
[8]	张春梅,黄新惠,胡锦秋,毕晓艳,牙甫礼. 莱菔硫烷下调PI3K/Akt信号通路对高糖诱导人血小板凋亡的保护作用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2530-2536.
[9]	吕饶,于佳迪,李柳蓁,湛楚蓝,赵立越,李月亮,董珺,黎佼. 年轻干细胞抗原-1阳性骨髓干细胞调控年老小鼠心脏成纤维细胞凋亡的分子机制[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(17): 2369-2374.
[10]	张琼,何素丽. miR-23a和APAF-1在子宫内膜癌中的表达及意义[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2116-2120.
[11]	李孝平周红见高芳芳李伟 . Tspan1通过诱导细胞自噬拮抗奥沙利铂诱导的结直肠癌细胞凋亡[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(9): 1072-1078.
[12]	张卓尔高筱雅余娟王玉理 . lncRNA KCNQ1OT1靶向miR⁃129⁃5p调控帕金森病细胞模型炎症和细胞凋亡的实验研究 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(6): 672-678.
[13]	李明娟李学欣刘力 . 短时间机械通气对脓毒症大鼠膈肌功能的影响 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(5): 579-590.
[14]	刘雪情, 宫秀群, 王侠王其为陆军. 依达拉奉右莰醇治疗血管性痴呆的作用机制研究[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(4): 505-509.
[15]	高玉玖, 胡蓉, 方晨, 李盼盼, 孟享, 郭兴荣, 冯莹, . ANGPTL8敲除减轻DEN诱导的小鼠急性肝损伤 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(3): 278-284.