抑制miR-203a-3p表达在脑缺血再灌注损伤大鼠侧支循环重建中的作用及机制

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.06.012

实用医学杂志 ›› 2026, Vol. 42 ›› Issue (6): 999-1007.doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2026.06.012

抑制miR-203a-3p表达在脑缺血再灌注损伤大鼠侧支循环重建中的作用及机制

臧梦雪¹,韩天奇¹,戴颖¹,陈海燕²,彭立志²,蒋勇明²,杨桂新²,梁挥¹,李雪斌^1,²,黄建敏²()

^1.右江民族医学院研究生学院（广西百色 533000 ）
^2.右江民族医学院附属医院神经内科（广西百色 533000 ）

收稿日期:2025-12-09 修回日期:2026-01-14 接受日期:2026-01-15 出版日期:2026-03-25 发布日期:2026-03-26
通讯作者: 黄建敏 E-mail:bshuangjianmin@126.com
基金资助:
国家自然科学基金项目(81860226);广西医疗卫生重点学科资助项目(桂卫科教发［2023］1)

Study on the role and mechanism of inhibiting miR-203a-3p expression in collateral circulation reconstruction in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury model

Mengxue ZANG¹,Tianqi HAN¹,Ying DAI¹,Haiyan CHEN²,Lizhi PENG²,Yongming JIANG²,Guixin YANG²,Hui LIANG¹,Xuebin LI^1,²,Jianmin HUANG²()

^1.Graduate School of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，Guangxi，China
^2.Department of Neurology，the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，Guangxi，China

Received:2025-12-09 Revised:2026-01-14 Accepted:2026-01-15 Online:2026-03-25 Published:2026-03-26
Contact: Jianmin HUANG E-mail:bshuangjianmin@126.com

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨侧脑室注射miR-203a-3p拮抗剂（antagomir）对脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）大鼠侧支循环重建的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、antagomiR-NC组、antagomiR-203a-3p组，模型组、antagomiR-NC和antagomiR-203a-3p组采用线栓法构建CIRI模型；antagomiR-NC组和antagomiR-203a-3p组建模前24 h在侧脑室分别注射antagomiR-NC和miR-203a-3p antagomir，假手术组和模型组建模前24 h在侧脑室注射等量生理盐水。Zea-Longa评分评估大鼠行为学，TTC染色检测脑梗死体积，激光散斑成像技术检测侧支循环开放情况及大脑皮层微循环血流灌注量（MBPU），HE染色观察脑皮质病理学形态，RT-qPCR检测脑组织miR-203a-3p、PIK3CA、PI3K、AKT及Survivin mRNA表达，Western blot检测PIK3CA、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT及Survivin蛋白表达。结果与模型组、antagomiR-NC组比较，antagomiR-203a-3p组大鼠神经功能缺损评分显著降低（P < 0.01），脑梗死体积明显下降（P < 0.01），可见更多侧支循环吻合支，大脑皮层MBPU显著增加（P < 0.05），脑皮质区病理损伤减轻，miR-203a-3p mRNA表达水平显著下降（P < 0.01），而PIK3CA、PI3K、Akt及Survivin mRNA的表达均显著升高（P < 0.01），PIK3CA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及Survivin蛋白表达显著增加（P < 0.01）。结论抑制miR-203a-3p表达可以增加CIRI大鼠脑侧支循环开放及大脑皮层MBPU，减少病理性损伤和改善神经功能，其机制可能与miR-203a-3p antagomir激活PIK3CA/PI3K/AKT/Survivin信号通路促进侧支循环重建有关。

关键词: miR-203a-3p, PIK3CA/PI3K/Akt/Survivin通路, 脑缺血再灌注损伤, 侧支循环, 大鼠

Abstract:

Objective To investigate the effect of lateral ventricle injection of miR-203a-3p antagonist（antagomir）on collateral circulation recanalization and its underlying mechanisms in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury（CIRI）. Methods Sprague-Dawley rats were randomly allocated into four experimental groups： the sham group， the model group， the antagomiR-NC group， and the antagomiR-203a-3p group. CIRI was induced in the model， antagomiR-NC， and antagomiR-203a-3p groups using the thread embolization technique to establish the CIRI model. Twenty-four hours prior to CIRI induction， rats in the antagomiR-NC and antagomiR-203a-3p groups received a stereotaxic injection of antagomiR-NC and miR-203a-3p antagomir， respectively， into the lateral ventricle. Rats in the sham and model groups were administered an equivalent volume of sterile saline via the same route and at the same time point.Behavioral assessments were conducted using the Zea-Longa scoring system. Cerebral infarction volume was measured using TTC staining. Collateral circulation status and microcirculatory blood perfusion （MBPU） in the rat cerebral cortex were monitored using laser speckle imaging. Cortical pathological morphology was observed through hematoxylin and eosin staining. RT-qPCR was employed to analyze the expression of miR-203a-3p， PIK3CA， PI3K， AKT， and Survivin mRNA in rat brain tissue. Western blotting was employed to detect the expression of PIK3CA， p-PI3K， PI3K， p-AKT， AKT and Survivin proteins. Results In comparison to the model group and the antagomiR-NC group， rats in the miR-203a-3p group demonstrated significantly reduced neurological deficit scores， notably decreased cerebral infarct volumes，substantially more collateral circulation anastomoses could be seen， and increased MBPU in the cerebral cortex. Pathological damage in cortical regions was mitigated， with miR-203a-3p mRNA expression levels markedly decreased， while mRNA expression levels of PIK3CA， PI3K， Akt， and Survivin were significantly elevated. Correspondingly， protein expression levels of PIK3CA， p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT and Survivin were markedly increased. Conclusions The inhibition of miR-203a-3p expression enhances cortical MBPU and the opening of collateral circulation in rats with CIRI， thereby reducing pathological damage and improving neurological function. This mechanism may be associated with the activation of the PIK3CA/PI3K/AKT/Survivin signaling pathway by the miR-203a-3p antagomir， which facilitates the reconstruction of collateral circulation.

Key words: miR-203a-3p, PIK3CA/PI3K/Akt/Survivin signaling pathway, cerebral ischemia reperfusion injury, collateral circulation, rats

中图分类号:

R743.32

臧梦雪,韩天奇,戴颖,陈海燕,彭立志,蒋勇明,杨桂新,梁挥,李雪斌,黄建敏. 抑制miR-203a-3p表达在脑缺血再灌注损伤大鼠侧支循环重建中的作用及机制[J]. 实用医学杂志, 2026, 42(6): 999-1007.

Mengxue ZANG,Tianqi HAN,Ying DAI,Haiyan CHEN,Lizhi PENG,Yongming JIANG,Guixin YANG,Hui LIANG,Xuebin LI,Jianmin HUANG. Study on the role and mechanism of inhibiting miR-203a-3p expression in collateral circulation reconstruction in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury model[J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(6): 999-1007.

图/表 10

表1

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表2

表3

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图4

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表5

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参考文献 36

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组别	n	脑梗死体积/%	大脑皮层MBPU/PU
假手术组	5	0.00 ± 0.00	1 265.63 ± 250.54
模型组	5	26.19 ± 2.68^*	771.13 ± 186.25^*
antagomiR-NC组	5	28.03 ± 2.63^*	710.71 ± 256.16^*
antagomiR-203a-3p组	5	21.49 ± 2.59^{* # &}	1 095.37 ± 185.88^{# &}

组别	miR-203a-3p	PIK3CA	PI3K	AKT	Survivin
假手术组	3.03 ± 0.35	0.49 ± 0.10	0.64 ± 0.09	0.57 ± 0.11	0.59 ± 0.06
模型组	1.20 ± 0.28^?	1.09 ± 0.17^?	1.21 ± 0.19^?	1.20 ± 0.16^?	1.25 ± 0.12^?
antagomiR-NC组	1.19 ± 0.07^?	1.13 ± 0.10^?	1.11 ± 0.08^?	1.12 ± 0.09^?	1.26 ± 0.11^?
antagomiR-203a-3p组	0.24 ± 0.10^{? # &}	2.15 ± 0.43^{? # &}	3.68 ± 0.38^{? # &}	5.12 ± 0.44^{? # &}	3.27 ± 0.41^{? # &}

组别	PIK3CA	p-PI3K/PI3K	p-AKT/AKT	Survivin
假手术组	0.50 ± 0.05	0.33 ± 0.05	0.41 ± 0.08	0.32 ± 0.04
模型组	1.00 ± 0.14^?	0.74 ± 0.10^?	0.89 ± 0.10^?	0.67 ± 0.13^?
antagomiR-NC组	1.04 ± 0.09^?	0.74 ± 0.11^?	0.92 ± 0.13^?	0.68 ± 0.14^?
antagomiR-203a-3p组	1.80 ± 0.32^{? # &}	1.34 ± 0.07^{? # &}	1.69 ± 0.29^{? # &}	1.33 ± 0.12^{? # &}

抑制miR-203a-3p表达在脑缺血再灌注损伤大鼠侧支循环重建中的作用及机制

Study on the role and mechanism of inhibiting miR-203a-3p expression in collateral circulation reconstruction in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury model

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组别	n	Longa评分
假手术组	10	0.00 ± 0.00
模型组	10	2.10 ± 0.57^?
antagomiR-NC组	10	2.10 ± 0.86^?
antagomiR-203a-3p组	10	1.10 ± 0.57^{? # &}