干扰素刺激基因15在消化道恶性肿瘤中的作用及机制研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.23.019

摘要/Abstract

摘要：

干扰素刺激基因15（interferonstimulating gene 15， ISG15）是一种由Ⅰ型干扰素诱导的蛋白和泛素样分子，属于泛素样蛋白超家族。ISG15在多种恶性肿瘤中高表达，且与肿瘤发生、发展密切相关，然而其具体调控机制仍未阐明。本研究就ISG15在肝癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和其他消化道恶性肿瘤在肿瘤发生、发展、预后及药物治疗等方面的研究进行总结，旨在给消化道恶性肿瘤治疗新靶点及预后判断带来新选择。

关键词: ISG15, 消化道恶性肿瘤, 治疗新靶点

Abstract:

Interferon?stimulating gene 15 （ISG15）， an ubiquitin?like molecule belonging to the superfamily of ubiquitin?like proteins， is highly expressed in various malignant tumors and induced by type I interferon. However， its specific regulatory mechanism remains unclear. Numerous studies have demonstrated its close association with tumorigenesis and development. In this study， we provide a comprehensive review on the role of ISG15 protein in hepatocellular carcinoma， esophageal carcinoma， gastric carcinoma， colorectal carcinoma， and other cancers. Our aim is to identify new therapeutic targets for gastrointestinal malignancies and improve prognostic assessment.

Key words: ISG15, gastrointestinal malignant tumours, new targets for the treatment

中图分类号:

R735

江平,罗晓琴,翟少倩,曹成珠,苏占海. 干扰素刺激基因15在消化道恶性肿瘤中的作用及机制研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(23): 3394-3404.

Ping JIANG,Xiaoqin LUO,Shaoqian ZHAI,Chengzhu CAO,Zhanhai. SU. Advances in the role and mechanism of ISG15 in malignant tumours of the gastrointestinal tract[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(23): 3394-3404.

图/表 1

表1

ISG15在消化道肿瘤中的相关机制"

癌症类型	发病机制	实验/分析	ISG15对肿瘤的作用	参考文献
食管癌	ISG15是食管癌细胞自噬和化疗敏感性的负向调节器。	OE19、OE21、OE33、KYSE450、FLO-1细胞系	抑制	［25］
	5-FU诱导的ISG15K表达上调参与调节食管癌细胞对化疗和IFN治疗。	T.T、TE?2、TE?6细胞系	-	［26］
	ISG化促进GRAIL1依赖性CD3降解，抑制T细胞活性。	OE19、OE21、OE33、KYSE450、FLO-1细胞系和人体组织	促进	［27］
	ISG15的上调在放疗诱导的PD-L1阳性肿瘤微环境中可能促进免疫激活，凸显其作为免疫治疗靶点的潜力。	人体组织	抑制	［28］
	作为p53的靶基因，ISG15的mRNA水平可被p53 上调。	人体组织	促进	［29］
	ISG15通过c-MET/Fyn/β- catenin信号通路促进食管鳞状细胞癌的发展。	YES2、KYSE、COLO680N细胞系和BALB/c裸鼠	促进	［21］
胃癌	ISG15是肠型胃癌关键核心基因。	人体组织	-	［30］
	Linc00673可通过抑制ISG15表达负向调控胃癌细胞的增殖和侵袭能力。	BGC823、HGC-27、SGC7901细胞系和人体组织	促进	［31］
	ISG15在胃癌中高表达与CD3表达水平及患者总生存期（OS）缩短相关联。	人体组织	-	［32-33］
	ISG化增强CPT诱导的DNA损伤积累，促进细胞凋亡，显著提高胃癌细胞对伊立替康的敏感性。	免疫缺陷小鼠和人体组织	抑制	［34］
肝癌	ISG化修饰促进肝细胞癌的增殖和迁移，其高表达与肿瘤的不良预后相关，且不受HBV感染状态影响。	PLC/PRF/5细胞系	促进	［35］
	18β-甘草次酸激活JAK-STAT信号通路，诱导ISG15等IFN-刺激基因的表达，协同奥沙利铂抑制肝癌进展，增强肿瘤免疫应答。	RAW246.7、BMDM、BMDC细胞系和C57BL/6雄性小鼠	抑制	［36］
	ISG15在肝癌组织中高表达，与患者预后不良相关，尤其在病毒性肝炎和饮酒相关肝癌中。	人体组织	促进	［37］
	USP18通过去除ISG15的共价修饰抑制I型干扰素信号通路，促进HBV复制并参与肝癌发展，其表达下调可显著降低HBV DNA水平。	HepG2、HepG2.2.15、Hep3B、Huh-7、SMMC-7721细胞系	抑制	［38］
	ISG化干扰XIAP与Survivin的相互作用，稳定Survivin蛋白，从而促进肝细胞癌的增殖和转移。	Huh7、HepG2、97L细胞系和BALB/c裸鼠以及人体组织	促进	［15］
	NFE2L3通过调节ISG化p53的蛋白酶体依赖性降解来驱动肝癌细胞增殖。	HepG2、MHCC97H细胞系BALB/c裸鼠以及人体组织	促进	［39］
	原发性肝癌中ISG15高表达组较低表达组有更短的OS、PFS及更差的预后。	人体组织	促进	［40］
	ISG化过程涉及的酶（如EFP、HERC5、UBA1和USP18）在肝癌组织中显著高表达。	人体组织	-	［41］
	ISG15过表达促进HepG2细胞凋亡，增强ISGylation/泛素化，抑制肿瘤生长。	HepG2细胞系	抑制	［17］
	IFN-2α通过增加 PI3K / Akt 通路中的 p-Akt（ Thr308）上调 ISG15 的表达。	HepG2细胞系和生信数据库	促进	［42］
	eEF1A1通过调控ISG化的水平，影响肝癌细胞在阿霉素治疗环境下的化疗敏感性。	MCC97H、HepG2、HuH7、Hep3B、SMCC7721细胞系	促进	［43］
	HZ-6d通过靶向降低HERC5的表达，抑制了p53蛋白依赖于ISG化途径的降解，激活p53抗肿瘤信号通路。	HepG2、SMCC7721细胞系和BALB/c裸鼠以及人体组织	促进	［44］
胰腺癌	BAG3正向调控ISG15的表达，BAG3敲低通过Ago2对ISG15的翻译水平进行调控从而抑制胰腺导管腺癌干细胞样表型。	BxPC3、SW1990、PANC-1细胞系和BALB/c裸鼠以及人体组织	促进	［45］
	TRIM29表达下调通过促进ISG15蛋白降解来抑制PDAC干细胞样表型，且游离型ISG15可能作为肿瘤干细胞的支持因子发挥促癌作用。	BxPC3、SW1990细胞系和BALB/c裸鼠以及人体组织	促进	［46］
	miR-423-3p靶向下调胰腺癌中ISG15进而降低PD-L1的表达，抑制了胰腺癌细胞的增殖和侵袭性转移。	BxPC-3、PANC-1、293T细胞系和BALB/c裸鼠以及人体组织	抑制	［47］
	SMAD4 下调通过抑制Ⅰ型IFN信号通路促进胰腺癌转移。	PANC-1细胞系和生信数据库	抑制	［48］
	泛素/ISG15结合酶E2L6（UBE2L6）作为一种ISG15结合酶，在胰腺癌中可能通过促进ISG化，增强了癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力	BxPC-3、PANC-1、AsPC-1、SW1990、MIA PaCa-2细胞系和生信数据库	促进	［49］
	ISG化调控PaCSCs线粒体健康和代谢可塑性，游离ISG15通过自分泌/旁分泌途径激活细胞干性。	异种移植瘤衍生的初级胰腺癌细胞和NU-Foxn1nu裸鼠以及人体组织	促进	［23］
	ISG15敲除降低了肿瘤程序性死亡配体-1（PDL-1）的表达，增加了 CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞的数量，抑制胰腺肿瘤的生长。	Panc02细胞系和C57BL/6小鼠	促进	［50］
	上调的ISG化增加了吉西他滨耐药性。	CIPT1、MiaPaCa2、AsPC1、BxPC3、 Capan1、PK1、PK8、PK9、T3M4、KP3细胞系和人体组织	促进	［51］
	WBSCR22和TRMT112通过负向调控ISG15的转录，协同抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和成瘤能力。	PANC-1、BXPC-3、AsPC-1细胞系和BALB/c裸鼠以及生信数据库	促进	［52］
	ISG15通过ISG化调节Atg7稳定性影响自噬，促进胰腺癌细胞的进展和吉西他滨耐药。	PANC-1、Mia Paca-2细胞系和BALB/c裸鼠以及人体组织	促进	［53］
	肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在胰腺癌干细胞（PaCSCs）分泌的IFN-β刺激下释放游离ISG15，促进Erk1/2信号通路的磷酸化，增强了CSCs的干细胞特性及肿瘤的侵袭性。	人原代胰腺癌细胞和巨噬细胞细胞系和NU-Foxn1nu裸鼠	促进	［54］
结直肠癌	ISG15基因在结直肠癌的CD133（+）细胞中显著上调。	人体组织	-	［55］
	AIM2通过介导IFN-γ依赖和非依赖的ISGs，包括ISG15，影响MHCⅡ类抗原的表达，揭示了IFN/AIM2/ISG信号通路抑制结直肠癌肿瘤发生。	HCT116、HT-29、LoVo、KM12、SW480、LS174T、LS180、RKO、Vaco-432、Caco-2细胞系	抑制	［56］
	糖蛋白90K通过ISG化途径促进β-catenin降解，抑制Wnt信号，抑制肿瘤进展。	293T、HCT116、Caco2、CT-26细胞系和BALB/c裸鼠以及人体组织	抑制	［57］
	USP18缺失调控的ISG化增强增加肿瘤细胞抗原性和放射敏感性。	HAP1、HCT116细胞系	抑制	［58］
	USP18通过靶向ISG15修饰的ERK-MNK信号通路发挥致癌作用。	B16F10、MC38细胞系和C57BL/6小鼠	抑制	［59］
	ISG化修饰影响UBE2N的泛素化活性，参与调控全反式维甲酸（ATRA）诱导的结肠癌细胞应答。	HCT-15细胞系	抑制	［60］
	ISG15 诱导L1细胞黏附分子蛋白的表达，介导结直肠癌的转移。	LS174T细胞系和NU-Foxn1nu裸鼠	促进	［61］
	ISG15 减少结直肠癌细胞凋亡并促进细胞存活。	HT-29细胞系和ApcMin/+小鼠模型	促进	［62］
喉癌	miR-370通过靶向ISG15 mRNA的3'-UTR抑制其蛋白表达，恢复IFN-α信号并促进细胞凋亡，进而抑制喉癌细胞的增殖和侵袭，而ISG15的过表达可部分逆转miR-370的抑制作用。	LSC-1细胞系和人体组织	促进	［63］
口腔癌	槲皮素的干预能够降低ISG15 表达，抑制细胞迁移和侵袭。	SCC-15 细胞系	促进	［64］

表1

参考文献 131

1	马寒素，陈韵，刘玉琛，等. 脂肪酸酰胺水解酶在不同癌症中的表达及其与预后和免疫微环境的关系［J］. 实用医学杂志， 2022，38（11）： 1365-1372.
2	应超，丁晖，蔡彦宁. cfDNA浓度及完整性在癌症中的诊断及预后价值［J］. 实用医学杂志， 2023，39（9）： 1185-1189.
3	SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries［J］. CA Cancer J Clin， 2021，71（3）： 209-249. doi:10.3322/caac.21660 doi: 10.3322/caac.21660
4	SABOUR L， SABOUR M， GHORBIAN S. Clinical Applications of Next-Generation Sequencing in Cancer Diagnosis［J］. Pathol Oncol Res， 2017，23（2）： 225-234. doi:10.1007/s12253-016-0124-z doi: 10.1007/s12253-016-0124-z
5	BOUKHALED G M， HARDING S， BROOKS D G. Opposing Roles of Type I Interferons in Cancer Immunity［J］. Annu Rev Pathol， 2021，16： 167-198. doi:10.1146/annurev-pathol-031920-093932 doi: 10.1146/annurev-pathol-031920-093932
6	ALI S， MANN-NÜTTEL R， SCHULZE A， et al. Sources of Type I Interferons in Infectious Immunity： Plasmacytoid Dendritic Cells Not Always in the Driver's Seat［J］. Front Immunol， 2019，10： 778. doi:10.3389/fimmu.2019.00778 doi: 10.3389/fimmu.2019.00778
7	LAURENCE A， PESU M， SILVENNOINEN O， et al. JAK Kinases in Health and Disease： An Update［J］. Open Rheumatol J， 2012，6： 232-244. doi:10.2174/1874312901206010232 doi: 10.2174/1874312901206010232
8	YANAI H， NEGISHI H， TANIGUCHI T. The IRF family of transcription factors： Inception， impact and implications in oncogenesis［J］. Oncoimmunology， 2012，1（8）： 1376-1386. doi:10.4161/onci.22475 doi: 10.4161/onci.22475
9	闫妍，于韬. 干扰素刺激基因15的研究进展［J］. 现代肿瘤医学， 2020，28（14）： 2528-2532.
10	SCHOGGINS J W， RICE C M. Interferon-stimulated genes and their antiviral effector functions［J］. Curr Opin Virol， 2011，1（6）： 519-525. doi:10.1016/j.coviro.2011.10.008 doi: 10.1016/j.coviro.2011.10.008
11	PERNG Y C， LENSCHOW D J. ISG15 in antiviral immunity and beyond［J］. Nat Rev Microbiol， 2018，16（7）： 423-439. doi:10.1038/s41579-018-0020-5 doi: 10.1038/s41579-018-0020-5
12	MIRZALIEVA O， JUNCKER M， SCHWARTZENBURG J， et al. ISG15 and ISGylation in Human Diseases［J］. Cells， 2022， 11（3）：538. doi:10.3390/cells11030538 doi: 10.3390/cells11030538
13	SADLER A J， WILLIAMS B R. Interferon-inducible antiviral effectors［J］. Nat Rev Immunol， 2008，8（7）： 559-568. doi:10.1038/nri2314 doi: 10.1038/nri2314
14	DOS S P， MANSUR D S. Beyond ISGlylation： Functions of Free Intracellular and Extracellular ISG15［J］. J Interferon Cytokine Res， 2017，37（6）： 246-253. doi:10.1089/jir.2016.0103 doi: 10.1089/jir.2016.0103
15	LI C， WANG J， ZHANG H， et al. Interferon-stimulated gene 15 （ISG15） is a trigger for tumorigenesis and metastasis of hepatocellular carcinoma［J］. Oncotarget， 2014，5（18）： 8429-8441. doi:10.18632/oncotarget.2316 doi: 10.18632/oncotarget.2316
16	QIU X， HONG Y， YANG D， et al. ISG15 as a novel prognostic biomarker for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma［J］. Int J Clin Exp Med， 2015，8（10）： 17140-17150.
17	WAN X X， CHEN H C， KHAN M A， et al. ISG15 inhibits IFN-alpha-resistant liver cancer cell growth［J］. Biomed Res Int， 2013，2013： 570909. doi:10.1155/2013/570909 doi: 10.1155/2013/570909
18	BEKTAS N， NOETZEL E， VEECK J， et al. The ubiquitin-like molecule interferon-stimulated gene 15 （ISG15） is a potential prognostic marker in human breast cancer［J］. Breast Cancer Res， 2008，10（4）： R58. doi:10.1186/bcr2117 doi: 10.1186/bcr2117
19	SATAKE H， TAMURA K， FURIHATA M， et al. The ubiquitin-like molecule interferon-stimulated gene 15 is overexpressed in human prostate cancer［J］. Oncol Rep， 2010，23（1）： 11-16. doi:10.3892/or_00000600 doi: 10.3892/or_00000600
20	DESAI S D， REED R E， BURKS J， et al. ISG15 disrupts cytoskeletal architecture and promotes motility in human breast cancer cells［J］. Exp Biol Med （Maywood）， 2012，237（1）： 38-49. doi:10.1258/ebm.2011.011236 doi: 10.1258/ebm.2011.011236
21	YUAN H， ZHOU W， YANG Y， et al. ISG15 promotes esophageal squamous cell carcinoma tumorigenesis via c-MET/Fyn/beta-catenin signaling pathway［J］. Exp Cell Res， 2018，367（1）： 47-55. doi:10.1016/j.yexcr.2018.03.017 doi: 10.1016/j.yexcr.2018.03.017
22	CHEN R H， Du Y， HAN P， et al. ISG15 predicts poor prognosis and promotes cancer stem cell phenotype in nasopharyngeal carcinoma［J］. Oncotarget， 2016，7（13）： 16910-16922. doi:10.18632/oncotarget.7626 doi: 10.18632/oncotarget.7626
23	ALCALA S， SANCHO P， MARTINELLI P， et al. ISG15 and ISGylation is required for pancreatic cancer stem cell mitophagy and metabolic plasticity［J］. Nat Commun， 2020，11（1）： 2682. doi:10.1038/s41467-020-16395-2 doi: 10.1038/s41467-020-16395-2
24	AKUTSU M， YE Y， VIRDEE S， et al. Molecular basis for ubiquitin and ISG15 cross-reactivity in viral ovarian tumor domains［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2011，108（6）： 2228-2233. doi:10.1073/pnas.1015287108 doi: 10.1073/pnas.1015287108
25	FALVEY C M， O'DONOVAN T R， EL-MASHED S， et al. UBE2L6/UBCH8 and ISG15 attenuate autophagy in esophageal cancer cells［J］. Oncotarget， 2017，8（14）： 23479-23491. doi:10.18632/oncotarget.15182 doi: 10.18632/oncotarget.15182
26	MATSUMURA Y， YASHIRO M， OHIRA M， et al. 5-Fluorouracil up-regulates interferon pathway gene expression in esophageal cancer cells［J］. Anticancer Res， 2005，25（5）： 3271-3278.
27	MCEWEN D P， RAY P， NANCARROW D J， et al. ISG15/GRAIL1/CD3 axis influences survival of patients with esophageal adenocarcinoma［J］. JCI Insight， 2024，9（13）：e179315. doi:10.1172/jci.insight.179315 doi: 10.1172/jci.insight.179315
28	OYOSHI H， DU J， SAKAI S A， et al. Comprehensive single-cell analysis demonstrates radiotherapy-induced infiltration of macrophages expressing immunosuppressive genes into tumor in esophageal squamous cell carcinoma［J］. Sci Adv， 2023，9（50）： eadh9069. doi:10.1126/sciadv.adh9069 doi: 10.1126/sciadv.adh9069
29	TAO J， HUA P， WEN J， et al. Prognostic value of ISG15 mRNA level in drinkers with esophageal squamous cell cancers［J］. Int J Clin Exp Pathol， 2015，8（9）： 10975-10984.
30	李戴牟. 肠型和弥漫型胃癌的转录组学特征及核心基因的筛选与验证［D］. 南宁：广西医科大学， 2022.
31	刘腾. Linc00673靶向调控ISG15在胃癌增殖和侵袭转移中的作用及分子机制研究［D］. 衡阳：南华大学， 2018.
32	唐嘉黛. 胃癌转移的临床病理特点及预后分析［D］. 昆明：昆明医科大学， 2022.
33	张颖一. 胃癌中差异表达mRNA、lncRNA、circRNA的鉴定分析及核心circRNA circFOXO3的功能与作用［D］. 上海：中国人民解放军海军军医大学， 2020.
34	SHEN J， WEI J， WANG H， et al. A three-gene signature as potential predictive biomarker for irinotecan sensitivity in gastric cancer［J］. J Transl Med， 2013，11： 73. doi:10.1186/1479-5876-11-73 doi: 10.1186/1479-5876-11-73
35	黄莹，田德英，张振纲. 戊型肝炎病毒ORF3蛋白对人肝癌细胞中Ⅰ型干扰素及ISG15蛋白表达的影响［J］. 中西医结合肝病杂志， 2017，27（3）： 161-163.
36	李硕，白金钊，刘闰平. 18β-甘草次酸增强固有免疫细胞中Ⅰ型干扰素响应进而协同抑制肝癌生长的机制研究［J］. 中草药， 2022，53（16）： 5034-5043.
37	汪蔷华，李祥. 干扰素刺激基因15在原发性肝癌中的表达及与患者预后的关系［J］. 内科， 2020，15（6）： 676-679.
38	颜伟，刘安文，蔡婧，等. 泛素特异性蛋白酶18在肝癌细胞中的表达及其对生物学活性的影响研究［J］. 中国全科医学， 2015，18（33）： 4077-4083.
39	杨婧. NFE2L3介导ISGylated p53经蛋白酶体依赖性降解促进肝癌细胞增殖的作用机制研究［D］. 南充：川北医学院， 2023.
40	宋红莉. 原发性肝癌转移的临床病理特征及预后分析［D］. 昆明：昆明医科大学， 2023.
41	TONG H V， HOAN N X， BINH M T， et al. Upregulation of Enzymes involved in ISGylation and Ubiquitination in patients with hepatocellular carcinoma［J］. Int J Med Sci， 2020，17（3）： 347-353. doi:10.7150/ijms.39823 doi: 10.7150/ijms.39823
42	汪蔷华，庞青，王学故，等. 肝癌细胞PI3K/Akt信号通路在干扰素2α上调ISG15表达中的作用［J］. 中华全科医学， 2021，19（2）： 182-185.
43	戈进. eEF1A1通过调控ISG化影响肝癌细胞化疗敏感性［D］. 南昌：南昌大学， 2016.
44	汪洋. HZ-6d靶向HER C5抑制肝细胞癌中p53的ISG化［D］. 合肥：安徽医科大学， 2018.
45	李馨雨. 下调BAG3通过抑制ISG15翻译抑制胰腺导管腺癌干细胞样表型［D］. 沈阳：中国医科大学， 2019.
46	孙佳. TRIM29表达下调通过促进ISG15蛋白降解抑制胰腺导管腺癌干细胞样表型［D］. 沈阳：中国医科大学， 2020.
47	王亮. 胰腺癌miRNA-423-3p靶向调控ISG15对PD-L1的作用机制研究［D］. 衡阳：南华大学， 2021.
48	贺雅芝，王锋，王阳，等. SMAD4下调通过抑制Ⅰ型IFN信号通路促进胰腺癌转移［J］. 同济大学学报（医学版）， 2023，44（3）： 326-335.
49	刘涛，周磊，肖晶晶，等. 泛素/ISG15结合酶E2癌中的作用及其临床价值分析［J］. 中国普通外科杂志，2022，31（3）：319-328.
50	BURKS J， FLEURY A， LIVINGSTON S， et al. ISG15 pathway knockdown reverses pancreatic cancer cell transformation and decreases murine pancreatic tumor growth via downregulation of PDL-1 expression［J］. Cancer Immunol Immunother， 2019，68（12）： 2029-2039. doi:10.1007/s00262-019-02422-9 doi: 10.1007/s00262-019-02422-9
51	INA S， HIRONO S， NODA T， et al. Identifying molecular markers for chemosensitivity to gemcitabine in pancreatic cancer： increased expression of interferon-stimulated gene 15 kd is associated with intrinsic chemoresistance［J］. Pancreas， 2010，39（4）： 473-485. doi:10.1097/mpa.0b013e3181c0decc doi: 10.1097/mpa.0b013e3181c0decc
52	KHAN A A， HUANG H， ZHAO Y， et al. WBSCR22 and TRMT112 synergistically suppress cell proliferation， invasion and tumorigenesis in pancreatic cancer via transcriptional regulation of ISG15［J］. Int J Oncol， 2022，60（3）：24. doi:10.3892/ijo.2022.5314 doi: 10.3892/ijo.2022.5314
53	MENG Y， BIAN L， ZHANG M， et al. ISG15 Promotes Progression and Gemcitabine Resistance of Pancreatic Cancer Cells Through ATG7［J］. Int J Biol Sci， 2024，20（4）： 1180-1193. doi:10.7150/ijbs.85424 doi: 10.7150/ijbs.85424
54	SAINZ B J， MARTIN B， TATARI M， et al. ISG15 is a critical microenvironmental factor for pancreatic cancer stem cells［J］. Cancer Res， 2014，74（24）： 7309-7320. doi:10.1158/0008-5472.can-14-1354 doi: 10.1158/0008-5472.can-14-1354
55	KIM S T， SOHN I， DO I G， et al. Transcriptome analysis of CD133-positive stem cells and prognostic value of survivin in colorectal cancer［J］. Cancer Genomics Proteomics， 2014，11（5）： 259-266.
56	LEE J， LI L， GRETZ N， et al. Absent in Melanoma 2 （AIM2） is an important mediator of interferon-dependent and -independent HLA-DRA and HLA-DRB gene expression in colorectal cancers［J］. Oncogene， 2012，31（10）： 1242-1253. doi:10.1038/onc.2011.320 doi: 10.1038/onc.2011.320
57	LEE J H， BAE J A， LEE J H， et al. Glycoprotein 90K， downregulated in advanced colorectal cancer tissues， interacts with CD9/CD82 and suppresses the Wnt/beta-catenin signal via ISGylation of beta-catenin［J］. Gut， 2010，59（7）： 907-917. doi:10.1136/gut.2009.194068 doi: 10.1136/gut.2009.194068
58	PINTO-FERNANDEZ A， SALIO M， PARTRIDGE T， et al. Deletion of the deISGylating enzyme USP18 enhances tumour cell antigenicity and radiosensitivity［J］. Br J Cancer， 2021，124（4）： 817-830. doi:10.1038/s41416-020-01167-y doi: 10.1038/s41416-020-01167-y
59	TANG N， LIU X. USP18 promotes colon adenocarcinoma progression via targeting the ERK-MNK signaling pathway［J］. J Gene Med， 2024，26（7）： e3709. doi:10.1002/jgm.3709 doi: 10.1002/jgm.3709
60	ZHAO J， WEN G， DING M， et al. Comparative proteomic analysis of colon cancer cell HCT-15 in response to all-trans retinoic acid treatment［J］. Protein Pept Lett， 2012，19（12）： 1272-1280. doi:10.2174/092986612803521675 doi: 10.2174/092986612803521675
61	CHERIYAMUNDATH S， BASU S， HAASE G， et al. ISG15 induction is required during L1-mediated colon cancer progression and metastasis［J］. Oncotarget， 2019，10（67）： 7122-7131. doi:10.18632/oncotarget.27390 doi: 10.18632/oncotarget.27390
62	BROWN A R， SIMMEN R C， RAJ V R， et al. Kruppel-like factor 9 （KLF9） prevents colorectal cancer through inhibition of interferon-related signaling［J］. Carcinogenesis， 2015，36（9）： 946-955. doi:10.1093/carcin/bgv104 doi: 10.1093/carcin/bgv104
63	刘洋君，李丽，陆晓丹. miR-370调控ISG15表达对喉癌细胞增殖、迁移的影响［J］. 河北医药， 2022，44（16）： 2416-2420.
64	张齐梅，周骢，伍宝琴，等. 槲皮素对口腔鳞状细胞癌ISG15表达及细胞迁移侵袭影响［J］. 泸州医学院学报， 2016，39（3）： 242-244.
65	HAN B， ZHENG R， ZENG H， et al. Cancer incidence and mortality in China， 2022［J］. J Natl Cancer Cent， 2024，4（1）：47-53. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006 doi: 10.1016/j.jncc.2024.01.006
66	BRAY F， LAVERSANNE M， SUNG H， et al. Global cancer statistics 2022： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］. CA Cancer J Clin， 2024，74（3）： 229-263. doi:10.3322/caac.21834 doi: 10.3322/caac.21834
67	EL-SERAG H B. Hepatocellular carcinoma［J］. N Engl J Med， 2011，365（12）： 1118-1127. doi:10.1056/nejmra1001683 doi: 10.1056/nejmra1001683
68	SHERMAN M. Hepatocellular carcinoma： epidemiology， surveillance， and diagnosis［J］. Semin Liver Dis， 2010，30（1）： 3-16. doi:10.1055/s-0030-1247128 doi: 10.1055/s-0030-1247128
69	HAN Y F， ZHAO J， MA L Y， et al. Factors predicting occurrence and prognosis of hepatitis-B-virus-related hepatocellular carcinoma［J］. World J Gastroenterol， 2011，17（38）： 4258-4270. doi:10.3748/wjg.v17.i38.4258 doi: 10.3748/wjg.v17.i38.4258
70	SGHAIER I， BROCHOT E， LOUESLATI B Y， et al. Hepatitis C virus protein interaction network for HCV clearance and association of DAA to HCC occurrence via data mining approach： A systematic review and critical analysis［J］. Rev Med Virol， 2019，29（2）： e2033. doi:10.1002/rmv.2033 doi: 10.1002/rmv.2033
71	REAL C I， MEGGER D A， SITEK B， et al. Identification of proteins that mediate the pro-viral functions of the interferon stimulated gene 15 in hepatitis C virus replication［J］. Antiviral Res， 2013，100（3）： 654-661. doi:10.1016/j.antiviral.2013.10.009 doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.009
72	HOAN N X， VAN TONG H， GIANG D P， et al. Interferon-stimulated gene 15 in hepatitis B-related liver diseases［J］. Oncotarget， 2016，7（42）： 67777-67787. doi:10.18632/oncotarget.11955 doi: 10.18632/oncotarget.11955
73	AMADDEO G， NGUYEN C T， MAILLE P， et al. Intrahepatic immune changes after hepatitis c virus eradication by direct-acting antiviral therapy［J］. Liver Int， 2020，40（1）： 74-82. doi:10.1111/liv.14226 doi: 10.1111/liv.14226
74	SOORYANARAIN H， HEFFRON C L， MAHSOUB H M， et al. Modulation of SOCS3 Levels via STAT3 and Estrogen-ERalphap66 Signaling during Hepatitis E Virus Replication in Hepatocellular Carcinoma Cells［J］. J Virol， 2022，96（19）： e0100822. doi:10.1128/jvi.01008-22 doi: 10.1128/jvi.01008-22
75	CHOI J E， KWON J H， KIM J H， et al. Suppression of dual specificity phosphatase I expression inhibits hepatitis C virus replication［J］. PLoS One， 2015，10（3）： e0119172. doi:10.1371/journal.pone.0119172 doi: 10.1371/journal.pone.0119172
76	BROERING R， ZHANG X， KOTTILIL S， et al. The interferon stimulated gene 15 functions as a proviral factor for the hepatitis C virus and as a regulator of the IFN response［J］. Gut， 2010，59（8）： 1111-1119. doi:10.1136/gut.2009.195545 doi: 10.1136/gut.2009.195545
77	LOO Y M， OWEN D M， LI K， et al. Viral and therapeutic control of IFN-beta promoter stimulator 1 during hepatitis C virus infection［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2006，103（15）： 6001-6006. doi:10.1073/pnas.0601523103 doi: 10.1073/pnas.0601523103
78	李欣. 干扰素刺激基因15在原发性肝癌中的表达及意义的实验研究［D］. 苏州：苏州大学， 2012.
79	胡昌昌. 类泛素蛋白ISG15对乙型肝炎病毒相关性肝癌细胞Hep3B的生物学行为的影响［D］. 南昌：南昌大学， 2017.
80	黄丽芳. 原发性肝细胞癌中ISG15及TYMS的表达和临床意义［D］. 南宁：广西医科大学， 2021.
81	XIAO Y F， LIU S X， WU D D， et al. Inhibitory effect of arsenic trioxide on angiogenesis and expression of vascular endothelial growth factor in gastric cancer［J］. World J Gastroenterol， 2006，12（36）： 5780-5786. doi:10.3748/wjg.v12.i36.5780 doi: 10.3748/wjg.v12.i36.5780
82	SHAHNEH F Z， BARADARAN B， ZAMANI F， et al. Tumor angiogenesis and anti-angiogenic therapies［J］. Hum Antibodies， 2013，22（1-2）： 15-19. doi:10.3233/hab-130267 doi: 10.3233/hab-130267
83	HE G， DHAR D， NAKAGAWA H， et al. Identification of liver cancer progenitors whose malignant progression depends on autocrine IL-6 signaling［J］. Cell， 2013，155（2）： 384-396. doi:10.1016/j.cell.2013.09.031 doi: 10.1016/j.cell.2013.09.031
84	MURPHY D， DETJEN K M， WELZEL M， et al. Interferon-alpha delays S-phase progression in human hepatocellular carcinoma cells via inhibition of specific cyclin-dependent kinases［J］. Hepatology， 2001，33（2）： 346-356. doi:10.1053/jhep.2001.21749 doi: 10.1053/jhep.2001.21749
85	WU W Z， SUN H C， GAO Y Q， et al. Reduction in p48-ISGFgamma levels confers resistance to interferon-alpha2a in MHCC97 cells［J］. Oncology， 2004，67（5-6）： 428-440. doi:10.1159/000082928 doi: 10.1159/000082928
86	DAMDINSUREN B， NAGANO H， WADA H， et al. Interferon alpha receptors are important for antiproliferative effect of interferon-alpha against human hepatocellular carcinoma cells［J］. Hepatol Res， 2007，37（1）： 77-83. doi:10.1111/j.1872-034x.2007.00007.x doi: 10.1111/j.1872-034x.2007.00007.x
87	WONG N， CHAN K Y， MACGREGOR P F， et al. Transcriptional profiling identifies gene expression changes associated with IFN-alpha tolerance in hepatitis C-related hepatocellular carcinoma cells［J］. Clin Cancer Res， 2005，11（3）： 1319-1326. doi:10.1158/1078-0432.1319.11.3 doi: 10.1158/1078-0432.1319.11.3
88	LIU Z， MA M， YAN L， et al. miR-370 regulates ISG15 expression and influences IFN-alpha sensitivity in hepatocellular carcinoma cells［J］. Cancer Biomark， 2018，22（3）： 453-466. doi:10.3233/cbm-171075 doi: 10.3233/cbm-171075
89	ZHU H， ZHAO H， COLLINS C D， et al. Gene expression associated with interferon alfa antiviral activity in an HCV replicon cell line［J］. Hepatology， 2003，37（5）： 1180-1188. doi:10.1053/jhep.2003.50184 doi: 10.1053/jhep.2003.50184
90	盛新仪. MiR-138通过下调ISG15的表达增强TRAIL诱导肝癌细胞凋亡的作用［D］. 衡阳：南华大学， 2016.
91	陈宝祥. 干扰ISG15基因对肝细胞肝癌去甲斑蝥素敏感性的影响及作用机制研究［D］. 苏州：苏州大学， 2020.
92	KELSEN D P， GINSBERG R， PAJAK T F， et al. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer［J］. N Engl J Med， 1998，339（27）： 1979-1984. doi:10.1056/nejm199812313392704 doi: 10.1056/nejm199812313392704
93	LERUT T， COOSEMANS W， DE LEYN P， et al. Treatment of esophageal carcinoma［J］. Chest， 1999，116（6 ）： 463S-465S. doi:10.1378/chest.116.suppl_3.463s doi: 10.1378/chest.116.suppl_3.463s
94	MCMANUS K， ANIKIN V， MCGUIGAN J. Total thoracic oesophagectomy for oesophageal carcinoma： has it been worth it？［J］. Eur J Cardiothorac Surg， 1999，16（3）： 261-265. doi:10.1016/s1010-7940(99)00223-7 doi: 10.1016/s1010-7940(99)00223-7
95	罗冬云. ISG15在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与USP18和PKM2的相关性［D］. 郑州：郑州大学， 2018.
96	RAY D， RAY P， FERRER-TORRES D， et al. Isoforms of RNF128 Regulate the Stability of Mutant P53 in Barrett's Esophageal Cells［J］. Gastroenterology， 2020，158（3）： 583-597. doi:10.1053/j.gastro.2019.10.040 doi: 10.1053/j.gastro.2019.10.040
97	袁红玉. snora121在食管癌转移过程中的作用及分子机制研究［D］. 北京：北京协和医学院， 2018.
98	李竞. 干扰素-λ真核表达体系的建立及其与化疗药物协同抗增殖作用机制的研究［D］. 石家庄：河北医科大学， 2016.
99	REITS E A， HODGE J W， HERBERTS C A， et al. Radiation modulates the peptide repertoire， enhances MHC class I expression， and induces successful antitumor immunotherapy［J］. J Exp Med， 2006，203（5）： 1259-1271. doi:10.1084/jem.20052494 doi: 10.1084/jem.20052494
100	CYTLAK U M， DYER D P， HONEYCHURCH J， et al. Immunomodulation by radiotherapy in tumour control and normal tissue toxicity［J］. Nat Rev Immunol， 2022，22（2）： 124-138. doi:10.1038/s41577-021-00568-1 doi: 10.1038/s41577-021-00568-1
101	张泽高. 放疗诱导的食管癌细胞基因表达变化对细胞功能及上皮间充质转化的影响［D］. 乌鲁木齐：新疆医科大学， 2020.
102	WANG P， WANG Y， LANGLEY S A， et al. Diverse tumour susceptibility in Collaborative Cross mice： identification of a new mouse model for human gastric tumourigenesis［J］. Gut， 2019，68（11）： 1942-1952. doi:10.1136/gutjnl-2018-316691 doi: 10.1136/gutjnl-2018-316691
103	田学昌. 胃腺癌关键基因的生物信息学分析及分期预测模型的构建与验证［D］. 长春：吉林大学， 2023.
104	SIEGEL R L， MILLER K D， JEMAL A. Cancer statistics， 2019［J］. CA Cancer J Clin， 2019，69（1）： 7-34. doi:10.3322/caac.21551 doi: 10.3322/caac.21551
105	RYAN D P， HONG T S， BARDEESY N. Pancreatic adenocarcinoma［J］. N Engl J Med， 2014，371（11）： 1039-1049. doi:10.1056/nejmra1404198 doi: 10.1056/nejmra1404198
106	BOGUNOVIC D， BOISSON-DUPUIS S， CASANOVA J L. ISG15： leading a double life as a secreted molecule［J］. Exp Mol Med， 2013，45（4）： e18. doi:10.1038/emm.2013.36 doi: 10.1038/emm.2013.36
107	D'CUNHA J， KNIGHT E J， HAAS A L， et al. Immunoregulatory properties of ISG15， an interferon-induced cytokine［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 1996，93（1）： 211-215. doi:10.1073/pnas.93.1.211 doi: 10.1073/pnas.93.1.211
108	FLOTHO A， MELCHIOR F. Sumoylation： A regulatory protein modification in health and disease［J］. Annu Rev Biochem， 2013，82： 357-385. doi:10.1146/annurev-biochem-061909-093311 doi: 10.1146/annurev-biochem-061909-093311
109	HARDER Z， ZUNINO R， MCBRIDE H. Sumo1 conjugates mitochondrial substrates and participates in mitochondrial fission［J］. Curr Biol， 2004，14（4）： 340-345. doi:10.1016/j.cub.2004.02.004 doi: 10.1016/j.cub.2004.02.004
110	LONARDO E， FRIAS-ALDEGUER J， HERMANN P C， et al. Pancreatic stellate cells form a niche for cancer stem cells and promote their self-renewal and invasiveness［J］. Cell Cycle， 2012，11（7）： 1282-1290. doi:10.4161/cc.19679 doi: 10.4161/cc.19679
111	DENARDO D G， BRENNAN D J， REXHEPAJ E， et al. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy［J］. Cancer Discov， 2011，1（1）： 54-67. doi:10.1158/2159-8274.cd-10-0028 doi: 10.1158/2159-8274.cd-10-0028
112	POLLARD J W. Trophic macrophages in development and disease［J］. Nat Rev Immunol， 2009，9（4）： 259-270. doi:10.1038/nri2528 doi: 10.1038/nri2528
113	LONARDO E， HERMANN P C， MUELLER M T， et al. Nodal/Activin signaling drives self-renewal and tumorigenicity of pancreatic cancer stem cells and provides a target for combined drug therapy［J］. Cell Stem Cell， 2011，9（5）： 433-446. doi:10.1016/j.stem.2011.10.001 doi: 10.1016/j.stem.2011.10.001
114	LIAO Q， OZAWA F， FRIESS H， et al. The anti-apoptotic protein BAG-3 is overexpressed in pancreatic cancer and induced by heat stress in pancreatic cancer cell lines［J］. FEBS Lett， 2001，503（2-3）： 151-157. doi:10.1016/s0014-5793(01)02728-4 doi: 10.1016/s0014-5793(01)02728-4
115	LI X Y， YAN J， SUN J， et al. BAG3 deletion suppresses stem cell-like features of pancreatic ductal adenocarcinoma via translational suppression of ISG15［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res， 2019，1866（5）： 819-827. doi:10.1016/j.bbamcr.2019.02.008 doi: 10.1016/j.bbamcr.2019.02.008
116	OETTLE H， POST S， NEUHAUS P， et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer： a randomized controlled trial［J］. JAMA， 2007，297（3）： 267-277. doi:10.1001/jama.297.3.267 doi: 10.1001/jama.297.3.267
117	BURRIS H R， MOORE M J， ANDERSEN J， et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer： a randomized trial［J］. J Clin Oncol， 1997，15（6）： 2403-2413. doi:10.1200/jco.1997.15.6.2403 doi: 10.1200/jco.1997.15.6.2403
118	GARCIA-DIAZ A， SHIN D S， MORENO B H， et al. Interferon Receptor Signaling Pathways Regulating PD-L1 and PD-L2 Expression［J］. Cell Rep， 2017，19（6）： 1189-1201. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.031 doi: 10.1016/j.celrep.2017.04.031
119	LI Y， LI F， JIANG F， et al. A Mini-Review for Cancer Immunotherapy： Molecular Understanding of PD-1/PD-L1 Pathway & amp； Translational Blockade of Immune Checkpoints［J］. Int J Mol Sci， 2016，17（7）：1151. doi:10.3390/ijms17071151 doi: 10.3390/ijms17071151
120	LEE S， JANG B， LEE S， et al. Interferon regulatory factor‐1 is prerequisite to the constitutive expression and IFN‐γ‐induced upregulation of B7‐H1 （CD274）［J］. FEBS Letters， 2006，580（3）： 755-762. doi:10.1016/j.febslet.2005.12.093 doi: 10.1016/j.febslet.2005.12.093
121	CHU Z H， LIU L， ZHENG C X， et al. Proteomic analysis identifies translationally controlled tumor protein as a mediator of phosphatase of regenerating liver-3-promoted proliferation， migration and invasion in human colon cancer cells［J］. Chin Med J （Engl）， 2011，124（22）： 3778-3785.
122	SIMMEN F A， XIAO R， VELARDE M C， et al. Dysregulation of intestinal crypt cell proliferation and villus cell migration in mice lacking Kruppel-like factor 9［J］. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2007，292（6）： G1757-G1769. doi:10.1152/ajpgi.00013.2007 doi: 10.1152/ajpgi.00013.2007
123	MCCONNELL B B， BIALKOWSKA A B， NANDAN M O， et al. Haploinsufficiency of Kruppel-like factor 5 rescues the tumor-initiating effect of the Apc（Min） mutation in the intestine［J］. Cancer Res， 2009，69（10）： 4125-4133. doi:10.1158/0008-5472.can-08-4402 doi: 10.1158/0008-5472.can-08-4402
124	GHALEB A M， MCCONNELL B B， NANDAN M O， et al. Haploinsufficiency of Kruppel-like factor 4 promotes adenomatous polyposis coli dependent intestinal tumorigenesis［J］. Cancer Res， 2007，67（15）： 7147-7154. doi:10.1158/0008-5472.can-07-1302 doi: 10.1158/0008-5472.can-07-1302
125	CHO Y G， CHOI B J， KIM C J， et al. Genetic alterations of the KLF6 gene in colorectal cancers［J］. APMIS， 2006，114（6）： 458-464. doi:10.1111/j.1600-0463.2006.apm_431.x doi: 10.1111/j.1600-0463.2006.apm_431.x
126	PARK J S， KOH Y S， BANG J Y， et al. Antitumor effect of all-trans retinoic acid-encapsulated nanoparticles of methoxy poly（ethylene glycol）-conjugated chitosan against CT-26 colon carcinoma in vitro［J］. J Pharm Sci， 2008，97（9）： 4011-4019. doi:10.1002/jps.21221 doi: 10.1002/jps.21221
127	赵娟霞，龚勇，杨淑梅，等. miR-181d靶向LCRG1调控喉癌细胞Hep2增殖与迁移的机制［J］. 临床与实验病理学杂志， 2018，34（9）： 948-952.
128	BRITT C J， GOURIN C G. Contemporary management of advanced laryngeal cancer［J］. Laryngoscope Investig Otolaryngol， 2017，2（5）： 307-309. doi:10.1002/lio2.85 doi: 10.1002/lio2.85
129	DESAI S D. ISG15： A double edged sword in cancer［J］. Oncoimmunology， 2015，4（12）： e1052935. doi:10.1080/2162402x.2015.1052935 doi: 10.1080/2162402x.2015.1052935
130	WOOD L M， SANKAR S， REED R E， et al. A novel role for ATM in regulating proteasome-mediated protein degradation through suppression of the ISG15 conjugation pathway［J］. PLoS One， 2011，6（1）： e16422. doi:10.1371/journal.pone.0016422 doi: 10.1371/journal.pone.0016422
131	DESAI S D， HAAS A L， WOOD L M， et al. Elevated expression of ISG15 in tumor cells interferes with the ubiquitin/26S proteasome pathway［J］. Cancer Res， 2006，66（2）： 921-928. doi:10.1158/0008-5472.can-05-1123 doi: 10.1158/0008-5472.can-05-1123

[1]	王毅,何硕,杨斯昀,章俊. 5-氟尿嘧啶联合重组人细胞珠蛋白治疗缺氧诱导化疗耐受肝细胞癌的体外实验[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3146-3154.
[2]	叶惠玲,钟仁明. 磁共振影像学改变评估肝癌立体定向放疗精度的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3119-3123.
[3]	郭亮,贾明选,马文杰,乔鸿飞,徐永胜,郭克锋. 术前肠内营养支持联合改良Ivor-Lewis手术治疗食管癌对肺功能及外周血GATA3、Foxp3 mRNA表达的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 3031-3035.
[4]	王花,黑悦,孙淼,孙延闯,韩娟,孙娟华. 贝伐珠单抗联合雷替曲塞治疗不可切除肝细胞癌的疗效及对不良反应和生存率影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 3061-3066.
[5]	徐俊,王晓丽,倪静怡,张娣娣. 维迪西妥单抗治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2913-2917.
[6]	牛春燕,王小平,赵向阳,黄健康,陈跃,石永强,宋用强,王辉,吴新国,卜永丹,李箕进,陶涛,吴金华,薛昌林,张福玉,杨金明,韩春荣,袁娟,武银铃,熊红兵,肖鹏. 南京市溧水区多中心胃癌前病变状况人群调查[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2929-2934.
[7]	叶为镪,张伟,李博,于超俊,韦珍珍,苏世达,覃文,张大伟. 控制点统计不确定度对直肠癌容积旋转调强放疗剂量计算的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(19): 2685-2689.
[8]	王锐,李多,彭昭,崔利军,张翔,樊凯丽,吴文燕. 经黏膜下隧道内镜肿瘤切除术对贲门周围黏膜下肿瘤患者复发的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2555-2560.
[9]	孙昭晨,蒋君妍,陈一天. CAR-T细胞在结直肠癌治疗方面的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2640-2646.
[10]	罗铿军,张文波,蒋鹏程. 长链非编码RNA参与调控肿瘤中髓源性抑制细胞的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2647-2653.
[11]	王发辉,邓青春,林佳佳,陈春妃. GATA3介导miR-21/PTEN轴对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2069-2074.
[12]	张艺,马芳琪,魏思媛,李学军. 白术内酯Ⅰ在胃癌细胞中抑制输出蛋白T的作用和机制[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(14): 1928-1934.
[13]	于艳艳,康霞,范林林,张海峰,王晓龙,韦海涛,李丽. LINC00626通过JAK1/STAT3/KHSRP信号轴调控结直肠癌转移的恶性进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(12): 1643-1650.
[14]	曾志明,朱攀,马德财,邸小慧,李桂婷,邹文彬,潘希敏. 联合术前MRI和术后病理评估淋巴结转移在直肠癌患者预后预测中的价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(11): 1560-1567.
[15]	王畏,张新鑫,王广辉,张杰,陈安然,贾建光. TMSB10促进胃癌细胞增殖及糖酵解：基于激活AMPK/mTOR信号通路[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(11): 1519-1525.