神经胶质瘤组织中miR-203a-3p、PHOX2B表达水平与临床特征及预后的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.10.009

摘要/Abstract

摘要：

目的探究神经胶质瘤组织中微小RNA-203a-3p（miR-203a-3p）、配对同源异型盒蛋白2B（PHOX2B）表达水平与临床特征及预后的关系。方法选取2017年6月至2020年4月我院收治的96例神经胶质瘤患者，术中采集切除的胶质瘤组织及相应癌旁组织，采用qRT-PCR和免疫组化法检测胶质瘤组织和癌旁组miR-203a-3p、PHOX2B mRNA表达；采用Pearson法分析miR-203a-3p、PHOX2B mRNA的相关性；采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-203a-3p、PHOX2B mRNA与神经胶质瘤患者预后的关系；采用COX回归分析影响神经胶质瘤患者预后的危险因素。结果胶质瘤组织miR-203a-3p水平和阳性表达率显著低于癌旁组织（P < 0.05），PHOX2B mRNA水平和阳性表达率显著高于癌旁组织（P < 0.05）。Pearson相关性分析，神经胶质瘤患者miR-203a-3p、PHOX2B mRNA水平呈负相关（P < 0.05）。miR-203a-3p、PHOX2B与KPS评分、肿瘤组织坏死和WHO分级有关（P < 0.05）。Kaplan-Meier曲线分析得出，miR-203a-3p高表达组生存率显著高于低表达组（P < 0.05），PHOX2B mRNA高表达组生存率显著低于低表达组（P < 0.05）。COX回归分析表明，miR-203a-3p、PHOX2B mRNA、肿瘤组织坏死和WHO分级是影响神经胶质瘤患者预后的危险因素（P < 0.05）。结论在神经胶质瘤中miR-203a-3p表达水平显著降低，PHOX2B mRNA表达水平显著升高，二者与临床特征及预后密切相关。

关键词: 微小RNA-203a-3p, 配对同源异型盒蛋白2B, 神经胶质瘤, 临床特征, 预后

Abstract:

Objective To investigate the correlations microRNA-203a-3p （miR-203a-3p） and paired allographic box protein 2B （PHOX2B） expression levels in glioma tissues with clinical features and prognosis. Methods Ninety-six glioma patients admitted to our hospital from June 2017 to April 2020 were included in the study. The resected glioma tissues and corresponding paracancerous tissues from the patients were collected intraoperatively. qRT-PCR and immunohistochemistry were conducted to detect the expression of miR-203a-3p and PHOX2B mRNA in glioma tissues and paracancerous groups. Pearson's method was used to analyze the correlation between miR-203a-3p and PHOX2B mRNA. Kaplan-Meier survival curves were used to analyze the correlations of miR-203a-3p and PHOX2B mRNA with the prognosis of glioma patients. COX regression was used to analyze the risk factors affecting the prognosis of glioma patients. Results The miR-203a-3p level and positive expression rate of glioma tissues were significantly lower than that of paracancerous tissues （P < 0.05）， and the PHOX2B mRNA level and positive expression rate were significantly higher than that of paracancerous tissues （P < 0.05）. By Pearson correlation analysis， the miR-203a-3p and PHOX2B mRNA levels of glioma patients were negatively correlated （P < 0.05）. miR-203a-3p and PHOX2B were associated with KPS score， tumor tissue necrosis， and WHO grading （P < 0.05）. Kaplan-Meier curve analysis yielded the results that the survival rate of the miR-203a-3p highly expressed group was significantly higher than that of the lowly expressed group （P < 0.05）， and the survival rate of the PHOX2B mRNA highly expressed group was significantly lower than that of the lowly expressed group （P < 0.05）. COX regression analysis showed that miR-203a-3p， PHOX2B mRNA， tumor tissue necrosis， and WHO grading were the risk factors affecting the prognosis of glioma patients （P < 0.05）. Conclusion The expression level of miR-203a-3p is obviously reduced and the expression level of PHOX2B mRNA is obviously increased in glioma， both showing close correlation with clinical characteristics and prognosis.

Key words: micro RNA-203a-3p, paired-like homebox 2B, glioma, clinical characteristics, prognosis

中图分类号:

R739.41

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图/表 11

表1

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基因	正向引物5′-3′	反向引物5′-3′
miR-203a-3p	AGGACGGCTCCTCTAACCAT	AGCGGCTCCACAAGTAAGAC
U6	CTCGCTTCGGCAGCACA	AACGCTTCACGAATTTGCGT
PHOX2B mRNA	GTGAAGACGCTGACCGGAAA	CCAGGTGAAGGACTGAACCA
GAPDH	CTCCATCCTGGCCTCGCTGT	GCTGTCACCTTCACCGTTCC

组别	例数	miR-203a-3p	PHOX2B mRNA
胶质瘤组织	96	0.58 ± 0.13	3.67 ± 0.85
癌旁组织	96	1.01 ± 0.21	1.02 ± 0.24
t值		17.058	29.397
P值		< 0.001	< 0.001

组别	例数	miR-203a-3p		PHOX2B
组别	例数	阳性	阴性	阳性	阴性
癌旁组织	96	63（65.63）	33（34.38）	31（32.29）	65（67.71）
胶质瘤组织	96	46（47.92）	50（52.08）	49（51.04）	47（48.96）
χ²值	-	6.133		6.943
P值	-	0.013		0.002

临床特征	例数	miR-203a-3p		χ ² 值	P值	PHOX2B mRNA		χ ² 值	P值
临床特征	例数	阳性（n = 46）	阴性（n = 50）	χ ² 值	P值	阳性（n = 49）	阴性（n = 47）	χ ² 值	P值
年龄				0.008	0.931			0.449	0.503
≥ 50岁	38	18（47.37）	20（52.63）			21（55.26）	17（44.74）
< 50岁	58	28（48.28）	30（51.72）			28（48.28）	30（51.72）
性别				0.032	0.858			1.475	0.225
男	51	24（47.06）	27（52.94）			29（56.86）	22（43.15）
女	45	22（48.89）	23（51.11）			20（44.44）	25（55.56）
肿瘤最大径				0.071	0.790			0.732	0.392
≥ 3.0 cm	41	19（46.34）	22（53.66）			23（56.10）	18（43.90）
< 3.0 cm	55	27（49.09）	28（50.91）			26（47.27）	29（52.73）
KPS评分				8.435	0.004			9.550	0.002
≥ 80分	52	32（61.54）	20（38.46）			19（36.54）	33（63.46）
< 80分	44	14（31.82）	30（68.18）			30（68.18）	14（31.82）
肿瘤组织坏死				9.361	0.002			7.806	0.005
有	36	10（27.78）	26（72.22）			25（69.44）	11（30.56）
无	60	36（60.00）	24（40.00）			24（40.00）	36（60.00）
WHO分级				10.101	0.001			8.337	0.004
Ⅰ?Ⅱ级	64	38（59.38）	26（40.63）			26（40.63）	38（59.38）
Ⅲ?Ⅳ级	32	8（25.00）	24（75.00）			23（71.88）	9（28.13）
肿瘤切除程度				0.021	0.885			0.252	0.616
根治切除	59	28（47.46）	31（52.54）			32（54.24）	27（45.76）
姑息切除	37	17（45.95）	20（54.05）			22（59.46）	15（40.54）

变量	赋值方式
miR-203a-3p	低表达 = 1，高表达 = 0
PHOX2B mRNA	高表达 = 1，低表达 = 0
KPS评分	≥ 80分 = 0，< 80分 = 1
肿瘤组织坏死	无 = 0，有 = 1
WHO分级	Ⅰ-Ⅱ级 = 0，Ⅲ-Ⅳ级 = 1