Xpert结核分枝杆菌/利福平试验对儿童活动性结核病的诊断价值及影响因素

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.19.005

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨Xpert结核分枝杆菌/利福平试验（Xpert）对儿童活动性结核病的诊断价值及影响因素。方法比较结核菌素试验（TST）、γ-干扰素释放试验（IGRAs）和Xpert对不同年龄、不同类型儿童活动性结核病的诊断效能，以及比较不同标本检测Xpert的诊断效能。结果共纳入活动性结核病患儿231例，非结核病患儿216例。Xpert灵敏度为62.78%，显著低于IGRAs的78.32%（P < 0.05）；特异度为100%，显著高于其他两种方法（P < 0.001）。≤ 5岁组Xpert灵敏度为74.71%，高于IGRAs的67.47%（P > 0.05）；> 5岁组Xpert灵敏度为58.26%，显著低于IGRAs的84.62%（P < 0.001）。Xpert对肺结核的灵敏度显著高于肺外结核（P < 0.001）。不同标本间Xpert的灵敏度比较差异有统计学意义（P < 0.05），肺泡灌洗液最高。疑似肺结核患儿，肺泡灌洗液检测Xpert的灵敏度显著高于痰液（P = 0.012）。疑似肺结核合并肺外结核患儿，呼吸道标本检测Xpert的灵敏度显著高于非呼吸道标本（P = 0.004）。结论 Xpert可用于诊断儿童活动性结核病，尤其适用于5岁以下儿童、肺结核和肺泡灌洗液，对于肺结核合并肺外结核应优先检测呼吸道标本。

关键词: 儿童活动性结核病, Xpert结核分枝杆菌/利福平试验, 灵敏度, 特异度, 影响因素

Abstract:

Objective To investigate the diagnostic value and influencing factors of Xpert MTB/RIF assay （Xpert） for active tuberculosis in children. Methods The sensitivity and specificity were compared among tuberculin skin test （TST）， interferon gamma release assays （IGRAs） and Xpert among different ages and types of active tuberculosis in children， and the sensitivity of Xpert was compared among different types of specimens. Results A group of 231 children with active tuberculosis and another group of 216 without tuberculosis were included in the study. The sensitivity of Xpert for active tuberculosis was 62.78%， lower than that of IGRAs （P < 0.05）， and the specificity was 100%， higher than those of IGRAs and TST （both P < 0.001）. The sensitivity of Xpert was lower than that of IGRAs in the children younger than 5 years old （74.71% vs. 67.47%， P > 0.05）， while the sensitivity of Xpert was significantly lower than that of IGRAs in the children older than 5 years old （58.26% vs. 84.62%， P < 0.001）. The sensitivity of the pulmonary tuberculosis group was significantly higher than that of the extrapulmonary tuberculosis group （P < 0.001）. There were statistical differences among the different types of specimens （P < 0.05），With the highest sensitivity of Xpert detected with bronchoalveolar lavage fluid （BALF）. For the suspected pulmonary tuberculosis， the sensitivity of Xpert tested in the BALF was higher than that tested in the sputum （P = 0.012）. For the suspected pulmonary plus extrapulmonary tuberculosis， the sensitivity of Xpert tested in therespiratory specimens was higher than that tested in the non-respiratory specimens （P = 0.004）. Conclusion Xpert is effective in diagnosing childhood active tuberculosis， especially used in testing pulmonary tuberculosis and BALF of those suspected children younger than 5 years old. For pulmonary plus extrapulmonary tuberculosis， Xpert with respiratory tract specimens are first recommended.

Key words: active tuberculosis in children, Xpert MTB/RIF assay, sensitivity, specificity, influencing factors

中图分类号:

R725.1

陈广道,赛丁·艾则孜. Xpert结核分枝杆菌/利福平试验对儿童活动性结核病的诊断价值及影响因素[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(19): 2440-2445.

Guangdao CHEN,Saiddin Aziz.. Diagnostic value and influencing factors of Xpert MTB/RIF assay for active tuberculosis in children[J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(19): 2440-2445.

图/表 6

表1

表2

表3

表4

表5

表6

参考文献 25

1	哈斯来提阿依·买买提，齐曼古力·吾守尔，古丽米热·依明，等. 2017年新疆喀什地区结核病流行病学特征分析［J］. 疾病监测，2020， 35（2）：132-135.
2	孙琳，申阿东. 提高儿童结核病诊治的认识并加快规范化进程［J］. 中国防痨杂志，2020， 42（10）：1017-1019.
3	中华医学会结核病学分会儿童结核病专业委员会，国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，等. 儿童结核分枝杆菌潜伏感染筛查和预防性治疗专家共识［J］. 中华结核和呼吸杂志，2020，43（4）： 345-349.
4	中华医学会结核病学分会儿童结核病专业委员会，中国研究型医院学会结核病学专业委员会，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心. 儿童肺结核诊断专家共识［J］. 中华实用儿科临床杂志，2022，37（7）：490-496.
5	刘珍敏，赵瑞秋，许红梅. 结核感染T细胞斑点试验、涂片检查和结核菌素试验在儿童结核病诊断中的价值［J］. 临床儿科杂志，2019，37（4）：282-287.
6	葛哲，卢思萍，付仕忠，等. 全血γ-干扰素释放试验联合T淋巴细胞亚群检测在肺结核诊断中的初步应用［J］. 昆明医科大学学报，2021，42（9）：108-113.
7	祁雪，彭小姗，郭琰，等. 支气管肺泡灌洗液Xpert MTB/RIF检测对儿童肺结核诊断准确性研究［J］. 中国循证儿科杂志，2019，14（6）：418-421.
8	袁梁，隋文君，王玫，等. Xpert MTB/RIF、AFB与IGRA对结核病诊断价值的比较［J］. 标记免疫分析与临床，2022，29（7）：1081-1085.
9	周子博. Xpert MTB/RIF与T-SPOT.TB在骨关节结核诊断中的应用价值［J］. 临床医学，2020，40（4）：44-45.
10	高亮，欧勤芳，赵新国. Gene Xpert在肺外结核病临床诊断中的价值探讨［J］. 热带医学杂志，2023，23（3）：324-326， 359.
11	马婷婷，岳英，严文，等. γ-干扰素释放试验在结核病专科门诊诊断儿童活动性结核病的效能［J］. 临床肺科杂志，2023，28（6）：848-853.
12	LIU H C， GAO Y L， LI D F， et al. Value of Xpert MTB/RIF Using Bronchoalveolar Lavage Fluid for the Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis： a Systematic Review and Meta-analysis［J］. J Clin Microbiol， 2021， 59（4）：e02170-20.
13	SEIFERT M， AUNG H T， BESLER N， et al. Age and sex distribution of Mycobacterium tuberculosis infection and rifampicin resistance in Myanmar as detected by Xpert MTB/RIF［J］. BMC Infect Dis. 2021. doi： 10.1186/s12879-021-06296-0 . doi: 10.1186/s12879-021-06296-0
14	朱育连，陈丹丹，欧阳小娟，等. 不同类型标本中Xpert Mtb/RIF法检测结核分枝杆菌的效能比较［J］. 川北医学院学报，2022，37（10）：1284-1287.
15	CAMPBELL J I， TABATNECK M， SUN M， et al. Increasing Use Of Interferon Gamma Release Assays Among Children ≥ 2 Years of Age in a Setting With Low Tuberculosis Prevalence. Pediatr Infect Dis J. 2022， 41（12）： e534-e537.
16	TOMAZ A P O， RABONI S M， KUSSEN G M B， et al. The Xpert^® MTB/RIF diagnostic test for pulmonary and extrapulmonary tuberculosis in immunocompetent and immunocompromised patients： Benefits and experiences over 2 years in different clinical contexts［J］. PLoS One， 2021，16（3）：e0247185.
17	SEO Y S， KANG J M， KIM D S， et al. Xpert MTB/RIF assay for diagnosis of extrapulmonary tuberculosis in children： a systematic review and meta-analysis［J］. BMC Infect Dis， 2020，20（1）：14.
18	苟海梅，薛鳗玲，钟晓武，等. 支气管肺泡灌洗液和痰液Xpert MTB/RIF检测对肺结核临床诊断的价值分析［J］. 检验医学与临床，2022，19（6）：745-748，754.
19	刘立宾，王静，李浩，等. PCR-荧光探针法和Xpert MTB/RIF检测非呼吸道标本在结核病诊断中的应用价值［J］. 中华临床感染病杂志， 2019，12（3）： 180-185.
20	GONG X， HE Y， ZHOU K， et al. Efficacy of Xpert in tuberculosis diagnosis based on various specimens： a systematic review and meta-analysis［J］. Front Cell Infect Microbiol， 2023，13：1149741.
21	涂盛锦，黄汉平，曹珊. 浓缩胸腔积液Gene Xpert MTB/RIF试验在结核性胸膜炎快速诊断中的应用价值［J］. 临床内科杂志，2019，36（1）：44-46.
22	黄麦玲，孙晴，王桂荣，等. Xpert MTB/RIF Ultra检测脑脊液对结核性脑膜炎的诊断价值［J］. 中国防痨杂志，2021，43（7）：670-676.
23	刘振宁，许蕴怡，胡丽环，等. 患者外周血细胞分析和结核抗体检测在诊断肺结核中的临床价值［J］. 实用医学杂志，2023，39（2）：262-266.
24	中华医学会结核病学分会. 结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验及临床应用专家意见（2021年版）［J］. 中华结核和呼吸杂志，2022，45（2）：143-150.
25	SABIITI W， AZAM K， FARMER E C W， et al. Tuberculosis bacillary load， an early marker of disease severity： the utility of tuberculosis Molecular Bacterial Load Assay［J］. Thorax. 2020，75（7）：606-608.

	敏感度	特异度	阳性预测值	阴性预测值
TST	45.45%（105/231）	75.00%（162/216）	66.04%	56.25%
IGRAs	78.32%（177/226）	97.22%（210/216）	96.72%	81.08%
Xpert	62.78%（199/317）	100.00%（231/231）	100.00%	66.19%
χ²值	52.537	100.073
P值	0.000	0.000

	年龄段	TST	IGRAs	Xpert	χ²值	P值
灵敏度	≤ 5岁	35.44%（28/79）	67.47%（56/83）	74.71%（65/87）	29.585	0.000
	> 5岁	50.66%（77/152）	84.62%（121/143）	58.26%（134/230）	40.909	0.000
	χ²值	4.854	9.092	7.311
	P值	0.028	0.003	0.007
特异度	≤ 5岁	75.27%（70/93）	95.15%（98/103）	100.00%（77/77）	33.235	0.000
	> 5岁	74.80%（92/123）	99.12%（112/113）	100.00%（154/154）	68.990	0.000
	χ²值	0.006	1.846	-
	P值	0.937	0.174

组别	TST	IGRAs	Xpert	χ²值	P值
肺外结核	32.35%（11/34）	55.88%（19/34）	23.40%（11/47）	9.300	0.010
肺结核	49.19%（91/185）	82.22%（147/180）	70.36%（178/253）	45.538	0.000
肺结核+肺外结核	25.00%（3/12）	83.33%（11/12）	58.82%（10/17）	10.988	0.004
χ²值	5.420	12.527	37.512
P值	0.067	0.002	0.000

	敏感度	特异度	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）
肺泡灌洗液	76.72%（89/116）	100%（94/94）	100.00	77.69
痰液	72.16%（70/97）	100%（86/86）	100.00	76.11
肺穿刺液	62.50%（5/8）	100%（2/2）	100.00	40.00
胸水	40.43%（19/47）	100%（13/13）	100.00	31.71
脑脊液	37.14%（13/35）	100%（27/27）	100.00	55.10
心包积液	33.33%（1/3）	100%（3/3）	100.00	66.67
腹水	20.00%（1/5）	100%（2/2）	100.00	66.67
尿	16.67%（1/6）	100%（4/4）	100.00	55.56
χ²值	43.693
P值	0.000

	敏感度	特异度	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）
痰液	30.77%（4/13）	100%（25/25）	100.00	73.53
肺泡灌洗液	81.82%（9/11）	100%（27/27）	100.00	93.10
χ²值	6.254
P值	0.012