血必净通过miR-155/JAK2/STAT1信号通路对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠肺组织损伤的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.18.009

摘要/Abstract

摘要：

目的探究血必净对重症肺炎（SP）大鼠的影响及可能机制。方法 40只SP大鼠随机分为模型组、微小RNA（miR）-155激动剂组（miR-155激动剂80 mg/kg）、血必净低剂量组（血必净注射液4 mg/kg）、血必净高剂量组（血必净注射液8 mg/kg）、miR-155激动剂+血必净组（miR-155激动剂80 mg/kg，血必净注射液8 mg/kg），各8只。8只健康大鼠分为对照组。对照组与模型组尾静脉注射等量生理盐水。连续给药7 d后，检测各组肺系数（LI），白细胞介素-1β（IL-1β）水平，受体酪氨酸激酶2（JAK2）、信号转导和转录激活因子1（STAT1）蛋白表达情况。结果与模型组比较，miR-155激动剂组LI、IL-1β水平及肺组织p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1升高，血必净低、高剂量组及miR-155激动剂+血必净组LI、IL-1β水平及肺组织p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1均降低（P < 0.05）；与miR-155激动剂组比较，血必净低、高剂量组及miR-155激动剂+血必净组LI、IL-1β水平及肺组织p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1均降低（P < 0.05）；与血必净低剂量组比较，血必净高剂量组LI、IL-1β水平及肺组织p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1升高（P < 0.05）；与血必净高剂量组比较，miR-155激动剂+血必净组LI、IL-1β水平及肺组织p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1升高（P < 0.05）。结论血必净可减轻SP大鼠肺损伤，可能通过抑制miR-155表达进而降低JAK2/STAT1信号通路发挥作用。

关键词: 血必净, 微小RNA-155, 肺炎克雷伯菌, 重症肺炎

Abstract:

Objective To investigate the effect of Xuebijing on rats with severe pneumonia （SP） and its possible mechanism. Methods Forty SP rats were randomly divided into model group， miRNA-155 agonist group （miRNA-155 agonist， 80 mg/kg）， Xuebijing low-dose group （Xuebijing injection， 4 mg/kg）， Xuebijing high-dose group （Xuebijing injection， 8 mg/kg）， miR-155 agonist + Xuebijing group （miR-155 agonist 80 mg/kg， Xuebijing injection 8 mg/kg）， with 8 rats in each. Eight healthy rats were included into control group. Control group and model group were injected with the same amount of normal saline through caudal vein. After 7 days of continuous administration， lung coefficient （LI）， interleukin-1β （IL-1β） level， receptor tyrosine kinase 2 （JAK2）， signal transduction and transcriptional activator 1 （STAT1） protein expression were detected in each group. Results Compared with those in the model group， the level of LI and IL-1β， p-JAK2/JAK2 and p-STAT1/STAT1 in lung tissue were increased in miR-155 agonist group （P < 0.05）. The level of LI and IL-1β， P-JAK2 /JAK2 and P-Stat1/STAT1 in lung tissue were decreased in low and high dose Xuebijing group and miR-155 agonist + Xuebijing group （P < 0.05）. Compared with those in miR-155 agonist group， the level of LI and IL-1β， P-JAK2 /JAK2 and P-Stat1/STAT1 in lung tissue were decreased in Xuebijing low and high dose group， and miR-155 agonist + Xuebijing group （P < 0.05）. Compared with those in Xuebijing low dose group， the level of LI， IL-1β， p-JAK2/JAK2 and p-STAT1/STAT1 in lung tissue were increased in Xuebijing high dose group （P < 0.05）. Compared with those in Xuebijing group， LI and IL-1β level， P-JAK2 /JAK2 and P-Stat1 /STAT1 in lung tissue were increased in miR-155 agonist + Xuebijing group （P < 0.05）. Conclusion Xuebijing can reduce lung injury in SP rats， possibly by inhibiting the expression of miR-155 and thereby reducing the JAK2/STAT1 signaling pathway.

Key words: Xuebijing, microRNA-155, klebsiella pneumoniae, severe pneumonia

中图分类号:

R563.1

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图/表 9

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参考文献 26

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基因	引物序列
miR-155	Forward：5′-CGGCGGTTAATGCTAATTGTGAT-3′
miR-155	Reverse：5′-ATCTTTTTCCAACATCCAT-3′
U6	Forward：5′-TCCGATCGTGAAGCGTTC-3′
U6	Reverse：5′-GTGCAGGGTCCGAGGT-3′

基因	引物序列
JAK2	Forward：5′-TTCTGTGGCCTCAGATGTGTG-3′
JAK2	Reverse：5′-TGAAAGAGGGACGTTGGTTGA-3′
STAT1	Forward：5′-ATTTCTCCTTCTGGCCTTG-3′
STAT1	Reverse：5′-AGGAACGTCCCTGGCTG-3′
GAPDH	Forward：5′-TGCACCACCAACTGCTTAGC-3′
GAPDH	Reverse：5′-GCATGGACTGTGGTCATGAG-3′

组别	鼠量	IL-1β	IL-18	TNF-α
对照组	8	52.83 ± 6.12	92.34 ± 8.38	66.53 ± 5.22
模型组	8	87.48 ± 8.24^a	238.87 ± 10.54^a	102.31 ± 7.34^a
miR-155激动剂组	8	96.38 ± 9.24^ab	253.15 ± 12.06^ab	118.28 ± 9.26^ab
血必净低剂量组	8	80.31 ± 8.35^abc	172.38 ± 7.49^abc	84.68 ± 7.08^abc
血必净高剂量组	8	66.23 ± 6.03^abcd	113.23 ± 10.03^abcd	75.85 ± 6.82^abcd
miR-155激动剂+血必净组	8	79.77 ± 8.05^abde	168.77 ± 9.05^abde	83.71 ± 7.25^abde

组别	鼠量	miR-155
对照组	8	1.00 ± 0.02
模型组	8	3.29 ± 0.72^a
miR-155激动剂组	8	3.72 ± 0.82^ab
血必净低剂量组	8	2.63 ± 0.61^abc
血必净高剂量组	8	1.90 ± 0.55^abcd
miR-155激动剂+血必净组	8	2.60 ± 0.60^abce

组别	鼠量	JAK2 mRNA	STAT1 mRNA
对照组	8	1.00 ± 0.05	1.00 ± 0.03
模型组	8	2.89 ± 0.96^a	3.31 ± 1.26^a
miR-155激动剂组	8	3.27 ± 1.01^ab	4.07 ± 1.68^ab
血必净低剂量组	8	1.88 ± 0.44^abc	2.98 ± 0.43^abc
血必净高剂量组	8	1.31 ± 0.24^abcd	2.27 ± 0.77^abcd
miR-155激动剂+血必净组	8	1.90 ± 0.40^abde	3.02 ± 0.48^abde