实用医学杂志 ›› 2022, Vol. 38 ›› Issue (19): 2414-2418.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2022.19.007
陈佳伟1,2 常卫才1,2 刘子祥1 王郑林1 周少波1
1 蚌埠医学院第二附属医院普外科(安徽蚌埠233000);2 安徽省组织移植重点实验室(安徽蚌埠233000)
Heparanase inhibitor OGT2115 promotes apoptosis in gallbladder carcinoma cells through the Wnt/β ⁃ catenin signaling pathway
CHEN Jiawei*,CHANG Weicai ,LIU Zixiang ,WANG Zhenglin ,ZHOU Shaobo.
摘要:
目的 探讨乙酰肝素酶抑制剂 OGT2115、Wnt/β⁃catenin 信号通路在对胆囊癌细胞生物学功能的影响。方法 用不同浓度梯度的 HPSE 抑制剂 OGT2115 作用于胆囊癌细胞 GBC⁃SD,CCK⁃8 法检测 OGT2115 对 GBC⁃SD 细胞的抑制率,流式细胞术检测 GBC⁃SD 的凋亡比例,ELISA 检测 OGT2115 对细胞 上清液 HPSE,Fas 以及 β⁃catenin 活性,将实验分为对照组、OGT2115 组和 IWR⁃1+OGT2115 组,qRT⁃PCR 和 Western blot 检测 OGT2115 对细胞凋亡基因(Caspase⁃3、Bax、Bcl⁃2)和 Wnt/β⁃catenin 信号通路相关基因 (β⁃catenin、c⁃MYC、CyclinD1、E⁃cadherin)表达的影响。结果 OGT2115可以抑制GBC⁃SD增殖,且具有浓度依 赖性。OGT2115 抑制乙酰肝素酶活性,促进细胞凋亡。qRT⁃PCR 和 Western blot 结果显示,OGT2115 促进 caspase⁃3、cleaved⁃caspase⁃3、Bax 基因表达水平,而 Bcl⁃2、信号通路相关基因 β⁃catenin、c⁃MYC、Cyclin D1、 E⁃cadherin表达水平下降,且IWR⁃1抑制该信号通路后,OGT2115对凋亡及信号通路的作用更加明显。结论 乙酰肝素酶抑制剂 OGT2115 抑制 GBC⁃SD 细胞的生长与活性,可能通过 Wnt/β⁃catenin 通路促进凋亡。