中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化及其与妊娠期糖尿病、妊娠结局的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.01.012

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化，并分析其与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）及妊娠结局的关系。方法根据口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test， OGTT）结果，将252例妊娠女性分为GDM组与对照组。根据妊娠前体质量指数水平及妊娠结局情况将GDM组进行分组。收集所有研究对象临床资料，比较组间一般资料、生化指标及NOV/CCN3水平的差异。结果 GDM组血清NOV/CCN3水平高于对照组（P < 0.001）。Spearman相关分析结果表明血清NOV/CCN3与妊娠前体质量、妊娠前体质量指数、胰岛素抵抗指数、总胆固醇呈正相关，与胰岛素敏感指数呈负相关（P < 0.05）。logistic回归分析结果表明，NOV/CCN3是GDM发生的独立危险因素［OR = 1.097，95%CI（1.020 ~ 1.179），P = 0.013］，且是GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素［OR = 1.032，95%CI（1.020 ~ 1.045），P < 0.001］，ROC分析结果显示曲线下面积（area under the curve， AUC）分别为0.840、0.784（P < 0.05）。结论中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平与肥胖、胰岛素抵抗及糖脂代谢相关，参与GDM发生发展，为评估中晚期孕妇发生GDM及GDM患者妊娠结局提供新的思路。

关键词: 妊娠期糖尿病, NOV/CCN3, 妊娠结局, 胰岛素抵抗, 肥胖

Abstract:

Objective To investigate alterations in serum NOV/CCN3 levels among women during mid-to-late pregnancy and elucidate its association with gestational diabetes mellitus （GDM） and pregnancy outcomes. Methods Based on the results of an oral glucose tolerance test （OGTT）， we categorized 252 pregnant women into two groups： the GDM group and the control group. Within the GDM group， participants were further stratified based on pre-pregnancy body mass index levels and pregnancy outcomes. We collected clinical data for all study subjects and compared differences in general information， biochemical indicators， as well as NOV/CCN3 levels between these groups. Results The serum levels of NOV/CCN3 in the GDM group were significantly higher compared to those in the control group （P < 0.001）. Spearman correlation analysis revealed a positive association between serum NOV/CCN3 and pre-pregnancy body weight， pre-pregnancy body mass index， insulin resistance index， and total cholesterol； while a negative correlation was observed with insulin sensitivity index （P < 0.05）. Logistic regression analysis demonstrated that NOV/CCN3 is an independent risk factor for the development of GDM ［OR = 1.097， 95% CI （1.020 ~ 1.179）， P = 0.013］， as well as adverse pregnancy outcomes in GDM patients ［OR = 1.032， 95% CI （1.020 ~ 1.045）， P < 0.001］. ROC analysis indicated AUCs of 0.840 and 0.784 for these associations respectively （P < 0.05）. Conclusions Serum levels of NOV/CCN3 in pregnant women at mid- to late-stage are associated with obesity， insulin resistance， and glucose-lipid metabolism， suggesting a potential role of NOV/CCN3 in glycolipid metabolism during gestational diabetes mellitus （GDM）. These findings provide novel insights for assessing the occurrence of GDM and predicting pregnancy outcomes in mid- to late-stage pregnancies.

Key words: gestational diabetes mellitus, NOV/CCN3, pregnancy outcomes, insulin resistance, obesity

中图分类号:

R714.2

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图/表 8

表1

表2

表3

组间生化指标比较 (M（P25，P75 ）)"

变量	对照组（n = 68）	GDM组（n = 184）	GDM-超重组（n = 70）
FBG/（mmol/L）	4.76（4.56，4.92）	5.46（5.17，5.82）^?	5.63（5.32，6.16）^?
1hBG/（mmol/L）	7.69（6.69，8.55）	9.93（8.26，11.13）^?	10.27（8.29，11.79）^?
2hBG/（mmol/L）	6.36（5.89，7.12）	8.20（7.24，9.30）^?	8.61（7.54，9.81）^?
FCP/（μg/L）	1.50（1.23，1.78）	1.89（1.48，2.35）^?	2.61（2.10，2.95）^?
1hCP/（μg/L）	7.73（6.17，9.46）	8.59（6.58，10.76）^?	9.43（6.68，11.95）^?
2hCP/（μg/L）	7.19（5.52，9.05）	9.84（7.48，12.16）^?	10.82（8.81，13.15）^?
FINS/（mU/L）	8.05（6.25，10.52）	9.97（7.03，14.73）^?	17.34（11.76，22.62）^?
HOMA-IR	1.67（1.33，2.16）	2.49（1.67，3.57）^?	4.50（2.80，5.63）^?
HOMA-β	138.59（100.53，178.27）	102.23（74.40，142.48）^?	94.94（74.99，114.20）^?
ISI	0.027（0.021，0.033）	0.018（0.012，0.027）^?	0.010（0.008，0.016）^?
AUC-G	13.17（11.90，14.33）	16.71（14.94，18.35）^?	17.14（15.10，19.42）^?
TC/（mmol/L）	5.65（5.06，6.26）	6.28（5.59，7.04）^?	6.45（5.90，7.14）^?
TG/（mmol/L）	2.22（1.79，2.88）	2.44（1.93，3.10）	2.88（2.39，3.33）^?
HDL-C/（mmol/L）	1.77（1.44，2.02）	1.82（1.49，2.16）	1.54（1.34，1.85）
LDL-C/（mmol/L）	2.71（2.16，3.28）	2.98（2.43，3.73）^?	3.82（3.06，4.29）^?
NOV/CCN3/（pg/mL）	252.57（230.27，288.72）	305.02（285.37，322.99）^?	313.44（293.57，346.76）^?
变量	GDM-正常体质量组（n = 114）	GDM-AP组（n = 39）	GDM-NP组（n = 145）
FBG/（mmol/L）	5.35（5.15，5.74）^?#	5.55（5.26，5.87）^?	5.37（5.14，5.80）^?
1hBG/（mmol/L）	9.88（8.22，11.03）^?	9.92（8.35，11.85）^?	9.93（8.23，11.06）^?
2hBG/（mmol/L）	8.08（7.02，9.15）^?	8.45（6.98，9.63）^?	8.09（7.30，9.17）^?
FCP/（μg/L）	1.73（1.40，2.12）^?#	2.21（1.69，2.83）^?	1.77（1.47，2.30）^?&
1hCP/（μg/L）	8.22（6.49，10.54）	9.28（6.76，12.30）^?	8.51（6.53，10.56）
2hCP/（μg/L）	9.35（7.26，11.98）^?	10.55（7.35，13.50）^?	9.67（7.49，12.00）^?
FINS/（mU/L）	8.65（6.61，12.11）^#	13.92（8.59，18.08）^?	9.27（6.82，13.54）^&
HOMA-IR	2.12（1.54，2.95）^?#	3.58（2.12，4.84）^?	2.37（1.64，3.38）^?&
HOMA-β	107.33（73.74，156.77）^?	108.46（85.31，175.35）	99.75（70.09，137.54）^?
ISI	0.021（0.015，0.029）^?#	0.012（0.009，0.021）^?	0.019（0.013，0.027）^?&
AUC-G	16.50（14.92，18.14）^?	16.97（14.92，19.70）^?	16.52（14.94，18.20）^?
TC/（mmol/L）	6.22（5.53，7.05）^?	6.22（5.59，6.96）^?	6.28（5.59，7.22）^?
TG/（mmol/L）	2.28（1.92，2.93）^#	2.60（1.95，3.25）	2.34（1.93，3.06）
HDL-C/（mmol/L）	1.90（1.61，2.20）^#	1.79（1.54，2.17）	1.82（1.49，2.16）
LDL-C/（mmol/L）	2.82（2.37，3.37）^#	2.79（2.33，3.53）	2.98（2.49，3.79）^?
NOV/CCN3/（pg/mL）	303.71（285.26，329.97）^?	356.67（306.60，387.89）^?	298.23（282.95，323.52）^?&

表3

表4

表5

图1

图2

表6

参考文献 25

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变量	对照组（n = 68）	GDM组（n = 184）	GDM-超重组（n = 70）
年龄/岁	29.0（27.0，31.0）	31.0（28.0，34.0）^?	32.0（29.0，35.0）^?
孕周/周	25.4（24.7，26.0）	25.0（24.3，26.0）^?	25.0（24.4，26.0）
妊娠前体质量/kg	55.0（50.0，58.0）	56.0（51.5，62.0）^?	67.5（64.0，73.3）^?
妊娠期增加体质量/kg	7.0（5.0，9.5）	7.0（5.0，9.5）	6.0（4.5，9.0）
妊娠前BMI/（kg/m²）	20.9（19.2，22.4）	21.5（19.6，23.9）^?	25.7（24.4，28.2）^?
妊娠期增加BMI/（kg/m²）	2.7（1.9，3.6）	2.6（1.9，3.7）	2.3（1.7，3.4）
变量	GDM-正常体质量组（n = 114）	GDM-AP组（n = 39）	GDM-NP组（n = 145）
年龄/岁	31.0（28.0，34.0）^?	32.0（29.0，35.0）^?	31.0（28.0，34.0）^?
孕周/周	25.0（24.3，25.9）^?	24.9（24.3，25.6）	25.0（24.3，26.0）^?
妊娠前体质量/kg	54.0（50.0，57.5）^#	60.0（54.0，65.0）^?	55.0（50.8，60.5）^&
妊娠期增加体质量/kg	7.0（5.0，10.0）	7.5（5.0，10.0）	6.9（5.0，9.0）
妊娠前BMI/（kg/m²）	20.7（19.4，22.1）^#	22.8（20.9，25.4）^?	21.0（19.6，23.5）^&
妊娠期增加BMI/（kg/m²）	2.7（1.9，3.7）	2.7（1.9，3.9）	2.5（1.9，3.4）

干预方式	GDM-AP组（n = 39）	GDM-NP组（n = 145）
生活方式	29（74.4）	97（66.9）
生活方式联合胰岛素治疗	10（25.6）	48（33.1）
χ ² 值		0.793
P值		0.373

项目	r值	P值
年龄	0.146	0.020
孕周	-0.110	0.081
妊娠前体质量	0.171	0.006
妊娠期增加体质量	0.050	0.431
妊娠前BMI	0.189	0.003
妊娠期增加BMI	0.053	0.406
FBG	0.457	< 0.001
1hBG	0.280	< 0.001
2hBG	0.305	< 0.001
FCP	0.260	< 0.001
1hCP	0.039	0.538
2hCP	0.177	0.005
FINS	0.207	< 0.001
HOMA-IR	0.279	< 0.001
HOMA-β	-0.055	0.386
ISI	-0.279	< 0.001
AUC-G	0.332	< 0.001
TC	0.190	0.003
TG	0.061	0.334
HDL-C	0.059	0.348
LDL-C	0.020	0.746

因变量	影响因素	β	SE	Wald χ²	P值	OR	95%CI
GDM	2hBG	6.543	3.194	4.198	0.040	694.637	1.328 ~ 363267.764
GDM	NOV/CCN3	0.092	0.037	6.207	0.013	1.097	1.020 ~ 1.179
不良妊娠结局	妊娠前体质量	0.155	0.076	4.220	0.040	1.168	1.007 ~ 1.354
不良妊娠结局	NOV/CCN3	0.032	0.006	26.808	< 0.001	1.032	1.020 ~ 1.045

结局	NOV/CCN3最佳截断值/（pg/mL）	AUC	灵敏度/%	特异度/%	95%CI
GDM	283.79	0.840	78.3	73.5	0.785 ~ 0.895
不良妊娠结局	355.51	0.784	51.3	95.9	0.696 ~ 0.872