累积尿酸暴露值与急性胰腺炎发病风险的相关性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.14.018

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨开滦研究队列人群尿酸累积暴露量与急性胰腺炎（AP）发病风险的关联。方法采用前瞻性队列的研究方法，以参加开滦集团2006-2010年度健康体检、无AP病史和UA资料完整的队列人群为观察队列，以研究对象完成2010年度健康体检时点为随访起点，以新发AP事件、死亡或至随访结束（2021年12月31日）为随访终点。根据每连续2次体检所测尿酸的均值及每连续2次体检的间隔时间计算尿酸累积暴露量（cumUA），将cumUA按四分位进行分组，观察各组人群基线资料和新发AP发病率。经Kaplan-Meier法计算累积发病率，以LogRank法进行检验，采用Cox回归模型分析不同cumUA分组对新发AP事件的影响。结果研究共纳入55 799人，按基线cumUA四分位数水平分4组，4组间性别、年龄、BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、吸烟、饮酒、受教育程度≥ 9年、体育锻炼、高血压病史、胆石症病史差异有统计学意义（P < 0.05），4组间糖尿病病史没有差异（P = 0.30），本研究平均随访（10.52 ± 1.75）年，共发生AP事件153例，4组的发病密度分别为1.65例/万人年、2.76例/万人年、2.13例/万人年、3.96例/万人年，Log-Rank检验4组间发病率差异有统计学意义（χ² = 67.64，P < 0.001）。以Q1组为对照，进一步校正了性别、年龄、TC、TG、eGFR、吸烟、饮酒、受教育程度、体育锻炼、高血压病史、糖尿病病史、胆石症病史后，Q4组发生AP的HR = 1.77（95%CI：1.07 ~ 2.92）。排除随访期间死亡人群后重新进行多因素Cox回归分析，结果发现Q4组发生AP的HR = 1.75（95%CI：1.04 ~ 2.95）。结论随着cumUA的暴露增加，AP的发病率和发病风险均呈上升趋势。

关键词: 尿酸, 累积暴露, 急性胰腺炎, 队列研究

Abstract:

Objective To investigate the correlation between exposure of uric acid accumulation and the risks of acute pancreatitis （AP） in the population in Kailuan Group. Methods A prospective study was performed based on thesubjects receiving annual physical examination during 2006 to 2010 in Kailuan Group. All of them had no AP history but had complete data on UA. The starting point of follow-up was when the subjects completed the health examination in 2010， and the end point was new AP events， deaths or the end of follow-up （2021-12-31）. Exposure of uric acid accumulation （cumUA） was calculated according to the average values of uric acid measured in each two consecutive physical examinations and the intervalbetween these two consecutive physical examinations. The cumulative incidences of AP indifferent subgroups （determined by the quartile of cumUA） were described using Kaplan-Meier product limit-method and compared by log-rank test. Multivariate Cox proportional hazards regression model was used to analyze the impacts of different cumUA subgroups on new occurrence of AP events. Results A total of 55，799 subjects were included in this study. The subjects were divided into four groups according to the quartile of cumUA. Sex ratio， average age， BMI， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， FPG， TC， TG， LDL-C， HDL-C， smoking， alcohol consumption， education ≥ 9 years， physical exercise， history of hypertension， and history of cholelithiasis differed significantly among the groups （P < 0.05）， there was no difference in diabetes history among the 4 groups （P = 0.30）. 153 patients developed AP during an average follow-up of （10.52 ± 1.75） years， the incidence rates were 1.65， 2.76， 2.13 and 3.96 per 10 000 person-year in the Q1， Q2， Q3and Q4， respectively （P < 0.01）. After adjusting sex， age， TC， TG， eGFR， smoking， alcohol consumption， education， physical activity， and history of hypertension， diabetes， or cholelithiasis， Multivariate analysis showed a significantly increased risk in Q4 （HR = 1.77， 95%CI： 1.07 ~ 2.92） as comparing with Q1. After excluding deaths during the follow-up period， Multivariate Cox regression analysis was performed again in Q4 HR = 1.75 （95%CI： 1.04 ~ 2.95）. Conclusions With the increase of cumUA exposure， both morbidity and risk of AP occurrence have the tendency of rising.

Key words: uric acid, cumulative exposure, acute pancreatitis, cohort studies

中图分类号:

R576

苏阿芳,李广鉴,张云水,赵秀娟,吴寿岭,蒋晓忠. 累积尿酸暴露值与急性胰腺炎发病风险的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(14): 2009-2014.

A′fang SU,Guangjian LI,Yunshui ZHANG,Xiujuan ZHAO,Shouling WU,Xiaozhong. JIANG. A study on the association between exposure of uric acid accumulation and risks of acute pancreatitis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(14): 2009-2014.

图/表 4

表1

图1

表2

表3

参考文献 30

1	YADAV D， LOWENFELS A B. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer［J］. Gastroenterology， 2013，144（6）： 1252-1261． doi:10.1053/j.gastro.2013.01.068 doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068
2	SHEN H N， LU C L. Incidence， resource use， and outcome of acute pancreatitis with/without intensive care： a nationwide population-based study in Taiwan［J］. Pancreas， 2011，40（1）：10-15. doi:10.1097/mpa.0b013e3181f7e750 doi: 10.1097/mpa.0b013e3181f7e750
3	U.K. Prospective Diabetes Study Group. Overview of 6 years' therapy of type Ⅱ diabetes：a progressive disease［J］． Diabetes，1995，44（11）：1249-1258. doi:10.1016/0305-4179(95)92146-4 doi: 10.1016/0305-4179(95)92146-4
4	NAVAR-BOGGAN A M， PETERSON E D， D'AGOSTINO R B， et al. Hyperlipidemia in early adulthood increases long-term risk of coronary heart disease［J］. Circulation， 2015，131（5）： 451-458． doi:10.1161/circulationaha.114.012477 doi: 10.1161/circulationaha.114.012477
5	ZEMAITIS P， LIU K， JACOBS DRJR，et al. Cumulative systolic BP and changes in urine albuminto-creatinine ratios in nondiabetic participants of the multi-ethnic study of atherosclerosis［J］. Clin J Am Soc Nephrol， 2014，9（11）：1922-1929. doi:10.2215/cjn.02450314 doi: 10.2215/cjn.02450314
6	中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国，中华医学会心血管病学分会，等. 中国高血压防治指南（2018年修订版）［J］. 中国心血管杂志， 2019，24（1）：24-56． doi:10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002 doi: 10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002
7	中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017 年版）［J］. 中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344． doi:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.01.003 doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.01.003
8	中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，《中华胰腺病杂志》编辑委员会，《中华消化杂志》编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南（2019，沈阳）［J］. 中华胰腺病杂志， 2019，19（5）：321-331. doi:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2019.05.001 doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2019.05.001
9	WU S L， HUANG Z R， YANG X C，et al. Prevalence of ideal cardiovascular health and its relationship with the 4-year cardiovascular events in a northern Chinese industrial city［J］. Circ Cardiovasc Qual Outcomes， 2012，5（4）：487-493. doi:10.1161/circoutcomes.111.963694 doi: 10.1161/circoutcomes.111.963694
10	SU A， YUAN X， ZHU G， et al. Association Between Baseline Uric Acid and the Risk of Acute Pancreatitis： A Prospective Cohort Study［J］. Pancreas， 2022，51（8）： 966-971. doi:10.1097/mpa.0000000000002137 doi: 10.1097/mpa.0000000000002137
11	GRAJALES-FIGUEROA G， DÍAZ HERNÁNDEZ H A， CHACÓN PORTILLO M A，et al. Increased mortality from extrapancreatic infections in hospitalized patients with acute pancreatitis［J］. Gastroenterol Res Pract， 2019，28（1）：1-7.
12	JIN J L， SUN D， CAO Y X，et al. Intensive genetic analysis for Chinese patients with very high triglyceride levels：relations of mutations to triglyceride levels and acute pancreatitis［J］. EBio Medicine， 2018，38：171-177． doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.001 doi: 10.1016/j.ebiom.2018.11.001
13	REID G P， WILLIAMS E W， FRANCIS D K，et al. Acute pancreatitis： a 7 year retrospective cohort study of the epidemiology， aetiology and outcome from a tertiary hospital in Jamaica［J］. Ann Med Surg（Lond）， 2017，20：103-108． doi:10.1016/j.amsu.2017.07.014 doi: 10.1016/j.amsu.2017.07.014
14	HONG W， ZIMMEＲ V， BASHAＲAT Z，et al. Association of total cholesterol with severe acute pancreatitis： A U-shaped relationship［J］. Clin Nutr， 2020，39（1）：250-257. doi:10.1016/j.clnu.2019.01.022 doi: 10.1016/j.clnu.2019.01.022
15	LANKISCH P G， APTE M， BANKS P A. Acute pancreatitis［J］. Lancet， 2015，386（9988）：85-96. doi:10.1016/s0140-6736(14)60649-8 doi: 10.1016/s0140-6736(14)60649-8
16	MAJUMDER S， CHARI S T. Chronic pancreatitis［J］. Lancet，2016，387（10031）：1957-1966. doi:10.1016/s0140-6736(16)00097-0 doi: 10.1016/s0140-6736(16)00097-0
17	MASAMUNE A， KIKUTA K， HAMADA S， et al. Clinical practice of acute pancreatitis in Japan： An analysis of nationwide epidemiological survey in 2016［J］. Pancreatology， 2020，20（4）：629-636.
18	GAPP J， HALL A G， WALTERS R W， et al. Trends and Outcomes of Hospitalizations Related to Acute Pancreatitis： Epidemiology From 2001 to 2014 in the United States［J］. Pancreas， 2019，48（4）：548-554. doi:10.1097/mpa.0000000000001275 doi: 10.1097/mpa.0000000000001275
19	PRIZMENT A E， JENSEN E H， HOPPER A M， et al. Risk factors for pancreatitis in older women： the Iowa Women′s Health Study［J］. Ann Epidemiol， 2015，25（7）：544-548. doi:10.1016/j.annepidem.2014.12.010 doi: 10.1016/j.annepidem.2014.12.010
20	SADR-AZODI O， ORSINI N， ANDRE´N-SANDBERG Å， et al. Effect of type of alcoholic beverage in causing acute pancreatitis［J］. Br J Surg， 2011，98（11）：1609-1616. doi:10.1002/bjs.7632 doi: 10.1002/bjs.7632
21	KRISTIANSEN L， GRØNBÆK M， BECKER U， et al. Risk of pancreatitis according to alcohol drinking habits： a population-based cohort study［J］. Am J Epidemiol， 2008，168（8）：932-937. doi:10.1093/aje/kwn222 doi: 10.1093/aje/kwn222
22	ADIAMAH A， PSALTIS E， CROOK M， et al. A systematic review of the epidemiology， pathophysiology and current management of hyperlipidaemic pancreatitis［J］. Clin Nutr，2018，37：1810-1822. doi:10.1016/j.clnu.2017.09.028 doi: 10.1016/j.clnu.2017.09.028
23	MILLER M， STONE N J， BALLANTYNE C， et al. Triglycerides and cardiovascular disease： a scientific statement from the American Heart Association［J］. Circulation， 2011，123：2292-2333. doi:10.1161/cir.0b013e3182160726 doi: 10.1161/cir.0b013e3182160726
24	PEDERSEN S B， LANGSTED A， NORDESTGAARD B G. Nonfasting Mild-to-Moderate Hypertriglyceridemiaand Risk of Acute Pancreatitis ［J］. JAMA Intern Med， 2016，176（12）：1834-1842． doi:10.1001/jamainternmed.2016.6875 doi: 10.1001/jamainternmed.2016.6875
25	张冰，孙秋，杜丽明，等. 前瞻性队列研究—甘油三酯葡萄糖指数与急性胰腺炎发病风险［J］. 实用医学杂志， 2023，39（23）：3116-3119. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.23.016 doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2023.23.016
26	汪国栋，宋路，赵华灵，等. 累积血压暴露值对脑卒中事件的预测价值［J］. 中华高血压杂志， 2017，25（8）：773-778.
27	王洁蕊，胡玉琴，石慧婧，等. 累积尿酸暴露与臂踝动脉脉搏波传导速度的关系［J］. 中华风湿病学杂志， 2019，23（4）：220-227. doi:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2019.04.002 doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2019.04.002
28	CHO S K， HUH J H， YOO J S， et al. HOMA-estimated insulin resistance as an independent prognostic factor in patients with acute pancreatitis［J］. Sci Rep， 2019，9（1）：14894. doi:10.1038/s41598-019-51466-5 doi: 10.1038/s41598-019-51466-5
29	LIU P， JIANG Y， MENG J. Relationship between serum uric acid， metabolic syndrome and resting heart rate in Chinese elderly［J］. Obes Res Clin Pract， 2016，10（2）：159-168. doi:10.1016/j.orcp.2015.04.007 doi: 10.1016/j.orcp.2015.04.007
30	吴伊恬，何訸，王霞，等. 血尿酸水平与糖尿病前期及2型糖尿病患者胰岛功能的相关分析［J］. 四川大学学报（医学版）， 2018，49（1）：69-73.

组别	例数	性别（例）		年龄（岁）	BMI （kg/m²）	SBP （mmHg）	DBP （mmHg）	TG （mmol/L）	TC （mmol/L）	HDL-C （mmol/L）
组别	例数	男	女	年龄（岁）	BMI （kg/m²）	SBP （mmHg）	DBP （mmHg）	TG （mmol/L）	TC （mmol/L）	HDL-C （mmol/L）
Q1组	13 947	8 396	5 551	49.79 ± 10.42	24.37 ± 3.29	126.6 ± 18.11	82.44 ± 10.44	1.46 ± 1.19	4.83 ± 0.89	1.57 ± 0.45
Q2组	13 951	10 185	3 766	52.76 ± 11.47	24.81 ± 3.33	130.1 ± 18.79	83.85 ± 10.61	1.56 ± 1.38	4.90 ± 0.96	1.56 ± 0.48
Q3组	13 949	11 452	2 497	54.80 ± 11.96	25.32 ± 3.33	132.4 ± 19.63	84.85 ± 10.92	1.69 ± 1.44	5.04 ± 1.01	1.55 ± 0.51
Q4组	13 950	12 543	1 407	56.37 ± 12.91	25.98 ± 3.34	135.2 ± 20.17	86.32 ± 11.18	2.02 ± 1.78	5.22 ± 1.12	1.53 ± 0.51
F/χ²值		3 772.88		819.45	606.76	495.77	320.12	392.76	407.68	17.44
P值		< 0.001		< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

自变量	β值	SE	χ2值	P值	风险比	95%CI
模型1
第1分位组
第2分位组	0.51	0.25	4.02	0.05	1.66	1.01 ~ 2.74
第3分位组	0.24	0.27	0.78	0.38	1.27	0.75 ~ 2.15
第4分位组	0.85	0.24	12.4	0.00	2.33	1.46 ~ 3.74
1SD	0.25	0.07	12.48	0.00	1.29	1.12 ~ 1.48
模型2
第1分位组
第2分位组	0.43	0.26	2.86	0.09	1.54	0.93 ~ 2.54
第3分位组	0.11	0.27	0.17	0.68	1.12	0.65 ~ 1.91
第4分位组	0.68	0.25	7.41	0.01	1.98	1.21 ~ 3.23
1SD	0.20	0.08	7.20	0.01	1.23	1.06 ~ 1.42
模型3
第1分位组
第2分位组	0.42	0.26	2.69	0.10	1.52	0.92 ~ 2.52
第3分位组	0.08	0.28	0.09	0.77	1.09	0.63 ~ 1.86
第4分位组	0.57	0.26	4.92	0.03	1.77	1.07 ~ 2.92
1SD	0.17	0.08	4.51	0.03	1.18	1.01 ~ 1.38
年龄	-0.003	0.009	0.12	0.73	1.00	0.98 ~ 1.02
男性	0.39	0.25	2.42	0.12	1.48	0.90 ~ 2.41
吸烟	-0.33	0.19	3.12	0.08	0.72	0.50 ~ 1.04
饮酒	0.66	0.27	6.03	0.01	1.93	1.14 ~ 3.27
教育	-0.40	0.22	3.25	0.07	0.67	0.44 ~ 1.04
体育锻炼	0.36	0.20	3.16	0.08	1.43	0.96 ~ 2.11
高血压病史	0.20	0.20	1.03	0.31	1.22	0.83 ~ 1.79
糖尿病史	0.25	0.21	1.52	0.22	1.29	0.86 ~ 1.93
胆石症病史	0.76	0.29	6.71	0.01	2.14	1.20 ~ 3.80
TC	-0.16	0.08	3.55	0.06	0.86	0.73 ~ 1.01
TG	0.18	0.03	32.39	< 0.001	1.19	1.12 ~ 1.27
EGFR	-0.00	0.00	0.08	0.77	1.00	0.99 ~ 1.01

自变量	β值	SE	wald χ2值	P值	HR值	95%CI
Q1				1.00
Q2	0.42	0.26	2.61	0.11	1.53	0.91 ~ 2.55
Q3	0.08	0.29	0.08	0.79	1.08	0.62 ~ 1.90
Q4	0.56	0.26	4.48	0.03	1.75	1.04 ~ 2.95

[1]	杨笑亚,洪天琪,葛凯莉,张仁杰,魏春山. 慢性乙型病毒性肝炎患者随访25年长期预后分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 962-965.
[2]	盛建龙,刘妮娜. 高尿酸血症对急性心肌梗死发病和预后的影响研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 727-730.
[3]	张瑶,霍迎新,赵伟,唐荣杰,廉秋芳. H型高血压患者血尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2561-2565.
[4]	冯其柱,卢曼曼,孙杰,张家泉,丁升,张健,王琦. 新型全身性炎症指标对急性胰腺炎早期病情严重程度的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(14): 1963-1968.
[5]	杨媛,胡鹏,黄艳. 社区医护人员高尿酸血症健康管理知信行现状分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(14): 2015-2020.
[6]	刘一缘,毛金媛. 硒营养水平与血脂异常相关的人群研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(13): 1889-1894.
[7]	李静,蒋淼,胡静娴. 非胆源性急性胰腺炎严重程度早期预测因子及交互作用的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(12): 1701-1705.
[8]	郭晓斌,刘苹,于文霞. 老年高血压人群腰围身高比与新发脑梗死的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(11): 1592-1596.
[9]	孙茹雪,朱梦莉,刘晶晶,陈飞. RhoF介导的Th17极化在急性胰腺炎发生中的作用及机制[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(10): 1351-1356.
[10]	李娟,杨林. 尿毒清颗粒联合非布司他治疗高尿酸血症肾损害患者研究[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(10): 1418-1422.
[11]	郑因碧,邵义明,黎焯基,黎诗婷,陈鸣娣,曾文驰,董宏裕. 右美托咪定对脓毒症急性肾损伤患者的肾功能影响的队列研究[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(10): 1423-1428.
[12]	王贤方刘志东张园黄常镜张海飞余丽琼钟炜 . 南方汉族人群ABCG2 rs2231142和SLC2A9 rs3733591 单核苷酸多态性与高尿酸血症及心血管危险因素的相关性 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(7): 875-880.
[13]	张冰,孙秋,杜丽明,陈朔华. 前瞻性队列研究—甘油三酯葡萄糖指数与急性胰腺炎发病风险[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(23): 3116-3119.
[14]	王斌,胡丹,王芳芳. 血清尿酸及脑钠肽水平与射血分数保留心衰房颤患者房颤结构重构关系[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(20): 2633-2637.
[15]	郭晓斌刘苹杨浩辉赵景阚春娜翟婧秀于文霞赵楚敏刘志伟 . 老年高血压人群身高与新发脑梗死关系[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(13): 1714-1718.