S100A7A在胃癌中的表达及对增殖转移的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.10.003

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨S100A7A蛋白在胃癌细胞和组织中的表达及其对胃癌细胞恶性表型的影响。方法采用免疫组化实验检测S100A7A在21例胃癌组织和癌旁组织中的表达特点；通过质粒转染构建S100A7A过表达胃癌细胞，分别采用细胞增殖实验（EdU法及平板克隆实验）、细胞迁移和侵袭实验（Transwell法及划痕实验）检测S100A7A对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果 S100A7A蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁组织；过表达S100A7A能够促进胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结论 S100A7A是胃癌潜在的癌基因，有望成为该疾病新的诊断标志物及治疗靶点。

关键词: 胃癌, S100A7A, 增殖, 迁移, 侵袭

Abstract:

Objective The objective of this study is to examine the expression level of the S100A7A protein in both gastric cancer tissues and cells， as well as to evaluate its impact on the malignant phenotype of gastric cancer （GC） cells. Methods Immunohistochemical assay was used to detect the expression characteristics of S100A7A in 21 gastric cancer tissues and their corresponding paracancerous tissues， as well as to investigate its correlation with gastric cancer clinicopathological factors. Gastric cancer cells were genetically modified to overexpress S100A7A through plasmid transfection. Subsequently， the impact of S100A7A on the proliferation， migration， and invasion capacities of gastric cancer cells was assessed using cell proliferation assays （EdU assay and plate cloning assay） as well as cell migration and invasion assays （Transwell assay and scratch assay）. Results The expression of S100A7A protein was higher in GC tissues than in paracancerous tissues； Overexpression of S100A7A may increase gastric cancer cell proliferation， migration， and invasion. Conclusion S100A7A is a possible oncogene in GC and is predicted to serve as a new diagnostic and therapeutic target for the disease.

Key words: gastric cancer, S100A7A, proliferation, migration, invasion

中图分类号:

R735.2

肖无双,洪林杰,余针,杨萍,张杰铭,彭思扬,魏向阳,陈奕东,刘思德,王继德. S100A7A在胃癌中的表达及对增殖转移的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(10): 1344-1350.

Wushuang XIAO,Linjie HONG,Zhen YU,Ping YANG,Jieming ZHANG,Siyang PENG,Xiangyang WEI,Yidong CHEN,Side LIU,Jide. WANG. Expression of S100A7A in gastric cancer and its effect on proliferation and metastasis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(10): 1344-1350.

图/表 5

图1

图2

图3

图 4

图5

参考文献 34

1	SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries［J］. CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249. doi:10.3322/caac.21660 doi: 10.3322/caac.21660
2	YANG L， YING X， LIU S， et al. Gastric cancer： Epidemiology， risk factors and prevention strategies［J］. Chin J Cancer Res，2020，32（6）：695-704. doi:10.21147/j.issn.1000-9604.2020.06.03 doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2020.06.03
3	GBD 2017 STOMACH CANCER COLLABORATORS. The global， regional， and national burden of stomach cancer in 195 countries， 1990-2017： a systematic analysis for the Global Burden of Disease study 2017［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol，2020，5（1）：42-54.
4	QIU H， CAO S， XU R. Cancer incidence， mortality， and burden in China： a time-trend analysis and comparison with the United States and United Kingdom based on the global epidemiological data released in 2020［J］. Cancer Commun （Lond）， 2021，41（10）：1037-1048. doi:10.1002/cac2.12197 doi: 10.1002/cac2.12197
5	SITARZ R， SKIERUCHA M， MIELKO J， et al. Gastric cancer： epidemiology， prevention， classification， and treatment［J］. Cancer Manag Res， 2018，10：239-248. doi:10.2147/cmar.s149619 doi: 10.2147/cmar.s149619
6	DONATO R， CANNON B R， SORCI G， et al. Functions of S100 proteins［J］. Curr Mol Med， 2013，13（1）：24-57. doi:10.2174/15665240130104 doi: 10.2174/15665240130104
7	BRESNICK A R， WEBER D J， ZIMMER D B. S100 proteins in cancer［J］. Nat Rev Cancer， 2015，15（2）：96-109. doi:10.1038/nrc3893 doi: 10.1038/nrc3893
8	BÜCHAU A S， HASSAN M， KUKOVA G， et al. S100A15， an antimicrobial protein of the skin： regulation by E. coli through Toll-like receptor 4［J］. J Invest Dermatol， 2007，127（11）：2596-2604. doi:10.1038/sj.jid.5700946 doi: 10.1038/sj.jid.5700946
9	ZHANG L， BU Z， SHEN J， et al. A novel circular RNA （hsa_circ_0000370） increases cell viability and inhibits apoptosis of FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia cells by regulating miR-1299 and S100A7A［J］. Biomed Pharmacother， 2020，122：109619. doi:10.1016/j.biopha.2019.109619 doi: 10.1016/j.biopha.2019.109619
10	O'CONNOR A， MCNAMARA D， O'MORÁIN C A. Surveillance of gastric intestinal metaplasia for the prevention of gastric cancer［J］. Cochrane Database Syst Rev， 2013（9）：D9322.
11	PIMENTEL-NUNES P， LIBÂNIO D， MARCOS-PINTO R， et al. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach （MAPS Ⅱ）： European Society of Gastrointestinal Endoscopy （ESGE）， European Helicobacter and Microbiota Study Group （EHMSG）， European Society of Pathology （ESP）， and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva （SPED） guideline update 2019［J］. Endoscopy， 2019，51（4）：365-388. doi:10.1055/a-0859-1883 doi: 10.1055/a-0859-1883
12	LORDICK F， CARNEIRO F， CASCINU S， et al. Gastric cancer： ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis， treatment and follow-up［J］. Ann Oncol， 2022，33（10）：1005-1020. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.004 doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.004
13	NAKAMURA Y， KAWAZOE A， LORDICK F， et al. Biomarker-targeted therapies for advanced-stage gastric and gastro-oesophageal junction cancers： an emerging paradigm［J］. Nat Rev Clin Oncol， 2021，18（8）：473-487. doi:10.1038/s41571-021-00492-2 doi: 10.1038/s41571-021-00492-2
14	YAMAGUCHI K， BANG Y J， IWASA S， et al. Trastuzumab Deruxtecan in Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Treatment-Naive Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma： Exploratory Cohort Results in a Phase Ⅱ Trial［J］. J Clin Oncol， 2023，41（4）：816-825. doi:10.1200/jco.22.00575 doi: 10.1200/jco.22.00575
15	YANG W J， ZHAO H P， YU Y， et al. Updates on global epidemiology， risk and prognostic factors of gastric cancer［J］. World J Gastroenterol， 2023，29（16）：2452-2468. doi:10.3748/wjg.v29.i16.2452 doi: 10.3748/wjg.v29.i16.2452
16	THRIFT A P， El-Serag H B. Burden of Gastric Cancer［J］. Clin Gastroenterol Hepatol，2020，18（3）：534-542. doi:10.1016/j.cgh.2019.07.045 doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.045
17	GONZALEZ L L， GARRIE K， TURNER M D. Role of S100 proteins in health and disease［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res， 2020，1867（6）：118677. doi:10.1016/j.bbamcr.2020.118677 doi: 10.1016/j.bbamcr.2020.118677
18	BRESNICK A R. S100 proteins as therapeutic targets［J］. Biophys Rev， 2018，10（6）：1617-1629. doi:10.1007/s12551-018-0471-y doi: 10.1007/s12551-018-0471-y
19	ALLGÖWER C， KRETZ A L， VON KARSTEDT S， et al. Friend or Foe： S100 Proteins in Cancer［J］. Cancers （Basel）， 2020，12（8）：2037. doi:10.3390/cancers12082037 doi: 10.3390/cancers12082037
20	LIN Z， DENG L， JI J， et al. S100A4 hypomethylation affects epithelial-mesenchymal transition partially induced by LMP2A in nasopharyngeal carcinoma［J］. Mol Carcinog， 2016，55（10）：1467-1476. doi:10.1002/mc.22389 doi: 10.1002/mc.22389
21	LIU J， GUO Y， FU S， et al. Hypomethylation-induced expression of S100A4 increases the invasiveness of laryngeal squamous cell carcinoma［J］. Oncol Rep， 2010，23（4）：1101-1107. doi:10.3892/or_00000738 doi: 10.3892/or_00000738
22	XIE R， LOOSE D S， SHIPLEY G L， et al. Hypomethylation-induced expression of S100A4 in endometrial carcinoma［J］. Mod Pathol， 2007，20（10）：1045-1054. doi:10.1038/modpathol.3800940 doi: 10.1038/modpathol.3800940
23	BATYCKA-BARAN A， HATTINGER E， ZWICKER S， et al. Leukocyte-derived koebnerisin （S100A15） and psoriasin （S100A7） are systemic mediators of inflammation in psoriasis［J］. J Dermatol Sci， 2015，79（3）：214-221. doi:10.1016/j.jdermsci.2015.05.007 doi: 10.1016/j.jdermsci.2015.05.007
24	KURPET K， CHWATKO G. S100 Proteins as Novel Therapeutic Targets in Psoriasis and Other Autoimmune Diseases［J］. Molecules， 2022，27（19）：6640. doi:10.3390/molecules27196640 doi: 10.3390/molecules27196640
25	JI Y Z， LIU S R. Koebner phenomenon leading to the formation of new psoriatic lesions： evidences and mechanisms［J］. Biosci Rep， 2019，39（12）：BSR20193266. doi:10.1042/bsr20193266 doi: 10.1042/bsr20193266
26	KO J H， SON M Y， ZHOU Q， et al. TREX2 Exonuclease Causes Spontaneous Mutations and Stress-Induced Replication Fork Defects in Cells Expressing RAD51（K133A）［J］. Cell Rep， 2020，33（12）：108543. doi:10.1016/j.celrep.2020.108543 doi: 10.1016/j.celrep.2020.108543
27	HU L， KIM T M， SON M Y， et al. Two replication fork maintenance pathways fuse inverted repeats to rearrange chromosomes［J］. Nature， 2013，501（7468）：569-572. doi:10.1038/nature12500 doi: 10.1038/nature12500
28	PARUCHURI V， PRASAD A， MCHUGH K， et al. S100A7-downregulation inhibits epidermal growth factor-induced signaling in breast cancer cells and blocks osteoclast formation［J］. PLoS One， 2008，3（3）：e1741. doi:10.1371/journal.pone.0001741 doi: 10.1371/journal.pone.0001741
29	SNEH A， DEOL Y S， GANJU A， et al. Differential role of psoriasin （S100A7） in estrogen receptor α positive and negative breast cancer cells occur through actin remodeling［J］. Breast Cancer Res Treat， 2013，138（3）：727-739. doi:10.1007/s10549-013-2491-4 doi: 10.1007/s10549-013-2491-4
30	TAKAHATA M， INOUE Y， TSUDA H， et al. SKI and MEL1 cooperate to inhibit transforming growth factor-beta signal in gastric cancer cells［J］. J Biol Chem， 2009，284（5）：3334-3344. doi:10.1074/jbc.m808989200 doi: 10.1074/jbc.m808989200
31	LI R， GU Z， ZHANG X， et al. RNF115 deletion inhibits autophagosome maturation and growth of gastric cancer［J］. Cell Death Dis， 2020，11（9）：810. doi:10.1038/s41419-020-03011-w doi: 10.1038/s41419-020-03011-w
32	ZHONG B， WANG K， XU H， et al. Silencing Formin-like 2 inhibits growth and metastasis of gastric cancer cells through suppressing internalization of integrins［J］. Cancer Cell Int， 2018，18：79. doi:10.1186/s12935-018-0576-1 doi: 10.1186/s12935-018-0576-1
33	KÄLLBERG E， VOGL T， LIBERG D， et al. S100A9 interaction with TLR4 promotes tumor growth［J］. PLoS One， 2012，7（3）：e34207. doi:10.1371/journal.pone.0034207 doi: 10.1371/journal.pone.0034207
34	DHAR A， MALLICK S， GHOSH P， et al. Simultaneous inhibition of key growth pathways in melanoma cells and tumor regression by a designed bidentate constrained helical peptide［J］. Biopolymers， 2014，102（4）：344-358. doi:10.1002/bip.22505 doi: 10.1002/bip.22505

[1]	刘景,冷春涛,王艳. circRNA SIPA1L1修饰牙髓干细胞来源外泌体促血管生成能力的机制[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1211-1217.
[2]	陈小梅,王安奇,杨积祯,于淼. m1A/m5C/m6A/m7G调控基因预测胃癌预后及免疫关联性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1230-1237.
[3]	李文昕,卢敏君,林莉,刘月琴,朱小兰. circRAF1调节人卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 910-917.
[4]	杨贞,江少如,陈小燕,陈晓琳,邓伟民,郭新宇. 经后增殖方对控制性超促排卵大鼠卵巢GDF9分泌及颗粒细胞凋亡的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 918-923.
[5]	赵敏,倪平,翟惠莹,靳小可,杨玉琼. 淋巴样增强结合因子1在B细胞慢性淋巴增殖性疾病中的表达[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 984-988.
[6]	严健亮,谢泽宇,景蓉蓉,崔明. 基于机器学习利用常规检验指标建立胃癌淋巴结转移预测模型[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 844-849.
[7]	陈舒,张静蕾,荣康,张楠,孙维义. 外泌体在胃癌远处转移和耐药性中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 870-876.
[8]	高丽娜,刘小晖,张玉芳,刘小玲,何晓春,高晶,张莉,孙俊,王秀娟,董燕. LncRNA SNHG8在胎盘植入的表达及其对滋养细胞侵袭及迁移的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 646-652.
[9]	徐俐,胡珊珊,赵海明. LncRNA GNAS-AS1通过调节miR-449a/Notch1轴参与胃癌细胞的增殖和迁移[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 483-489.
[10]	王敬才,郭春艳,杨丽昕,敬小青. 血清RAGE、HMGB1水平与重症肺炎急性呼吸窘迫综合征发病及IFN⁃γ/IL⁃4变化的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 515-520.
[11]	马润伟,穆纯杰,桂雯婷,邓瑶,赵敏章,柳民,宋怡. LncRNA SENCR靶向miR⁃206调控人主动脉夹层血管平滑肌细胞增殖和凋亡[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 302-308.
[12]	赵健,刘松杰,张观朝,沈裕厚,李凤臣,徐兵. 着丝粒蛋白F、miR-1-3p在中晚期胃癌患者血清中的表达及与预后的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(3): 365-370.
[13]	吴冰儿,李清,杨可容,张健,余逸,雷蕾,胡博. 亚精胺对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株增殖和凋亡的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3130-3137.
[14]	罗青,黄金金,任婷婷,周瑞华,徐栋花,王振华,王国颖. 人脐带干细胞外泌体对人毛乳头细胞增殖的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2828-2834.
[15]	徐俊,王晓丽,倪静怡,张娣娣. 维迪西妥单抗治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2913-2917.