治疗性浅低温在新生儿中重度缺氧缺血性脑病中的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.18.022

摘要/Abstract

摘要：

新生儿缺氧缺血性脑病是指围产期窒息所引起的脑损伤，严重者可致死亡和永久性的神经功能损害。治疗性浅低温可减少患有中重度缺氧缺血性脑病的足月和近足月婴儿的死亡或残疾。最新的临床和实验研究进一步完善了低温疗法的关键参数，包括启动低温疗法的时机、降温深度、持续时间，随后的复温速率以及预防分娩和复苏过程中的发热。改善神经发育结局的关键是出生后早期诊断和启动低温疗法。本文将对治疗性浅低温在新生儿中重度缺氧缺血性脑病中的研究进展做一综述，并介绍常用的低温诱导方法、临床上面临的挑战和未来发展方向。

关键词: 治疗性浅低温, 缺氧缺血性脑病, 新生儿, 神经保护作用, 新生儿检查

Abstract:

Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy refers to brain damage caused by perinatal asphyxia， which can cause death and permanent neurological impairment in severe cases. Therapeutic hypothermia reduces death or disability in term and near-term infants with moderate to severe hypoxic-ischaemic encephalopathy. The latest studies have further refined the key parameters of hypothermia， including the timing， depth of cooling， duration， subsequent rate of rewarming， and prevention of fever during delivery and resuscitation. The key to improving neurodevelopmental outcomes is early postnatal diagnosis and initiation of hypothermia. This article will review the research progress of mild therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy， and introduce commonly used hypothermia induction methods， clinical challenges and future development directions.

Key words: mild therapeutic hypothermia, hypoxic-ischemic encephalopathy, newborn, neuroprotective effect, neonatal examination

中图分类号:

R722

李曼君,张静,余树春,邓伟. 治疗性浅低温在新生儿中重度缺氧缺血性脑病中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(18): 2411-2415.

Manjun LI,Jing ZHANG,Shuchun YU,Wei. DENG. Research progress of mild therapeutic hypothermia in neonatal moderate to severe hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(18): 2411-2415.

参考文献 37

1	THAYYIL S， MONTALDO P， KRISHNAN V， et al. Whole-Body Hypothermia， Cerebral Magnetic Resonance Biomarkers， and Outcomes in Neonates With Moderate or Severe Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Born at Tertiary Care Centers vs Other Facilities： A Nested Study Within a Randomized Clinical Trial［J］. JAMA Netw Open， 2023，6（5）： e2312152.
2	李修晶，赵芳萍，刘东海，等. 促红细胞生成素联合亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效及治疗期间安全性分析［J］. 实用医学杂志， 2021，37（1）： 57-62.
3	FEI Q， WANG D， YUAN T. Comparison of Different Adjuvant Therapies for Hypothermia in Neonates with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy： A Systematic Review and Network Meta-Analysis［J］. Indian J Pediatr， 2023. doi：10.1007/S12098-023-04563-3 doi: 10.1007/S12098-023-04563-3
4	FASCE J， NOVOA J M， TOSO P， et al. ［Current status of Therapeutic Hypothermia in Hypoxic-Ischemic Encephalopathy］［J］. Andes Pediatr， 2021，92（6）： 831-837.
5	GALA A， KUMAR H， SEDANI S， et al. Alterations in the Stool Microbiome in Newborns Undergoing Mild Therapeutic Hypothermia after Hypoxic-Ischemic Encephalopathy［J］. Dev Neurosci， 2022，44（4/5）： 373-383.
6	MICHNIEWICZ B， SZPECHT D， SOWINSKA A， et al. Biomarkers in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with therapeutic hypothermia［J］. Childs Nerv Syst， 2020，36（12）： 2981-2988.
7	FLIBOTTE J， LAPTOOK A R， SHANKARAN S， et al. Blanket temperature during therapeutic hypothermia and outcomes in hypoxic ischemic encephalopathy［J］. J Perinatol， 2022，42（3）： 348-353.
8	DAVIES A， WASSINK G， BENNET L， et al. Can we further optimize therapeutic hypothermia for hypoxic-ischemic encephalopathy？［J］. Neural Regen Res， 2019，14（10）： 1678-1683.
9	RISTOVSKA S， STOMNAROSKA O， DANILOVSKI D. Hypoxic Ischemic Encephalopathy （HIE） in Term and Preterm Infants［J］. Pril （Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki）， 2022，43（1）： 77-84.
10	于子芮，刘春阳，方心，等. 宫内窘迫新生儿发生缺氧缺血性脑病的危险因素分析［J］. 中国现代医学杂志，2019，29（14）：69-72.
11	SALAMAH A， EL A D， ELSHEIKH M， et al. Citicoline in hypoxic ischemic encephalopathy in neonates： a randomized controlled trial［J］. Ital J Pediatr， 2023，49（1）： 55.
12	NATARAJAN N， BENEDETTI G， PEREZ F A， et al. Association Between Early EEG Background and Outcomes in Infants With Mild HIE Undergoing Therapeutic Hypothermia［J］. Pediatr Neurol， 2022，134： 52-58.
13	SABIR H， MAES E， ZWEYER M， et al. Comparing the efficacy in reducing brain injury of different neuroprotective agents following neonatal hypoxia-ischemia in newborn rats： a multi-drug randomized controlled screening trial［J］. Sci Rep， 2023，13（1）： 9467.
14	BRUNETS N， BRUNETS V， BOKINIEC R. Echocardiographic and ultrasound evaluation of haemodynamic parameters in hypoxic neonates treated with hypothermia： Study protocol［J］. Front Pediatr， 2023，11： 1122738.
15	中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华儿科杂志编辑委员会. 亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识（2022）［J］. 中华儿科杂志， 2022，60（10）： 983-989.
16	SAW C L， RAKSHASBHUVANKAR A， RAO S， et al. Current Practice of Therapeutic Hypothermia for Mild Hypoxic Ischemic Encephalopathy［J］. J Child Neurol， 2019，34（7）： 402-409.
17	NAVEED M， BONDI D S， SHAH P A. Dexmedetomidine Versus Fentanyl for Neonates With Hypoxic Ischemic Encephalopathy Undergoing Therapeutic Hypothermia［J］. J Pediatr Pharmacol Ther， 2022，27（4）： 352-357.
18	LUCKE A M， SHETTY A N， HAGAN J L， et al. Early proton magnetic resonance spectroscopy during and after therapeutic hypothermia in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy［J］. Pediatr Radiol， 2019，49（7）： 941-950.
19	HU Y， CHEN F， XIANG X， et al. Early versus delayed enteral nutrition for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy undergoing therapeutic hypothermia： a randomized controlled trial［J］. Ital J Pediatr， 2022，48（1）： 146.
20	ELLIOTT M， BURNSED J， HEINAN K， et al. Effect of dexmedetomidine on heart rate in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy undergoing therapeutic hypothermia［J］. J Neonatal Perinatal Med， 2022，15（1）： 47-54.
21	LAPTOOK A R， SHANKARAN S， TYSON J E， et al. Effect of Therapeutic Hypothermia Initiated After 6 Hours of Age on Death or Disability Among Newborns With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy： A Randomized Clinical Trial［J］. JAMA， 2017，318（16）： 1550-1560.
22	KINOSHITA A N， MAGALHAES M， RODRIGUES D P， et al. Effectiveness of reaching and maintaining therapeutic hypothermia target temperature using low-cost devices in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy［J］. Anat Rec （Hoboken）， 2021，304（6）： 1217-1223.
23	ABATE B B， BIMEREW M， GEBREMICHAEL B， et al. Effects of therapeutic hypothermia on death among asphyxiated neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy： A systematic review and meta-analysis of randomized control trials［J］. PLoS One， 2021，16（2）： e247229.
24	ZENOBI C， WISNOWSKI J L， TAMRAZI B， et al. Effects of Tissue Temperature and Injury on ADC during Therapeutic Hypothermia in Newborn Hypoxic-Ischemic Encephalopathy［J］. AJNR Am J Neuroradiol， 2022，43（3）： 462-467.
25	SAKHUJA P， MORE K， TING J Y， et al. Gastrointestinal hemodynamic changes during therapeutic hypothermia and after rewarming in neonatal hypoxic-Ischemic encephalopathy［J］. Pediatr Neonatol， 2019，60（6）： 669-675.
26	邓伟，胡玉龙，牛江峰，等. 治疗性浅低温在缺血性脑卒中的研究进展［J］. 实用医学杂志， 2019，35（20）： 3119-3123.
27	SMITH H N， HUGHES D C. Improving the Timeliness and Safety of Therapeutic Hypothermia for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy［J］. Pediatr Qual Saf， 2020，5（3）： e283.
28	BACKE P， BRUSCHETTINI M， BLOMQVIST Y T， et al. Interventions for the management of Pain and Sedation in Newborns undergoing Therapeutic hypothermia for hypoxic-ischemic encephalopathy （IPSNUT）： protocol of a systematic review［J］. Syst Rev， 2022，11（1）： 101.
29	WALAS W， WILINSKA M， BEKIESINSKA-FIGATOWSKA M， et al. Methods for assessing the severity of perinatal asphyxia and early prognostic tools in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with therapeutic hypothermia［J］. Adv Clin Exp Med， 2020，29（8）： 1011-1016.
30	PRESSLER R M， CILIO M R， MIZRAHI E M， et al. The ILAE classification of seizures and the epilepsies： Modification for seizures in the neonate. Position paper by the ILAE Task Force on Neonatal Seizures［J］. Epilepsia， 2021，62（3）： 615-628.
31	MOLLOY E J， BEARER C. Neonatal encephalopathy versus Hypoxic-Ischemic Encephalopathy［J］. Pediatr Res， 2018，84（5）： 574.
32	RUSS J B， SIMMONS R， GLASS H C. Neonatal Encephalopathy： Beyond Hypoxic-Ischemic Encephalopathy［J］. Neoreviews， 2021，22（3）： e148-e162.
33	KUBO H， SHIMONO R， NAKAMURA S， et al. Hypoxic-Ischemic Encephalopathy-Associated Liver Fatty Degeneration and the Effects of Therapeutic Hypothermia in Newborn Piglets［J］. Neonatology， 2017，111（3）： 203-210.
34	BENEDETTI G M， VARTANIAN R J， MCCAFFERY H， et al. Early Electroencephalogram Background Could Guide Tailored Duration of Monitoring for Neonatal Encephalopathy Treated with Therapeutic Hypothermia［J］. J Pediatr， 2020，221： 81-87.
35	LEMYRE B， CHAU V. Hypothermia for newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy［J］. Paediatr Child Health， 2018，23（4）： 285-291.
36	PARMENTIER C， DE VRIES L S， GROENENDAAL F. Magnetic Resonance Imaging in （Near-）Term Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy［J］. Diagnostics （Basel）， 2022，12（3）：645.
37	EL F M， PIJLS N. Cardioprotection， Autoretroperfusion， and Therapeutic Hypothermia［J］. JACC Basic Transl Sci， 2020，5（3）： 279-281.

[1]	武周游,李婷,张腾伟,房巧燕,杨刘,黎巧. 羟基壬烯醛通过抑制内皮细胞焦亡减轻新生儿脓毒症诱导的急性肺损伤[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(2): 195-201.
[2]	胡兴,李庆蓉,李江,何薇,和平安,吕梅,杨旭. Nomogram模型在新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌肠道定植风险评估中的应用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(2): 231-236.
[3]	杨博洋,方倩,郑懿,王红英. 超声生理盐水造影对新生儿环状胰腺的定量诊断价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2618-2622.
[4]	高俐楠,杨鹏坤,曹文君,张茜. 新生儿败血症风险预测模型的建立与验证[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(21): 2789-2795.
[5]	符小玲,赵兴丹,王亚洲,曹祥,张林静,陈芬. 脐血胆红素水平结合高风险因素构建ABO新生儿溶血病发生高胆红素血症风险的预测模型与效能验证[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(20): 2658-2663.
[6]	龚孝珏张小蝶王江梅黄文芳高静周夏青赵佳莲刘喜旺胡瑶琴 . 新生儿心脏手术术后肺部并发症的危险因素和死亡预测模型构建 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(15): 1932-1938.
[7]	颜丽芳腾瑶瑶梅珊珊金红梅热合马依·热合木吐拉龙燕赵学芹曾芳玲黄耀刚陈海燕朱春燕 . 妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病与剖宫产及新生儿结局的关系 [J]. 实用医学杂志, 2022, 38(11): 1400-1409.
[8]	王晓琴 , 黄咏欣, 罗曼云 , 谢琼, 肖苑红, 曾静. 院内综合护理联合微信延续干预在预防新生儿脐部感染中的效果 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(4): 534-537.
[9]	王隆阁邵美陈月云侯林涛田友好王红静. 新生儿肺炎血清软骨糖蛋白39、肺表面活性物质相关蛋白及白细胞介素⁃8的检测价值 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(20): 2647-2650.
[10]	刘雪琴张卫星沈洁刘玉霞唐成和. 灌注指数作为足月儿脓毒性休克患儿血管活性药物需求预测指标的评估 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(19): 2477-2481.
[11]	李修晶 , 赵芳萍, 刘东海, 石静云, 谈笑, 王陆军. 促红细胞生成素联合亚低温治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效及治疗期间安全性分析 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(1): 57-62.
[12]	姚涛, 白景鹤, 陈静思, 谢芯, 刘欣瑜, 邢军. 新生儿体重预测新方法的分析与应用[J]. 实用医学杂志, 2020, 36(23): 3246-3255.
[13]	纪冰, 马学工, 李斌业, 吕金春, 李晓娜. Time⁃lapse培养与常规培养卵裂期胚胎移植的妊娠及新生儿结局分析[J]. 实用医学杂志, 2020, 36(21): 3001-3004.
[14]	王萍, 潘翩翩, 黄龙光, 尧杰, 黄大彬, 周伟. 6例新生儿埃可病毒11型感染的临床特点[J]. 实用医学杂志, 2020, 36(20): 2806-2809.